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Dosage du galactomannane dans le sérum et les bronches broncho-alvéolaires chez des patients atteints d’aspergillome pulmonaire

Les sensibilités du sérum et du lavage bronchoalvéolaire au dosage du galactomannane GM chez les patients atteints d’aspergillome pulmonaire étaient de%; % intervalle de confiance [IC],% -% et% de; % IC,% -%, respectivement La positivité des tests sériques GM était significativement plus élevée chez les patients hémoptysiques que chez ceux sans hémoptysie% vs%; P =

Aspergillus est un champignon omniprésent qui provoque une variété de syndromes cliniques dans le poumon Le syndrome clinique et le spectre pathologique de la maladie pulmonaire Aspergillus sont déterminés par l’architecture pulmonaire sous-jacente, la réponse immunitaire du patient, et le nombre d’organismes impliqués Ce champignon peut cause aspergillome pulmonaire PA, aspergillose pulmonaire chronique cavitaire CCPA, et aspergillose pulmonaire chronique nécrosante CNPA chez les individus légèrement immunodéprimés Aspergillose pulmonaire invasive L’IPA est une maladie grave et potentiellement mortelle qui survient chez les patients immunodéprimés Parce qu’un diagnostic précoce d’IPA peut faciliter Galactomannan GM, un composant des parois cellulaires fongiques, est libéré lors de l’invasion tissulaire par Aspergillus hyphae et peut être détecté dans les fluides corporels Essais GM du sérum et lavage broncho-alvéolaire Le liquide BAL a été trouvé utile dans le diagnostic Cependant, il y a eu peu d’études sur l’utilisation des dosages de sérum et de BAL GM chez des patients atteints d’aspergillose non invasive, comme la PA Nous avons donc évalué l’utilité diagnostique des dosages de sérum et de BAL GM dans patients avec PA

Méthodes

Population étudiée

Une étude de cohorte rétrospective a été réalisée sur tous les patients adultes ≥ ans atteints d’AP qui ne rencontraient pas le groupe coopératif Organisation européenne de recherche et de traitement du cancer / Infections fongiques invasives et l’Institut national des allergies et des maladies infectieuses. Groupe d’étude sur les mycoses EORTC / MSG critères de l’hôte et qui présentaient un échantillon de sérum ou de liquide de BAL a été analysé pour GM de janvier à décembre au Asan Medical Center, un hôpital de soins tertiaires à Séoul, en Corée du Sud. Patients recevant pipéracilline-tazobactam, amoxicilline-clavulanate, ou l’ampicilline-sulbactam avant le sérum ou le test BAL GM ont été exclus, parce que ces antibiotiques peuvent causer des résultats faussement positifs des tests GM

Définition de PA

PA a été définie comme une seule cavité pulmonaire contenant une boule fongique visualisée sur une radiographie thoracique ou CT PA éprouvée a été définie comme la démonstration microscopique dans des échantillons histologiques et / ou isolement par culture d’espèces Aspergillus dans les expectorations, liquide BAL, ou stérile. Matériel En l’absence d’espèces d’Aspergillus cultivées ou de démonstration microscopique dans des échantillons histologiques, les patients ont été classés comme ayant probablement une AP.

Dosage du sérum et du BAL GM

L’antigène GM sérique a été mesuré en utilisant un dosage immuno-enzymatique Platelia Aspergillus; Bio-Rad chez tous les patients suspects d’aspergillose La décision d’effectuer une bronchoscopie par fibre optique et d’obtenir un échantillon BAL a été prise par le médecin traitant sur la base des caractéristiques cliniques initiales et des données d’imagerie de chaque patient. effectuée de façon routinière sur des échantillons de BAL évalués pour des infiltrats pulmonaires. Une densité optique ≥ était considérée comme positive pour les échantillons de sérum ou de BAL dans le GM [,,]

Analyses statistiques

Les analyses statistiques ont été effectuées en utilisant la version de SPSS pour Windows; SPSS Les variables catégorielles ont été comparées en utilisant le test de Pearson or ou le test exact de Fisher. Le test de McNemar a été utilisé pour comparer la sensibilité des différents tests P ≤ a été considéré comme statistiquement significatif

RÉSULTATS

Caractéristiques du patient

L’organigramme de l’étude est illustré à la figure A, un examen des dossiers de patients a identifié des patients atteints d’AP; Parmi ceux-ci,% ont été classés comme ayant une AP prouvée et% comme présentant une PA probable. Les caractéristiques cliniques de base du patient sont présentées dans le tableau. Parmi ces patients,% présentaient une hémoptysie,% une hémoptysie massive et% des antécédents d’hémoptysies récidivantes.

Tableau Caractéristiques des patients atteints d’aspergillomes pulmonaires Aspergillome n = âge médian ans, intervalle – sexe masculin Sous-types d’aspergillomes éprouvés Histologiquement prouvé Culture prouvée histologique et culture prouvée Probable Maladies pulmonaires sous-jacentes Antituberculose pulmonaire précédente Bronchectasie Maladie pulmonaire interstitielle Cancer du poumon Maladie pulmonaire obstructive chronique Sous-jacente Maladie systémique Diabète sucré Malignité Cirrhose du foie Alcoolisme Insuffisance rénale terminale Aucune Utilisation de corticostéroïdes Sérum GM Test effectué, n = Sérum Sensibilité GM / Sérum Plage médiane GM – BAL GM Test effectué, n = BAL Sensibilité GM / BAL Valeur médiane GM – Test de culture d’Aspergillus réalisé, n = Sensibilité de culture / Variables Aspergillome n = Age médian ans, intervalle – Sexe masculin Sous-types d’aspergillomes Proven His Prouvé tologiquement Culture prouvée Histologic et culture prouvée Probable Maladies pulmonaires sous-jacentes Tuberculose pulmonaire antérieure Bronchectasie Maladie pulmonaire interstitielle Cancer pulmonaire Maladie pulmonaire obstructive chronique Maladie systémique sous-jacente Diabète sucré Malignité Cirrhose du foie Alcoolisme Insuffisance rénale terminale Aucune Utilisation de corticostéroïdes Sérum GM Test effectué, n = Sérum sensibilité GM / Sérum GM gamme médiane de valeur – BAL GM Test effectué, n = BAL Sensibilité GM / BAL Valeur médiane GM – Culture d’Aspergillus Test effectué, n = Sensibilité Culture / NOTE Les données sont présentées sous la forme% de patients, sauf indication contraire indiquéBAL, lavage broncho-alvéolaire; GM, galactomannanView Grand

Vue de la figure grandDownload slide Diagramme d’étude Les critères de l’hôte EORTC / MSG ont été adoptés à partir de l’étude précédente BAL, lavage broncho-alvéolaire; GM, galactomannanFigure View largeTélécharger la diapositive Diagramme de l’étude Les critères de l’hôte EORTC / MSG ont été adoptés à partir de l’étude précédente BAL, lavage broncho-alvéolaire; GM, galactomannane

Utilité diagnostique des dosages de sérum et de BAL GM et culture d’Aspergillus

Des dosages GM sériques ont été effectués pour% des patients avec PA, et% ont subi une bronchoscopie à fibre optique avec BAL Figure Les sensibilités des tests sérum et BAL GM étaient% de; % intervalle de confiance [IC],% -% et% de; % IC,% -%, respectivement La positivité des tests sériques GM était significativement plus élevée chez les patients hémoptysiques que chez ceux sans hémoptysie% vs%; P = culture d’Aspergillus a été réalisée pour% des patients, avec une sensibilité de% de; % CI,% -% Aucun de ces patients n’a été traité avec un agent antifongique avant la culture d’Aspergillus Parmi eux, des cultures ont été réalisées en utilisant des échantillons de liquide BAL et en utilisant des échantillons d’expectoration. moins sensible que les tests BAL GM%% vs%; P & lt; Parmi les patients% ayant des résultats de culture négatifs,% présentaient des résultats positifs au test BAL GM. Parmi les patients% ayant des résultats de culture positifs,% présentaient des résultats positifs au test BALMG.Les tests SEerum et BAL GM et la culture BAL Aspergillus étaient réalisés chez les patients. la positivité des dosages de BAL GM était significativement plus élevée que celle des dosages GM sériques%; P = ou culture%; P = Table supplémentaire

DISCUSSION

, nous avons constaté que la positivité des dosages GM sériques était significativement plus élevée chez les patients hémoptysiques que chez ceux sans hémoptysie% vs%; P = Ceci peut être attribuable au saignement de l’artère bronchique, permettant au GM de coloniser Aspergillus d’atteindre la circulation du vaisseau endommagé. Cette hypothèse est soutenue par un rapport de cas qui a montré qu’Aspergillus fumigatus pouvait être isolé du sang d’un PA. après une embolisation artérielle bronchique causée par une hémoptysie massive Alternativement, les patients avec AP progressive lente, y compris ceux avec AP intermédiaire ou limite, peuvent montrer une positivité sur les dosages GM sériques, car une croissance angioinvasive d’Aspergillus pourrait théoriquement être nécessaire pour que les antigènes soient déposés dans le Cependant, le test GM est une mesure de l’antigène de la paroi cellulaire et n’est pas un test d’invasion des organismes. Bien que la microinvasion puisse se produire le long des cavités pulmonaires dans l’aspergillome, ceci n’a pas été démontré. Aspergillus précipitant des anticorps ; Par conséquent, le test BAL GM est d’une valeur limitée lorsque le test de précipitine sérique est disponible. Comme le dernier dosage n’était pas disponible dans notre hôpital, le test BAL GM a révélé des preuves microbiologiques supplémentaires chez des patients sans signe microbiologique d’aspergillose probable. De plus, dans une faible proportion de cas d’aspergillomes, les anticorps anti-Aspergillus sériques peuvent être faussement négatifs à cause d’autres espèces que A fumigatus ou à l’administration de corticostéroïdes au patient Ainsi, les cultures fongiques d’expectorations ou de BAL ont une valeur diagnostique mineure , le test BAL GM peut donner des preuves microbiologiques utiles si le test de précipitine sérique n’est pas disponible ou négatif Cette hypothèse est étayée par notre constatation que, parmi les patients ayant des résultats de culture négatifs,% avaient des résultats positifs. , la valeur de coupure de la densité optique ≥ utilisée pour définir la positivité pour GM in ser Les échantillons um ou BAL ont été dérivés d’études chez des patients immunodéprimés pour le diagnostic de l’IPA ; cependant, la valeur seuil optimale des tests de sérum ou BAL GM pour le diagnostic de PA chez les patients immunocompétents n’a pas été évaluée. Des études supplémentaires sont nécessaires pour déterminer la valeur seuil optimale pour le test GM et la performance diagnostique des tests utilisant ce seuil chez les patients PA Deuxièmement, l’AP est à l’extrémité inférieure du spectre clinique de l’aspergillose Certains pourraient soutenir que la présence d’hémoptysie chez les patients de la présente étude suggère que ces patients avec des niveaux élevés de GM représentent en réalité une extrémité plus aiguë du spectre de la maladie, Cependant, dans les études précédentes,% -% des patients atteints d’AP avaient une hémoptysie Bien que l’hémoptysie puisse être causée par une invasion directe des vaisseaux sanguins adjacents par Aspergillus, un autre mécanisme possible d’hémoptysie chez les patients action mécanique et frottement associé d’une boule fongique mobile, qui provoque des saignements de la paroi de la cavité hypervasculaire Nous croyons donc que l’hémoptysie n’est pas En outre, dans la présente étude,% des patients atteints d’AP ont reçu un diagnostic sur la base d’un examen histopathologique, qui n’a montré aucun signe d’invasion locale d’Aspergillus chez les patients atteints d’aspergillome ou d’aspergillome. ces patients En outre, nous avons défini PA comme une seule cavité pulmonaire contenant une boule fongique; Ainsi, les patients avec CCPA, qui est caractérisée par la formation et l’expansion de cavités multiples, ne devraient pas avoir été inclus dans la présente étude. Troisièmement, il y a peut-être eu un biais de sélection parce que les analyses simultanées du sérum et du BAL ont été effectuées. Cependant, l’analyse de sous-groupe chez ces patients a montré que les sensibilités des analyses de sérum et de BAL GM étaient respectivement similaires à celles de la population entière de l’étude% et%, suggérant que le biais de sélection n’affectait pas substantiellement nos résultats Enfin, un rapport antérieur indiquait qu’en plus de la pipéracilline-tazobactam, de l’amoxicilline-clavulanate et de l’ampicilline-sulbactam, d’autres antibiotiques pouvaient être associés à des résultats d’essais GM faussement positifs Bien que nous ayons exclu les patients recevant pipéracilline-tazobactam, amoxicilline-clavulanate , et l’ampicilline-sulbactam avant les tests GM pour exclure les résultats GM potentiellement faux-positifs,% des patients ont reçu d’autres antibiotiques Par conséquent, il est possible que ces antibiotiques aient donné des résultats d’essais GM faussement positifs. En conclusion, les résultats du dosage sérique GM peuvent être positifs chez les patients atteints d’aspergillose non invasive, comme l’AP, en particulier chez les patients hémoptysiques. , Les tests BAL GM sont plus sensibles que les tests de culture chez les patients avec des conflits d’intérêts PAPotential Tous les auteurs: pas de conflits