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Effets directs et indirects de la vaccination antirotavirus sur les hospitalisations d’enfants dans les comtés américains, –

Contexte La vaccination systématique des nourrissons américains contre le rotavirus a débuté au Canada. Nous avons effectué une surveillance active de la gastro-entérite à rotavirus dans les comtés des États-Unis afin d’évaluer l’impact des vaccins. Méthodologie Enfants & lt; Des mois d’hospitalisation avec diarrhée et / ou vomissements ont été inclus de janvier à juin de chaque année pendant la période – et testés pour le rotavirus. Les taux stratifiés d’hospitalisation pour infection à rotavirus stratifiés selon l’âge ont été comparés à la couverture vaccinale correspondante. Pour évaluer les bénéfices directs et indirects, les taux de couverture vaccinale dans le groupe témoin ont été multipliés par les estimations de l’efficacité vaccinale pour calculer les réductions attendues du taux d’hospitalisation pour infection à rotavirus Les sérotypes du rotavirus ont été comparés entre les années. infection P & lt; On a observé un pourcentage de réduction de la couverture du groupe d’âge – mois,%, une réduction en% de la couverture du groupe d’âge – mois,%, et une réduction en% du mois – Les groupes d’âge,%, qui dépassaient les réductions attendues sur la base de la couverture et les estimations de l’efficacité vaccinale Les réductions de taux spécifiques à l’âge étaient presque équivalentes à celles attendues sur la base de la couverture vaccinale spécifique à l’âge dans les souches prédominantes. % dans ; GP % et GP % dans; GP % en; et GP %, GP % et GP % dans les Conclusions La vaccination antirotavirus a considérablement réduit les taux d’hospitalisation pour infection à rotavirus chez les enfants de ces comtés américains. les enfants en grande partie non vaccinés; cette dernière résultait vraisemblablement d’une protection indirecte Bien que les taux parmi les groupes d’âge éligibles à la vaccination soient restés faibles, les bénéfices indirects ont disparu

Le rotavirus est la principale cause de gastro-entérite aiguë sévère chez les enfants À l’époque de l’infection, les rotavirus infectés par presque tous les enfants américains âgés de plus de 60 ans étaient responsables de% -% de toutes les hospitalisations pédiatriques américaines , et représentaient ~% En février, le comité consultatif américain sur les pratiques de vaccination ACIP a recommandé RotaTeq Merck pour la vaccination universelle des nourrissons américains RotaTeq , un vaccin pentavalent G-P bovin-humain, réassorti, est administré par voie orale aux nourrissons à des âges, et mois Un deuxième vaccin antirotavirus, Rotarix GlaxoSmithKline Biologicals, a été recommandé par l’ACIP en avril Rotarix contient le GP monovalent atténué souche de rotavirus humain et est administré par voie orale aux nourrissons à des âges et des mois Depuis, le Réseau de surveillance des vaccins CDN Nouveau Réseau de surveillance des vaccins NVSN a condu une surveillance active et basée sur la population pour l’AGE dans les comtés américains entourant Cincinnati, Ohio; Nashville, Tennessee; et Rochester, New York Ce rapport décrit l’impact de l’introduction du vaccin antirotavirus sur les hospitalisations pour infection à rotavirus et les avantages indirects de la vaccination dans les populations de NVSN.

Méthodes

Méthodes de surveillance

Les sites de surveillance comprenaient le Centre médical de l’hôpital pour enfants de Cincinnati, le comté de Hamilton (Ohio), le centre médical de l’université Vanderbilt de Davidson County (Tennessee) et le centre médical de l’Université de Rochester (Monroe County, New York). à «Cincinnati», «Nashville» et «Rochester» Les approbations des commissions d’examen institutionnel ont été obtenues auprès de la CCL et de chaque site d’étude. ans et hospitalisés avec diarrhée ≥ épisodes dans h et / ou vomissements ≥ épisode dans h qui étaient résidents des comtés d’étude et qui avaient le consentement éclairé d’un parent ou tuteur ont été inscrits Les enfants étaient inéligibles s’ils avaient des antécédents de diarrhée non infectieuse ou Immunodéficience clinique Les hospitalisations comprenaient des sujets qui ont été hospitalisés en ambulatoire ou en urgence avec la même maladie. Des données démographiques, épidémiologiques et cliniques ont été recueillies pour chaque enfant inscrit. Presque tous les échantillons de selles en vrac ont été obtenus en quelques jours. Les échantillons ont été testés pour l’antigène du rotavirus en utilisant un immunodosage enzymatique commercial, Rotaclone Meridian Bioscience, et l’analyse du sérotype a été réalisée par RT-PCR en chaîne de polymérase-transcription inverse et séquençage des nucléotides

Estimations de la couverture vaccinale

Nous avons utilisé un groupe témoin d’enfants atteints de maladies respiratoires aiguës ARI pour estimer la couverture vaccinale contre le rotavirus pour les enfants dans les comtés de surveillance. Des registres de vaccination vérifiés par le fournisseur ont été obtenus pour ces enfants. âgés de 5 ans résidant dans les comtés présentant des symptômes respiratoires et / ou de la fièvre dans les mêmes hôpitaux NVSN et pendant la même période que la surveillance des rotavirus

Calcul des taux d’hospitalisation

Les taux d’hospitalisation prospective pour une infection à rotavirus ont été calculés de janvier à juin pour des années consécutives, – Hôpitaux de surveillance capturés% des hospitalisations pédiatriques résidentes dans chaque comté Les taux d’hospitalisation ont été calculés en utilisant le nombre pondéré d’hospitalisations de rotavirus le nombre d’enfants dans la cohorte d’âge dans la population du comté, déterminé par l’année Pondération du recensement des États-Unis pour tenir compte du nombre de jours de surveillance, de la proportion d’enfants admissibles inscrits et du pourcentage d’échantillons de selles recueillis. intervalles Les intervalles de confiance ont été déterminés en effectuant des échantillons bootstrap pour chaque taux et en utilisant le résultat et les percentiles comme les intervalles de confiance inférieur et supérieur, respectivement [, -]

Comparaisons par âge des taux d’hospitalisation

Nous avons utilisé le test non paramétrique de Kolmogorov-Smirnov P & lt; a été définie comme statistiquement significative pour comparer la distribution des cas positifs aux rotavirus selon l’âge et les années d’étude. En utilisant l’année de référence, nous avons calculé les différences de taux par âge pour les erreur résultant des échantillons bootstrap pour chaque taux Les analyses statistiques ont été réalisées à l’aide du logiciel SAS, version SAS Institute

Estimation des effets protecteurs directs et indirects dus à la vaccination

Les estimations de la couverture vaccinale contre le rotavirus pour les contrôles anti-IRA et les doses pour chaque année de surveillance ont été multipliées par les estimations de VE du vaccin antirotavirus calculées pour les populations NVSN par dose : dose VE,%; % CI,% -%, doses VE,%; % CI,% -% et doses VE,%; % CI,% -% Le pourcentage résultant a été utilisé comme réduction attendue des taux d’hospitalisation pour infection à rotavirus en raison de l’effet protecteur direct du vaccin. Les réductions de taux d’hospitalisation attendues ont été comparées aux réductions observées du taux d’hospitalisation NVSN pour les années correspondantes. les réductions dépassant les réductions attendues étaient supposées représenter le bénéfice indirect de la protection contre la vaccination antirotavirus, ainsi que la contribution de toute variation séculaire

RÉSULTATS

Inscription de surveillance NVSN

Un total d’enfants & lt; Les enfants ayant été hospitalisés avec AGE ont été inscrits de janvier à juin pour des saisons consécutives de rotavirus – aux sites de surveillance NVSN Parmi les autres enfants% qui ont été jugés éligibles au dépistage mais non inscrits, les raisons de non-inscription incluaient le refus de consentement%, Anglais parlé et services de traduction indisponibles%, aucun tuteur étant présent%, et “autres” raisons% Figure Des échantillons de selles entières ont été prélevés chez% des enfants inscrits, dont% ont été testés pour le rotavirus Presque tous les% des échantillons de selles en vrac ont été recueillis dans les jours suivant la date d’admission à l’hôpital pour les symptômes de l’AGE, et% ont été recueillis en quelques jours, le temps moyen pour la collecte des échantillons, jours

Diapositive décrivant un nouveau réseau de surveillance des vaccins SAVNG gastro-entérite aiguë Inscription, prélèvement d’échantillons, test de rotavirus et résultats, -Figure Diaporama de téléchargement grandDécoupage décrivant le nouveau réseau de surveillance des vaccins NVSN inscription gastro entérite aiguë AGE, la collecte d’échantillons, les tests de rotavirus, et les résultats, – Dans l’ensemble, parmi les échantillons recueillis,% présentaient des résultats positifs au rotavirus. Le nombre et la proportion de spécimens dont les résultats étaient positifs pour le rotavirus, par année d’étude, étaient de%,%,% et% pendant, et et Parmi ces spécimens positifs au rotavirus, ils provenaient de Cincinnati, venaient de Nashville et provenaient de Rochester. Signification statistique P & lt; a été observée pour les différences entre les sujets avec AGE qui avaient des résultats négatifs pour le rotavirus et ceux avec AGE qui étaient positifs au rotavirus selon le site de surveillance, la distribution par âge, l’année de capture, la race, l’origine ethnique et le statut d’assurance. sujets positifs, les sujets témoins avec ARI étaient statistiquement différents pour toutes les variables

Caractéristiques du tableau du nouveau réseau de surveillance des vaccins NVSN Children & lt; Années d’âge hospitalisées avec gastro-entérite aiguë et ayant un échantillon de selles prélevé et sujets témoins ayant une infection virale aiguë ARI, janvier-juin, – Nombre caractéristique de sujets avec AGE Pa Non% de sujets témoins avec IRA n = Pb Rotavirus négativen = Rotavirus positiven = Sujets de l’étude,% du total des sujets Site de l’étude & lt; & lt; Cincinnati Nashville Rochester Âge, mois & lt; & lt; & lt; – – – – – Année & lt; c & lt; c Race & lt; c & lt; c Blanc Noir Autre Autre Origine ethnique c & lt; c Non hispanique Hispanique Inconnu Sexe & lt; Homme Femme Assurance & lt; c & lt; c Public / mixte Privé Seulement non assuré Inconnu Caractéristique Non% sujets avec AGE Pa Non% de sujets témoins avec IRA n = Pb Rotavirus négativen = Rotavirus positiven = Sujets de l’étude,% du total des sujets Site de l’étude & lt; & lt; Cincinnati Nashville Rochester Âge, mois & lt; & lt; & lt; – – – – – Année & lt; c & lt; c Race & lt; c & lt; c Blanc Noir Autre Autre Origine ethnique c & lt; c Non hispanique Hispanique Inconnu Sexe & lt; Homme Femme Assurance & lt; c & lt; c Public / mixte Privé Seulement non assuré Valeur inconnue aP pour les sujets rotavirus-négatifs par rapport aux sujets positifs au rotavirus, par valeur χ testbP de Pearson pour les sujets témoins avec ARI versus sujets positifs au rotavirus, par test de Pearson exact testcFisher testView Large

Figure Vue largeTélécharger la diapositive Nombre et proportion du nouveau réseau de surveillance des vaccins NVSN enfants hospitalisés & lt; années avec gastro-entérite aiguë AGE qui ont été testés positifs pour le rotavirus, par annéeFigure View largeTélécharger diapositive Nombre et proportion de nouveau réseau de surveillance des vaccins NVSN enfants hospitalisés & lt; années avec gastro-entérite aiguë AGE qui ont été testés positifs pour le rotavirus, par année La moyenne et l’âge moyen CI des enfants hospitalisés, rotavirus-positifs & lt; La proportion d’enfants testés positifs pour le rotavirus par groupe d’âge a changé avec le temps, avec plus de la moitié des cas de rotavirus survenant chez les enfants de plusieurs mois, par rapport aux proportions précédentes de%,% et% en, et , respectivement Figure

Figure Vue largeTélécharger les distributions de distribution pour les cas de rotavirus hospitalisés Les âges médians et les âges moyens avec% d’intervalles de confiance sont donnés en mois pour la période – chez les enfants & lt; ans selon le nouveau réseau de surveillance des vaccins NVSNFigure View largeTélécharger les distributions de diapositives pour les cas de rotavirus hospitalisés Les âges médians et les âges moyens avec des intervalles de confiance en% sont donnés en mois pour la période – chez les enfants & lt; ans selon le nouveau réseau de surveillance des vaccins NVSN

Taux d’hospitalisation par rotavirus

Les taux d’hospitalisation pour infection par le rotavirus NVSN étaient des hospitalisations par enfant. ans,% IC, – en et hospitalisations par,% IC chez les enfants, – en In, les taux d’hospitalisation pour infection à rotavirus ont diminué de façon spectaculaire sur les sites de surveillance NVSN, les hospitalisations par,% IC, -, par rapport à l’année de référence Des diminutions ont été observées à chaque site, y compris% à Cincinnati,% à Nashville et% à Rochester In, le taux d’hospitalisation pour infection à rotavirus était supérieur au taux d’hospitalisations. était encore inférieur de% au taux de base des taux d’hospitalisation du Rotavirus pendant et était significativement plus bas que les taux de base pour tous les enfants – mois P & lt; Parmi les groupes d’âge du mois, les enfants & lt; Les taux d ‘hospitalisation pour infection à rotavirus étaient significativement plus bas chez les mois et les mois, comparés à ceux pour les tests statistiques impossibles pour les âges – mois et pour chaque groupe d’ âge en raison de la petite taille des échantillons Tableau

Tableau Taux d’hospitalisation par rotavirus par enfant et% d’intervalle de confiance, selon le groupe d’âge, – Taux d’hospitalisation,%% IC Âge, mois – – – a – a – & lt; – b – c – a – – – – c – c – – – – c – c – – – – c – a – – a – c – b – – – – c – – Taux d’hospitalisation,%% CI Âge, mois – – – a – a – & lt; – b – c – a – – – c – c – – – – c – c – – – – c – a – c – c – b – – – c – – aP & lt; en comparaison avec le taux de référence pour le groupe d’âgeb≤P & lt; Comparaison avec le taux de base pour le groupe d’âge Pas de comparaison due au nombre non pondéré de rotavirus ≤ pour la période d’étudeVue Grande Comparée à l’année de référence où aucune vaccination antirotavirus n’a été signalée pour un sujet de surveillance, les taux d’hospitalisation pour infection à rotavirus chez les nourrissons De même, les enfants âgés de plusieurs mois ont été hospitalisés avec des rotavirus à des taux inférieurs, égaux ou inférieurs de%,% et, respectivement, aux taux indiqués dans Tableau. observés à chaque site de surveillance et pendant chaque année après l’obtention du permis, sauf à Rochester en Grande-Bretagne. Beaucoup des enfants les plus âgés, âgés de plusieurs mois, étaient trop âgés pour être admissibles au vaccin antirotavirus. vaccin dans le tableau Ces enfants plus âgés présentaient la plus grande variabilité des taux au cours de la période post-homologation. En ligne seulement

Tableau Taux d’hospitalisation et couverture vaccinale contre le rotavirus pendant – par les nouveaux sites de surveillance du réseau de surveillance vaccinale et par groupe d’âge mensuel Taux d’hospitalisation par un% de différence de couverture vaccinaleb Âge, mois Tous les sites – – – – – – – – – – Cincinnati – – – – – – – – – – – – Nashville – – – – – – – – – -, Rochester – – – – – – – – Taux d’hospitalisation par différence de a% par rapport à la couverture vaccinaleb Âge, mois Tous les sites – – – – – – – – – – Cincinnati – – – – – – – – – – – – Nashville – – – – – – – – – -, Rochester – – – – – – – – NOTE GP rotavirus sérotype représentait% n = de toutes les hospitalisations pour infection à rotavirus à Rochester dans une surveillance effectuée de janvier à juin chaque année de surveillancebLe pourcentage de sujets témoins ayant une infection respiratoire aiguë administrés ≥ dose de vaccin antirotavirus Données sur la couverture vaccinale vérifiées par le fournisseur Aucune dose n’a été administrée sujets pendant la saisonView Large

Couverture vaccinale

Les dossiers de vaccination vérifiés par le fournisseur de sujets témoins avec ARI ont été utilisés pour estimer la couverture vaccinale contre le rotavirus dans ces populations, et les contrôles ont reçu au moins une dose de vaccin antirotavirus RotaTeq parmi les contrôles avec ARI a augmenté chaque année de surveillance, avec des taux de couverture de%,%,% et% pour, respectivement, parmi les nourrissons – mois, la couverture était% in,% in,% in, et% in – La couverture vaccinale était de% dans les deux, et,% dans, et% dans. La vaccination contre le rotavirus a débuté lentement chez Les nourrissons de Cincinnati avaient un pourcentage de couverture vaccinale, comparativement à la couverture en couverture de Nashville% et à la couverture de Rochester% en Par, cette cohorte annuelle de Cincinnati ayant vieilli, le délai de couverture a eu une incidence sur les enfants. Chez les enfants hospitalisés pour une infection à rotavirus, aucun n’a été vacciné avec un cycle complet de RotaTeq ou de Rotarix jusqu’à ce que, lorsque le taux de couverture vaccinale est inférieur à celui de Nashville et Rochester. % des enfants hospitalisés pour une infection à rotavirus ont reçu des doses de RotaTeq

Comparaison des taux d’hospitalisation observés et prévus pour l’infection par le rotavirus

Les estimations de la couverture vaccinale du NVSN ont été multipliées par les estimations post-homologation du VE à rotavirus pour déterminer les réductions attendues du taux d’hospitalisation pour infection à rotavirus qui pourraient être expliquées par l’effet protecteur direct du vaccin présenté dans la figure In, avec ~% de sujets témoins recevant ≥ Le taux d’hospitalisation pour infection à rotavirus a légèrement augmenté, comparé à For, nous avons comparé les estimations de l’efficacité du vaccin NVSN%,% et% pour, et les doses, respectivement, avec la couverture vaccinale -, – et -dose égale à% ,% et%, respectivement, pour calculer une diminution globale attendue en% du taux d’hospitalisations pour infection à rotavirus Cependant, le taux réel observé était inférieur de% au taux de base Les analyses par âge révèlent la disparité entre les taux d’hospitalisation observés et prévus était plus élevé chez les enfants – mois, ce qui suggère que ce groupe d’âge a bénéficié de protec bénéfice de la vaccination sur la figure A-C; en ligne seulement Les taux observés et attendus ont ensuite convergé, ce qui suggère que les bénéfices indirects de la protection contre la vaccination ont diminué. Figure la même année où l’âge médian des enfants hospitalisés pour infection à rotavirus a augmenté de plusieurs mois.

Figure View largeToDownload slideObserved Nouveau réseau de surveillance des vaccins Taux d’hospitalisation NVSN, comparés aux taux d’hospitalisation attendus sur la base de l’efficacité du vaccin NVSN et de la couverture vaccinale NVSN, -Par ailleurs, les taux d’hospitalisation NVSN sont plus élevés que ceux des hospitalisations les taux qui seraient attendus sur la base de l’efficacité du vaccin NVSN et de la couverture vaccinale NVSN, –

Distributions de sérotypes de rotavirus

La figure présente les distributions de sérotypes de rotavirus chez les enfants hospitalisés avec une infection à rotavirus de GPG % était le sérotype rotavirus prédominant chez les enfants hospitalisés en L’émergence de GP % sur les sites de surveillance a presque éclipsé cette prédominance. de GP n’a pas été maintenue, cependant, quand GP % a été observé à nouveau parmi le plus petit échantillon d’enfants hospitalisés cette année-là herpès zoster. Une prédominance de GP % a été observée, avec de grandes proportions de GP % et GP %

Figure Vue largeTélécharger la lamePrédominants sérotypes de rotavirus parmi les enfants hospitalisés & lt; ans, Nouveau Réseau de Surveillance des Vaccins NVSN, Janvier-Juin, -Figure View largeTélécharger la diapositiveSprotéines de rotavirus parmi les enfants hospitalisés & lt; ans, Nouveau Réseau de Surveillance des Vaccins NVSN, Janvier-Juin, –

DISCUSSION

les démies sont en grande partie liées aux accumulations d’individus pleinement sensibles selon l’emplacement géographique, et que la réduction de la prévalence du rotavirus serait supérieure à celle prédite par l’effet direct de la vaccination seulement – qui correspondent étroitement à nos observations empiriques. la prédominance prédominante de la souche GP dans le système de surveillance, cohérente avec les autres résultats américains Une immunité hétérotypique étendue chez les sujets précédemment infectés et chez les sujets vaccinés devrait se poursuivre avec une prédominance de GP , mais une surveillance accrue est nécessaire évaluer si cette constatation est simplement une variation séculaire ou si elle résulte d’une sélection potentielle de sérotypes de rotavirus par les pressions vaccinales La variabilité naturelle d’une année à l’autre de l’incidence du rotavirus est difficile à quantifier; cependant, nous croyons que la variation séculaire est mise en évidence par notre observation d’une éclosion de rotavirus associée à un sérotype inhabituel , qui a affecté de façon disproportionnée les taux d’hospitalisation de certains groupes d’âge . Les résultats se concentrent sur l’expérience américaine avec le vaccin RotaTeq, car il était principalement utilisé sur nos sites de surveillance. Cependant, ~% de nos sujets témoins Bien que les estimations de couverture vaccinale utilisant des sujets témoins soient cohérentes dans les populations de comtés équivalentes, les paramètres cliniques et les périodes de temps comme nos données de surveillance AGE, les antécédents vaccinaux de ces sujets témoins peuvent différer de ceux des enfants hospitalisés avec une infection à rotavirus. En particulier, il est possible que les sujets témoins ayant été hospitalisés avec certaines maladies respiratoires évitables par la vaccination, comme la grippe et la pneumonie pneumococcique, aient également été moins susceptibles de recevoir également un vaccin antirotavirus. Enfin, notre calcul des avantages indirects Nous avons trouvé des résultats similaires. En conclusion, nos données confirment que l’introduction de la vaccination contre le rotavirus chez les enfants américains a considérablement réduit les taux d’hospitalisation pour le rotavirus. Les réductions spectaculaires observées dépassaient largement ce qui était attendu sur la base de la couverture vaccinale et de l’efficacité, et les réductions chez les enfants plus âgés, en grande partie non vaccinés, résultaient probablement d’une protection indirecte conférée par des enfants vaccinés plus jeunes dans le ménage et la communauté. la convergence des taux observés par rapport aux taux attendus pendant et la répartition des cas d’infection à rotavirus suggèrent que les bénéfices protecteurs indirects ont disparu l’année suivante Une surveillance continue est nécessaire pour mieux comprendre le rôle de la couverture vaccinale contre le rotavirus, les bénéfices indirects protecteurs, l’immunité dans le temps, Variations sérotypiques sur l’activité du rotavirus aux États-UnisNous remercions les enfants et leurs familles qui ont participé à cette étude et reconnaissons les efforts du personnel des institutions suivantes: Cincinnati Children’s Hospital Medical Centre à Cincinnati, OH Jessica Schloemer, coordinatrice du site; Le centre médical de l’université Vanderbilt à Nashville, la coordonnatrice du site TN Kent, et la coordinatrice du laboratoire, Sandra Alvarez; Geraldine Lofthus, coordinatrice du site de l’Université de Rochester, NY Nous remercions le personnel des centres de contrôle et de prévention des maladies suivants: Marika Iwane et Mila Prill pour les données sur la vaccination respiratoire aiguë par NVSN et Minnie Wang Appui financier Le NVSN est financé par les Centers for Disease Control and Prevention des États-Unis grâce à des accords de coopération avec chaque organisme de surveillance participant à la surveillance. sitePolices d’intérêts potentiels MAS a reçu des fonds de recherche de Merck Research Laboratories et de GlaxoSmithKline, a siégé au conseil consultatif sur les rotavirus pour Merck et GlaxoSmithKline et est consultant pour Medimmune. KME a reçu des fonds de recherche de Novartis et Wyeth. pour MedIm Mune et Vaccine Bureaux des conférenciers pour Merck, GlaxoSmithKline et Sanofi Pasteur Tous les autres auteurs: Aucun conflit signaléTous les auteurs ont soumis le formulaire ICMJE pour la divulgation des conflits d’intérêts Conflits potentiels que les éditeurs considèrent pertinents pour le contenu du manuscrit ont été divulgués dans le Section Remerciements