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Virus BK: une revue clinique

Nous présentons une revue de la littérature cliniquement orientée sur le virus BK, parent du virus JC, qui est l’agent étiologique de la leucoencéphalopathie multifocale progressive PML. Les reins, les poumons, les yeux, le foie et le cerveau ont été proposés comme sites associés au virus BK. Nous croyons que le virus BK est le plus souvent présent de façon permissive dans les sites de la maladie chez les patients immunodéprimés, plutôt que d’être un agent étiologique qui provoque des symptômes ou des résultats pathologiques La cystite et la néphrite hémorragique associées au virus BK sont particulièrement évidentes, en particulier chez les receveurs d’organes pleins ou de greffes de moelle osseuse. Maintenant que le virus BK peut être identifié par des techniques spécifiques et sensibles, une évaluation minutieuse des présentations cliniques et pathologiques des patients atteints de virus BK nous permettra de mieux comprendre la pathophysiologie associée au virus dans de nombreux organes. systèmes

Le virus BK, parent du virus JC, qui est l’agent étiologique de la leucoencéphalopathie multifocale progressive PML, a d’abord été isolé à partir d’un échantillon d’urine prélevé chez un receveur de greffe rénale Le nom du virus se réfère aux initiales du premier patient. également vrai du virus JC Ce membre du sous-groupe polyome des papovavirus, qui comprend le virus BK, le virus JC et le virus simien SV- , est un virus omniprésent avec une séroprévalence maximale dans la petite enfance allant de% à% [- Des études épidémiologiques ont été réalisées dans divers pays, dont la séroprévalence maximale en Angleterre dans la petite enfance,% , Finlande% , Allemagne% , Italie% et États-Unis%,% Différences les pourcentages peuvent s’expliquer par l’âge des sujets testés et le seuil de titre d’anticorps considéré comme positif. L’infection primaire par ce virus à ADN double brin est généralement asymptomatique et survient chez l’enfant Les symptômes les plus courants, lorsque les symptômes sont notés, sont la fièvre et l’infection non spécifique des voies respiratoires supérieures [,,] Après l’infection primaire, le virus peut rester latent dans de nombreux sites, notamment le rein il y a controverse concernant l’infection latente d’autres sites [, -] La transmission peut se produire par l’exposition à des fluides corporels, tels que les sécrétions buccales, ou par le passage transplacentaire [,, -] Dans les états d’immunodéficience cellulaire relative ou absolue, le virus peut devenir réactivé et causer des maladies. Infection virale BK

Figure View largeTélécharger la diapositive Cycle de vie proposé du virus BK tel qu’applicable à la maladie humaine URI, infection des voies respiratoires supérieures; , les systèmes d’organes ou les processus de maladie dont l’association avec le virus BK a un soutien incertain dans la littératureFigure View largeTélécharger la lameProposée cycle de vie du virus BK comme applicable à la maladie humaine URI, infection des voies respiratoires supérieures; Les reins, les poumons, les yeux, le foie et le cerveau sont des sites de maladie associée au virus BK, les infections à virus BK primaires et réactivées dans les manifestations rénales sont hémorragiques et hémorragiques. cystite non hémorragique , sténose urétérale [,,], et néphrite [, -] Les maladies pulmonaires qui impliquent le virus BK comprennent la pneumonite [,,] et l’infection aiguë non spécifique des voies respiratoires supérieures [,,] À ce jour, les rapports concernant les manifestations ophtalmologiques sont Une atteinte hépatique n’a été signalée que rarement Le virus BK a également été détecté dans les échantillons tissulaires d’une variété de néoplasmes, principalement des tumeurs cérébrales d’origine gliale et neurale. [, -], bien qu’il y ait controverse regrading des associations entre ces néoplasmes et le virus BK Quelques investigateurs ont proposé divers mécanismes whereb Le tableau B résume les mécanismes proposés de la néoplasie induite par le virus BK Il peut même y avoir une association entre le virus BK et la maladie auto-immune Bien que rarement reconnu, le virus BK peut provoquer à la fois une maladie primaire du SNC et la réactivation de la maladie du SNC ainsi [,,,] Le tableau résume les maladies qui ont été rapportées comme étant associées au virus BK

Vue de la table largeTélécharger les mécanismes par lesquels le virus BK peut induire une néoplasieTable View largeTélécharger des mécanismes par lesquels le virus BK peut induire une néoplasie

Vue de la table largeDownload slideDiseases à ce jour qui ont été associés à BK virusTable View largeDownload slideDiseases à ce jour qui ont été associés à virus BKNotre étude est conçue comme revue de la littérature concernant tous les types signalés de maladie associée au virus BK, avec un accent sur neurologique manifestations du virus BK Le développement de tests diagnostiques a rendu possible des corrélations cliniques avec l’infection BK Dans cet article, nous passons en revue les observations cliniques associées à ce virus et résumons les observations faites à ce jour dans cette ère de diagnostic clinique en évolution. Il est important de comprendre le spectre de la maladie qui peut être attribué au virus BK, car le virus BK peut causer des maladies dans de multiples systèmes organiques, en particulier chez les patients immunodéprimésNous avons sélectionné des articles pour rev Nous avons sélectionné des articles de langue anglaise à partir des citations. Les articles ont ensuite été examinés pour leur généralités. Nous avons sélectionné les mots clés «virus BK» et «Polyomavirus hominis». applicabilité à la pratique clinique D’autres citations ont été identifiées à partir des sections de référence des articles individuels sélectionnés En utilisant cette méthode, un total de documents a été analysé en détail pour examen.

Transmission de virus BK

Selon de nombreux auteurs, la transmission respiratoire est la voie la plus probable Les études de soutien sont de nature épidémiologique, et aucun laboratoire, à notre connaissance, n’a isolé le virus BK sur des cultures de échantillons de sécrétions respiratoires La transmission sexuelle a été proposée comme un autre mécanisme Monini et al ont détecté le virus BK en% des spécimens de tissus génitaux et% d’échantillons de spermatozoïdes Comme l’infection primaire survient généralement avant l’âge de l’activité sexuelle, supposer un déclencheur sexuellement transmissible pour la réactivation de la maladie BK Un dernier mécanisme de transmission proposé est le passage transplacentaire du virus BK Ce mécanisme a été postulé peu après la découverte du virus BK , bien que d’autres études n’aient pas démontré l’isolement du virus BK à partir de spécimens de tissus maternels ou fœtaux Il a fallu attendre le développement de techniques plus sensibles, telles que PCR, que Pietropaolo et al ont démontré la présence d’ADN viral BK dans une proportion élevée de fœtus avortés et dans les produits de grossesses normales. D’autres modes peuvent être envisagés pour la transmission virale BK, y compris l’urine et le sang. section, le virus BK peut rester latent dans le rein chez les patients immunocompétents et immunodéficients avec viruria avec une gamme de% -% des patients , en fonction du test qui a été utilisé dans l’étude [, -] Dans une étude, une augmentation de la prévalence de virurie est corrélée avec une diminution du nombre de cellules CD Bien que l’on ignore si la transmission par l’urine peut être un autre moyen de propagation du virus BK, il faut noter que le virus BK a été isolé dans des cultures d’échantillons d’urine humaine. rein embryonnaire et poumon lignées cellulaires Un argument similaire peut être avancé concernant la propagation du virus BK par exposition au sang, car il a été démontré que le virus BK est présent dans les leucocytes du sang périphérique par l’utilisation de l’hybridation d’ADN in situ ISH Cependant, à notre connaissance, la démonstration de la présence du virus BK au moyen de cultures de leucocytes du sang périphérique n’a pas été tentée avec succès.

Latence virale BK

De nombreux auteurs ont rapporté que le virus BK peut exister dans une phase latente dans divers organes Une grande partie des données sont basées sur des expériences de PCR; Ces auteurs suggèrent que le virus BK peut rester dans une cellule sous une forme non répliquante ou faiblement réplicative. Dans la cellule, le génome viral latent peut soit rester épisomique, soit être être intégré dans le génome de la cellule hôte Dans l’un ou l’autre état, peu ou pas de gènes viraux sont transcrits, gardant ainsi le virus hors de portée du système immunitaire implicite dans la définition de la latence est le concept de réactivation virale dans certains contextes. la variété des infections primaires qui sont associées au virus BK, selon le système d’organes, sont discutées ci-dessousThe rein est le site rapporté le plus commun de l’infection latente Cela a été démontré à la fois immunohistochimie IHC et ISH Le deuxième site le plus fréquemment rapporté d’infection latente est le cerveau [, -,], bien que certains laboratoires n’aient pas réussi à reproduire ces résultats [, -] Sang périphérique les leucocytes sont également proposés comme site de latence [, -]; un laboratoire a démontré cela par ISH , bien que d’autres laboratoires n’aient pas réussi à reproduire leurs résultats Une étude plus récente a même suggéré que le virus BK est seulement présent dans le sang pendant la période de réactivation. Il y a des données limitées qui suggèrent l’implication d’autres sites et tissus, y compris l’hypophyse , les amygdales et le nasopharynx , les tissus génitaux et le sperme , le poumon , le foie et l’os infection par le virus BK latent, les types de cellules impliqués sont les leucocytes , les cellules du tissu conjonctif, les cellules uroépithéliales, les cellules endothéliales, les cellules épendymaires du cerveau et les astrocytes La réactivation est observée chez les patients présentant une immunodéficience relative ou absolue. immunodéficience cellulaire plutôt que l’immunodéficience humorale, ce qui est rendu évident par la fréquence accrue de la maladie de réactivation chez les patients infectés par le VIH et les patients qui ont reçu des ansplants Les états d’immunodéficience légère peuvent entraîner une augmentation de la réplication virale et la présence du virus dans l’urine. Ce phénomène se produit, par exemple, chez les femmes enceintes [,,], les patients diabétiques et les patients âgés. Des troubles immunitaires plus sévères, tels que le SIDA, une maladie lymphoproliférative ou un traitement immunosuppresseur, entraînent parfois une réplication virulente rampante et des dommages aux organes impliqués

Virus BK et maladie rénale

L’infection primaire par le virus BK est proposée comme la cause d’une variété de maladies rénales, y compris la cystite hémorragique et non hémorragique chez les patients immunocompétents et immunodéprimés Il y a également des rapports de cas de néphrite tubulo-interstitielle; A ce jour, le rein est le site de réactivation du virus BK le plus rapporté. Les associations de la maladie vont de l’hématurie asymptomatique à la cystite hémorragique chez les receveurs d’os. Greffes de greffe et greffes d’allogreffe rénale [,, -] Il convient de noter que la cystite hémorragique aiguë de longue durée est le type de cystite le plus souvent associé au virus BK [,,], plutôt qu’à la première apparition de cystite transitoire, qui est souvent secondaire au traitement par le cyclophosphamide Chez les receveurs d’allogreffes rénales, la sténose urétérale induite par le virus BK [,,] et la néphrite tubulo-interstitielle [, -,] peuvent être observées par ISH et IHC [, -,,] techniques, respectivement Hypothèses concernant l’association du virus BK avec la cystite hémorragique et non hémorragique sont soutenus par seroepidemiologic évidence, c’est-à-dire des augmentations des immunoglobulines spécifiques des protéines virales BK et la présence circonstancielle de BK viruria au moment de la présentation. La néphropathie allogreffe induite par le virus BK peut être plus fréquente chez les patients traités avec certains médicaments. schémas immunosuppresseurs Certaines données probantes soutiennent l’association au tacrolimus [,,] et au mycophénolate mofétil , bien que des données prospectives soient nécessaires pour confirmer ces résultats. D’autres manifestations rénales qui ont été rapportées incluent des cas de néphrite chez les patients atteints de SIDA [,,,, Il faut noter que ces patients présentaient également une maladie neurologique associée au virus BK Les lésions pathologiques du rein après infection par le virus BK ont une apparence caractéristique. Macroscopiquement, les chercheurs rapportent une fibrose striée de la moelle et des cicatrices corticales circonscrites Au microscope, on observe des glomérules sclérosés, des tubules atrophiques et nécrotiques et une fibrose interstitielle associée à infiltration cellulaire non-nucléaire [,,,] Les fibocytes et les cellules tubulaires sont souvent élargies avec des inclusions intranucléaires qui testent positif pour l’ADN viral BK en utilisant ISH [,,] En raison de cette forte évidence histopathologique, le virus BK peut être considéré comme une cause importante de La maladie rénale, en particulier la néphrite tubulo-interstitielle chez les patients ayant reçu une transplantation Le diagnostic de la maladie rénale induite par le virus BK repose largement sur des preuves basées sur la biopsie en raison de la non-spécificité de BK viruria. Des échantillons de plasma prélevés sur des greffes d’allogreffes rénales, qui utilisaient des amorces séminalisées, se sont révélés être un% sensible et un% spécifique pour déterminer la néphropathie associée au virus BK , bien que nous recommandions une biopsie rénale pour confirmer un résultat PCR positif. une découverte significative peut ouvrir la voie à une meilleure compréhension de toutes les maladies associées au virus BKIl existe une petite quantité de littérature sur le traitement Par exemple, une intervention chirurgicale pour soulager l’obstruction a été utilisée pour traiter des patients atteints de sténose urétérale Vogeli et al ont examiné les moyens de traiter les receveurs de greffe de moelle osseuse avec cystite hémorragique associée au virus BK. La cystite hémorragique est bénigne, elle a été traitée avec succès par l’hyperhydratation intraveineuse. Dans les cas plus graves, des traitements tels que la vaporisation au laser de tumeurs papuleuses si présentes sur le site de saignement et l’insertion de cathéters sus-pubiens Une récente étude chez des patients ayant eu une néphrite interstitielle après une greffe d’allogreffe rénale a montré qu’une réduction des doses des médicaments utilisés en immunosuppresseurs est actuellement la meilleure thérapeutique. approche Cette thérapie est difficile à administrer aux patients qui ont a subi une transplantation en raison du risque de rejet de greffe

Virus BK et maladie pulmonaire

Certains enfants atteints d’infections aiguës et non spécifiques des voies respiratoires supérieures présentent des infections primaires par le virus BK, comme en témoigne la découverte d’études sérologiques d’une augmentation des taux d’IgM spécifiques des protéines virales BK [,,] Un article décrit un mois L’enfant ayant eu une pneumonie interstitielle associée au virus BK après une greffe de moelle osseuse Goudsmit et al ont également trouvé de l’ADN viral BK dans les amygdales d’enfants présentant des poussées récurrentes d’infection des voies respiratoires supérieures. particules de virus infectieux Un autre rapport a démontré la présence d’ADN viral BK dans des échantillons d’aspirats nasopharyngés obtenus chez des enfants souffrant d’infections aiguës, non spécifiques des voies respiratoires supérieures; cependant, encore une fois, aucune particule infectieuse n’a été isolée, et les résultats des IHC spécifiques aux antigènes viraux BK étaient négatifs L’incapacité à isoler le virus de ces échantillons et la rareté des aspirats testés positifs au virus BK remettent en question Un cas rapporté décrit un patient atteint du SIDA pour lequel les résultats d’un examen pathologique, qui comprenait des résultats d’IHC positifs pour les antigènes viraux BK, ont été confirmés. pneumonie interstitielle desquamative Il est à noter que ce patient présentait également des symptômes neurologiques. Un autre patient atteint du SIDA et ayant eu une pneumonie interstitielle a été récemment décrit; la pneumonie interstitielle a évolué vers un syndrome de détresse respiratoire aiguë et le patient est mort La fibrose, bien que non spécifique, est la découverte la plus fréquente dans les échantillons de tissus prélevés chez des patients ayant présenté une infection virale BK et une réplication. Vallbracht et al étaient compatibles avec ceux de l’infection virale BK en ce que la principale constatation était la fibrose Il y avait des agrégats intra-alvéolaires de pneumocytes, des hémorragies focales et des zones de fibrose interstitielle focale associées à un infiltrat cellulaire mononucléaire Pneumocytes, fibrocytes, et occasionnels Les cellules endothéliales contenaient de l’ADN viral BK, au moyen de l’ISH, et des antigènes viraux, au moyen de l’IHC Le deuxième patient atteint du SIDA présentait des signes pathologiques similaires: lésions alvéolaires diffuses et inflammation interstitielle légère . fort, mais encore une fois, il n’y a pas de preuve de causalité

Virus BK et maladie ophtalmologique

Les manifestations ophtalmologiques sont décrites dans un rapport récent d’un cas de maladie de réactivation présenté comme une rétinite atypique bilatérale chez un patient atteint de SIDA Le patient présentait une détérioration visuelle subaiguë et d’autres symptômes neurologiques Les lésions trouvées lors de l’examen clinique étaient compatibles avec ceux de la rétinite multifocale et étaient différents des lésions fréquemment associées au cytomégalovirus CMV ou à la toxoplasmose L’examen pathologique de l’oeil a révélé plusieurs zones de nécrose rétinienne de pleine épaisseur dans la partie externe de l’ADN viral de la rétine BK. de PCR; L’ADN du CMV a également été révélé dans certains échantillons. Une autre étude a déterminé que le CMV était un contaminant des cellules sanguines périphériques , car le virus BK était présent, tel que déterminé par l’ISH et l’IHC. être considéré comme une cause importante de maladie ophtalmologique

Virus BK et maladie hépatique

Il existe un seul rapport dans la littérature concernant une association entre le virus BK et le dysfonctionnement hépatique. Des élévations transitoires des enzymes hépatiques ont été observées chez une majorité de patients qui excrétaient simultanément des virus dans les urines. Aucun signe pathologique n’a été signalé. le foie associé à une infection virale BK, bien qu’une étude ait démontré la présence d’ADN viral BK dans les tissus hépatiques normaux A notre connaissance, ces observations n’ont pas été répétées, et nous les incluons ici uniquement dans un souci d’exhaustivité.

Virus BK et maladies auto-immunes

Il existe une littérature décrivant une association entre l’infection par le virus BK et un certain nombre de maladies auto-immunes, à savoir le lupus érythémateux disséminé. De nombreux chercheurs ont noté l’induction d’anticorps anti-ADN bicaténaire et anti-histone. -] Cette découverte chez l’homme a été reproduite expérimentalement dans des modèles murins Un autre groupe de chercheurs a rapporté une augmentation de la prévalence et de la persistance de BK viruria chez les patients atteints de lupus érythémateux disséminé. Dans leur étude, la prévalence de BK viruria était% chez les patients atteints de lupus systémique erythematosus et% chez les témoins Parmi les patients qui ont été testés, viruria persistante ou récurrente a été trouvée dans% des patients atteints de lupus érythémateux systémique Cette même relation est observée entre le virus BK et d’autres maladies auto-immunes, y compris la polyarthrite rhumatoïde et la polymyosite. il y a une causalité n’a pas été déterminée, la possibilité d’une association mérite un examen plus approfondi et de la recherche

Virus BK et néoplasie

Virus BK [, -] En raison de la quantité de preuves négatives, il est difficile de considérer le virus BK comme l’agent causal de tout cancer humain. En fait, un type de tumeur précédemment associé au virus BK, le sarcome de Kaposi , Bien que ce ne soit pas une preuve de causalité, les données les plus solides, y compris la démonstration de l’intégration de l’ADN viral dans les génomes des cellules tumorales, et même les résultats de certaines études in situ, soutiennent une corrélation entre BK virus et de nombreuses tumeurs du cerveau et des voies urinaires [,,] Mécanismes généraux de la néoplasie Il existe de nombreux mécanismes proposés pour la néoplasie induite par le virus BK, comme l’a récemment décrit Imperiale. peut se lier à et inhiber fonctionnellement p et la réponse médiée par p aux dommages de l’ADN in vivo et in vitro En outre, il existe des données qui montrent que l’antigène T peut lier et inhiber les produits géniques suppresseurs de tumeur pRb in vitro, soit par pRb D’autres études in vivo démontrent que l’antigène T peut induire une croissance cellulaire indépendante du sérum et l’expression d’EF libre, qui est une protéine protranscriptionnelle Ces découvertes ont trouvé un soutien supplémentaire dans des études de tumeurs de neuroblastome humain. , qui ont de nouveau démontré la liaison de l’antigène T du virus BK et p in situ D’autres chercheurs qui ont observé le même phénomène sous un angle différent ont examiné l’association de l’infection virale BK avec un nombre accru d’aberrations chromosomiques. aberrations chromosomiques via l’antigène T du virus BK sont observées in vitro dans les lignées cellulaires de fibroblastes humains Une étude a également montré qu’un groupe de patients ayant une infection à polyomavirus exposés à des rayonnements a présenté un plus grand nombre d’aberrations chromosomiques qu’un groupe similaire de personnes. sans infection Variabilité de séquence Un sujet qui est souvent discuté dans la littérature sur le virus BK La néoplasie est la variabilité observée parmi les souches du virus [, -] Ces souches uniques ont été caractérisées depuis que l’ADN viral BK a été entièrement séquencé . Un grand nombre de travaux récents portent sur les différentes souches de BK et les différences transcriptionnelles. région de contrôle, comme récemment examiné par Moens et al Knepper et diMayorca ont examiné l’ADN viral BK qui a été isolé dans un foie sain et un carcinome rénal. Ils ont trouvé que l’ADN viral BK isolé du carcinome rénal surreprésentait le promoteur et l’origine régions, ce qui suggère que la transformation peut suivre le réarrangement de l’ADN , comme on le voit avec d’autres virus de l’ADN humain, à savoir l’hépatite B et CMV Bien qu’il existe un désaccord , BK virus sont capables de contribuer à la formation de néoplasmes uniques [,,] Les réarrangements qui conduisent à une pathogénicité accrue et différentielle ne sont pas limités à la néoplasie [,,] J in et al , s’appuyant sur des études antérieures, ont développé des techniques de PCR pour identifier les souches majeures de virus BK. Leur laboratoire a également noté des différences dans les souches isolées de virus BK entre groupes de patients infectés . Ils suggèrent que certaines souches de virus peuvent nécessiter certaines susceptibilités de l’hôte pour l’infection. Une autre étude a trouvé une mutation de l’ADN viral BK associée à une néphrite tubulo-interstitielle menant à une insuffisance rénale terminale. Les auteurs suggèrent que cette mutation pourrait avoir virulence accrue du virus BK Activation virale trans Un autre mécanisme pour augmenter la virulence est l’activation trans, soit par des protéines cellulaires natives ou des protéines produites par d’autres virus. Une grande partie des premiers travaux sur ce sujet a porté sur le virus SV- Virus JC et BK Cependant, un groupe de chercheurs a examiné spécifiquement le virus BK: Moens et al ont démontré indi interaction directe entre le grand antigène T du virus BK et les récepteurs natifs des œstrogènes qui, via l’activation trans, renforce le promoteur du virus BK Les chercheurs ont postulé l’existence d’une association hormonale avec la réactivation du virus BK et même la néoplasie, bien que les relations aient L’activation de Trans peut également jouer un rôle dans les interactions entre le VIH et la BK qui conduisent à une augmentation de l’expression de l’ADN du VIH La relation entre l’infection VIH concomitante et le virus BK et la néoplasie a également été explorée. qu’une interaction entre la protéine intracellulaire VIH-Tat et l’ADN viral BK peut conduire à des lésions hyperplasiques, dysplasiques et métastatiques chez les souris Tada et al supposent que le VIH joue un rôle dans l’activation trans de nombreux virus ADN, et vice versa inversement, ce qui peut expliquer la prévalence de complications uniques liées à l’infection par le VIH, en plus du degré d’immunosuppression causé par le VIH se

Virus BK et maladie neurologique

e dosages utilisés dans chacun des laboratoires On sait que l’ADN viral BK est présent en très faible nombre de copies, par rapport aux équivalents génomiques par cellules Ces faibles nombres peuvent conduire à des résultats faussement négatifs, en fonction de la taille et de la qualité de l’échantillon qui a été testé, en particulier pour les études ISH Par conséquent, il est prévisible que nous avons été incapables de trouver une étude dans la littérature qui avait des données ISH pour soutenir le concept de latence virale BK dans le cerveauIl y a un certain nombre d’arguments contre le concept de la latence qui explique la présence du virus BK dans le cerveau des personnes en bonne santé Un argument est que la présence de l’ADN viral BK, comme démontré par l’utilisation de la PCR, peut être le résultat d’une contamination par les leucocytes du sang périphérique. habiter [, -] On ne sait pas dans quelle mesure cette observation affecte l’interprétation de la littérature concernant le virus BK À la lumière des difficultés à obtenir des preuves ISH et le potentiel de contamination, nous b On ne peut pas encore conclure que le virus BK peut rester latent dans le cerveau des personnes en bonne santé et des personnes immunodéprimées. Une étude plus poussée est nécessaire pour confirmer ou infirmer le concept de la latence virale dans le cerveau du virus BK et d’autres virus. y compris l’ADN viral JC virusBK n’a été que rarement signalé dans des échantillons de LCR; ce n’est pas le cas du virus JC, qui est commun dans les échantillons de LCR obtenus à partir de patients atteints de LEMP À notre connaissance, il existe des cas non documentés dans la littérature et des rapports récents démontrent la présence d’ADN viral BK dans le CSF [,,,] Il y a des rapports de cette mention BK virus en association avec des symptômes neurologiques, mais l’analyse CSF n’est pas incluse dans les rapports Un article a examiné les cas de séroconversion du virus BK comme déterminé par une augmentation du virus IgM BK spécifique anticorps dans le sérum, associés à des symptômes neurologiques Un patient était un enfant âgé de un an présentant les symptômes d’une infection des voies respiratoires supérieures et des convulsions. Les autres patients ont présenté une infection primaire virale BK sérologiquement déterminée à des âges et des années. les patients présentaient les symptômes d’une infection respiratoire, et il est intéressant de noter que les deux patients ont développé une polyradiculopathie inflammatoire aiguë La deuxième étude décrit Le rapport est quelque peu confondu par la présence concomitante d’une infection par le CMV et par l’absence de description des symptômes neurologiques. Bien que le lien entre le virus BK et les symptômes neurologiques soit faible, Voici quelques-unes des rares apparitions dans la littérature de cette association. Le premier cas plus récent de symptômes neurologiques associés au virus BK provenait de l’identification du virus BK comme agent causal de la méningo-encéphalite subaiguë chez un homme de type hémophile. A et le SIDA Le patient a également été noté avoir une néphropathie tubulo-interstitielle, pneumonie interstitielle desquamative, et des preuves d’hydrocéphalie interne semaines avant sa mort Examen histologique qui impliquait ISH et IHC prouvé que le virus BK était présent dans le cerveau, les reins et les poumons Puis, dans le virus BK, une infection primaire a été observée chez un homme immunocompétent âgé d’un an et présentant une encéphalite. dont le statut sérologique, tel que déterminé par les titres d’IgM, était compatible avec l’infection primaire Il convient de noter qu’une biopsie n’a pas été réalisée, donc il n’y a aucune preuve liée au tissu pour soutenir ce cas. Enfin, le virus BK a été impliqué dans un autre cas de méningo-encéphalite, cette fois-ci impliquant un homme homosexuel de plus de cinq ans atteint du SIDA Dans les mois précédant sa mort. , le patient a développé une rétinite atypique bilatérale et une néphrite L’examen microscopique du cerveau a montré des leptoméninges fibrotiques épaissies, une caractéristique caractéristique des résultats pathologiques induits par le virus BK, alors que le cortex sous-jacent présentait une astrocytose légère. Les régions périventriculaires présentaient de petites taches d’épendymes détruites, et le plexus choroïde a été noté être fibrotique La présence de virus BK a été déterminée par l’utilisation de la PCR, de l’ISH et de l’IHC dans le cerveau, les reins et la rétine. Dans tous les cas récents mentionnés ci-dessus, les résultats de la PCR pour d’autres virus CMV, le virus de l’herpès simplex, le virus JC et le virus d’Epstein-Barr et les résultats des dosages d’infections du SNC correspondantes ont été notés. étaient tous négatifs, à l’exception d’une contamination présumée des cellules mononucléaires du CMV dans les tissus rétiniens du patient décrite par Bratt et al Ces cas fournissent la preuve d’une forte association, mais pas de preuve d’une relation causale, entre ces processus de la maladie et virus BK, en particulier en l’absence d’autres agents connus pour infecter le SNC

BK Virus et traitement

À ce jour, il existe peu de littérature sur le traitement des patients atteints d’une infection virale BK. Un des rares rapports plus récents a traité du traitement dans une étude rétrospective d’enfants atteints de cystite hémorragique après transplantation de moelle osseuse . pas sur la cause mais plutôt sur l’effet de l’infection virale Une étude de la néphrite interstitielle chez des patients ayant subi une greffe d’allogreffe rénale a montré que la réduction de la dose de traitement immunosuppresseur est actuellement la meilleure approche thérapeutique Théoriquement, diminution de l’immunosuppression, si elle est présente pour une raison quelconque, conduirait à une meilleure élimination du virus. Cette thérapie a des implications délétères évidentes concernant l’un des groupes les plus importants de patients atteints de transplantation virale-rénale et de moelle osseuse – et, par conséquent, cette thérapie est limitée. Dans son application Cependant, chez les patients infectés par le VIH, un meilleur contrôle de l’infection à VIH par l’utilisation d’un traitement antirétroviral hautement actif devrait entraîner une diminution des symptômes associés au virus BK Jusqu’à présent, cela n’a pas encore été démontré dans les études

Conclusion

Près de décennies de recherche ont conduit à une compréhension minimale du virus BK et de sa physiopathologie. Ce fait atteste de la nature insaisissable des virus et du défi qu’ils posent à leurs chercheurs. D’après les informations dont nous disposons, les humains sont presque tous exposés à BK. Bien que les données soient en grande partie épidémiologiques et circonstancielles, le virus BK est probablement transmis par voie respiratoire. Lorsqu’un patient a une infection primaire, le virus BK peut rester latent dans de nombreux tissus, y compris dans les reins et peut-être dans le cerveau. En outre, comme il ressort de la littérature sur les néoplasies, la co-infection virale et l’activation trans peuvent jouer un rôle dans la réactivation et même dans l’induction de tumeurs. Nous croyons que le virus BK est le plus souvent présent de façon permissive. maladie chez les patients immunodéprimés, plutôt que d’être un agent étiologique c Les signes les plus probants d’une maladie associée au virus BK existent pour la cystite hémorragique et la néphrite associée au virus BK, en particulier chez les receveurs de greffe d’organe ou de moelle osseuse. Le virus BK peut maintenant être identifié par des techniques spécifiques et sensibles. l’évaluation des présentations cliniques et pathologiques des patients atteints du virus BK nous permettra de mieux comprendre la physiopathologie associée au virus dans d’autres systèmes organiques, y compris le foie, les poumons, les yeux et le système nerveux central, ainsi que dans d’autres processus pathologiques

Remerciements

Nous remercions le Dr Sandra C Paek, le Dr Paula K Raybuck et Nancy Green pour leur aide dans la préparation de cet article