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Formulations lipidiques de l’amphotéricine B pour le traitement empirique de la fièvre et de la neutropénie

Voir le commentaire éditorial de Wingard sur les pages -Sir -Hughes et al fournissent des directives actualisées pour l’utilisation d’agents antimicrobiens chez les patients neutropéniques atteints de cancer. Ils affirment le principe de l’administration d’un traitement antifongique empirique contre la fièvre et une neutropénie profonde l’administration d’un traitement antibiotique à large spectre approprié Les auteurs identifient l’amphotéricine B conventionnelle comme le médicament habituel de choix, mais ils affirment que «des essais comparatifs ont indiqué que les formulations lipidiques de l’amphotéricine B peuvent être utilisées comme alternatives» [, p] différences importantes entre les formulations Trois formulations lipidiques de l’amphotéricine B sont homologuées aux États-Unis: amphotéricine liposomale B L-Amph; AmBisome; Fujisawa Healthcare, dispersion colloïdale d’amphotéricine B ABCD; Amphotec; ALZA Corporation, et le complexe lipidique d’amphotéricine B ABLC; Abelcet; Toutes les formulations lipidiques ont une néphrotoxicité réduite par rapport à l’amphotéricine B conventionnelle. Cependant, les formulations ont des structures physiques différentes, ce qui conduit à des différences importantes dans leurs paramètres pharmacocinétiques. Bien que les corrélations directes entre ces paramètres et l’efficacité ou la toxicité ne soient pas établies des différences pharmacocinétiques entre ces formulations – multipliées par le volume de distribution, – par la surface sous la courbe concentration-temps, et – par la demi-vie, par rapport à celles observées pour toute classe majeure d’antibiotiques

Tableau View largeTélécharger slideParamètres pharmacocinétiques des formulations lipidiques de l’amphotéricine B après l’administration de doses multiplesTable View largeTélécharger diapositiveParamètres pharmacocinétiques des formulations lipidiques de l’amphotéricine B après l’administration de doses multiplesQuatre grands essais multicentriques randomisés ont comparé les formulations de l’amphotéricine B comme traitement empirique de la fièvre et neutropénie Trois ont comparé une formulation lipidique à l’amphotéricine B conventionnelle, tandis que la quatrième compare les formulations lipidiques. Pris ensemble, les résultats de ces essais démontrent des différences significatives de toxicité, d’efficacité et, éventuellement, de mortalité associées aux formulations lipidiques. étude de patients, Prentice et al ont trouvé que L-Amph à une dose de ou mg / kg par jour était associée à moins de néphrotoxicité, moins d’hypokaliémie et moins de toxicité infusionnelle que l’amphotéricine B conventionnelle à une dose de mg / kg par jour. jour L-Amph à une dose de mg / kg par jour aussi d meilleur traitement succès White et al , dans une étude de patients, a comparé l’amphotéricine B classique à une dose de mg / kg par jour avec ABCD à une dose de mg / kg par jour ABCD a été associée à moins de néphrotoxicité, plus de toxicité infusion , et une réponse thérapeutique similaire Walsh et al , dans une étude de patients, ont trouvé que L-Amph à une dose de mg / kg par jour était associée à moins de néphrotoxicité, moins de toxicité infusionnelle, moins d’infections fongiques , comparé à l’amphotéricine B conventionnelle à une dose de mg / kg par jourWingard et al , dans une étude de patients, comparé ABLC à une dose de mg / kg par jour avec L-Amph à une dose de ou mg / kg par La mortalité n’était pas définie comme paramètre principal, mais le groupe ABLC présentait un taux de mortalité plus élevé que les groupes combinés L-Amph quelques jours après la fin du traitement. %; P = et au jour après l’achèvement du traitement% vs%; P = Deux essais monocentriques ont rapporté une toxicité et une efficacité similaires pour ABLC et L-Amph, mais l’inscription des patients pour un traitement empirique était faible chez et chez les patients en Les essais cliniques publiés ont démontré l’innocuité et l’efficacité de L -Amph pour le traitement empirique de la fièvre et neutropénie Les preuves publiées actuellement pour ABCD et ABLC sont insuffisantes Parmi les formulations lipidiques, seul L-Amph a l’approbation actuelle de la Food and Drug Administration des États-Unis pour cette indication apnée du sommeil. en tant qu’agent unique