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Taux élevés de tuberculose clinique et subclinique parmi les sujets ambulatoires infectés par le VIH en Tanzanie

Contexte Nous avons cherché à déterminer la prévalence de la tuberculose active chez les personnes infectées par le VIH ambulatoires en Tanzanie avec un nombre de cellules CD de ⩾ cellules / mm et une cicatrice de vaccination bacille Calmette-Guérin.Les sujets qui se sont portés volontaires pour un essai de vaccin antituberculeux ont été dépistés antécédents, examen physique, radiographie thoracique, bacilloscopie et bacille acido-résistant, coloration des BAAR et hémoculture. Tous les sujets ont subi un test cutané à la tuberculine TST et tests de prolifération lymphocytaire LPA pour la détection des réponses aux antigènes mycobactériensRésultatsLa tuberculose active a été identifiée en% du les premiers sujets inclus:% présentaient des symptômes cliniques de tuberculose ou de radiographie thoracique, et% présentaient des résultats subtils de tuberculose ou de culture de bacilles tuberculeux positifs mais aucun symptôme ou radiographie thoracique. Des sujets supplémentaires présentant une tuberculose subclinique ont été identifiés par la suite. Une tuberculose subclinique était plus susceptible d’avoir une lymphadénopathie périphérique, des résultats positifs au TCT et des réponses élevées au LPA Comparativement aux sujets qui n’avaient pas de tuberculose, les sujets atteints de tuberculose subclinique étaient plus susceptibles d’avoir une lymphadénopathie périphérique, Huit des patients avaient reçu de l’isoniazide en raison d’un résultat positif au TCT avant que la tuberculose active ne soit détectée. Conclusions La tuberculose clinique et subclinique est fréquente chez les personnes infectées par le VIH ambulatoires, et certains cas ne peuvent être identifiés que par culture d’expectoration. pour le dépistage de la tuberculose latente avant le traitement, ne pas recommander la culture de l’expectoration et, par conséquent, peut ne pas identifier un nombre important de personnes infectées par le VIH atteints de tuberculose subclinique active

La tuberculose est la principale cause de décès chez les personnes infectées par le VIH dans les pays en développement La réduction de la morbidité et de la mortalité dues à la tuberculose associée au VIH dépend de l’identification de l’infection tuberculeuse latente et de la tuberculose active. Les TST sont utilisés pour la détection d’une infection latente, et un traitement préventif est administré avec de l’isoniazide Pour exclure les patients atteints de tuberculose active d’une thérapie préventive par un seul médicament, l’Organisation mondiale de la Santé recommande radiographie De plus, comme on suppose que la plupart des personnes infectées par le VIH atteintes de tuberculose active seront symptomatiques, il est recommandé que les patients qui ont toussé pour & gt; La sensibilité de cette approche pour la détection de la tuberculose active n’a pas été testée dans la pratique. En outre, les radiographies thoraciques et les frottis peuvent ne pas toujours être disponibles dans les milieux pauvres en ressources. Enfin, la tuberculose a souvent Présentation extrapulmonaire chez les patients infectés par le VIH Collectivement, ces facteurs mettent en évidence les difficultés potentielles à séparer une infection latente d’une infection active par le VIH. En sélectionnant des sujets séropositifs pour un essai de vaccin antituberculeux en cours en Tanzanie, nous avons constaté que la tuberculose active non diagnostiquée Il était souvent difficile de distinguer une infection latente d’une maladie active lors d’une seule évaluation, malgré la présence de frottis thoraciques et d’expectorations. L’utilisation de cultures mycobactériennes et le suivi longitudinal ont permis d’identifier des cas de tuberculose subclinique sans atteinte clinique. ou manifeste radiologique mais cette maladie semble être une forme précoce et subtile de tuberculose active dans l’infection par le VIH. La reconnaissance tardive de la tuberculose subclinique a entraîné l’administration de plusieurs semaines de traitement initial, préventif et unique. traitement à l’isoniazide pour ces sujets

Méthodes

Protocole

Les données sur les sujets proviennent de l’étude DARDAR de l’épidémiologie et de la prévention de la tuberculose associée au VIH , menée à Dar es Salaam, en Tanzanie. Les sujets admissibles sont des adultes ambulatoires séropositifs avec un nombre de cellules CD de ⩾ cellules / mm, un bacille Calmette-Guérin BCG cicatrice vaccinale présente, et absence de tuberculose active Au départ, tous les sujets potentiels subissent un examen physique et un entretien standardisé comportant des questions sur la perte de poids des derniers mois et sur la présence et la durée de toux ou fièvre VIH ELISA et TST RT-; Les sujets inscrits sont randomisés pour recevoir une série -dose d’un vaccin mycobactérien inactivé expérimental ou d’un placebo sur une année et sont ensuite observés pendant une durée médiane de plusieurs années. Le protocole de recherche a été approuvé par le Comité d’Ethique du Collège des Sciences de la Santé de l’Université Muhimbili Dar es Salaam et le Comité de Dartmouth pour la Protection des Sujets Humains Liban, NH

Dépistage de la tuberculose

Le dépistage de la tuberculose active chez les sujets enrôlés comprend les études suivantes: expectoration des échantillons d’expectoration pour coloration AFB et culture mycobactérienne, hémocultures mycobactériennes, études immunologiques in vitro et radiographie pulmonaire postéro-antérieure. Les sujets enrôlés présentant des signes de tuberculose pulmonaire active sont exclus de la vaccination et Les sujets enrôlés avec des réactions TCT de ⩾ mm, aucun signe de tuberculose active et aucun antécédent de traitement antituberculeux antérieur ne reçoivent d’isoniazide mg qd pendant des mois après un taux élevé de tuberculose active insoupçonnée. trouvé parmi les premiers patients inscrits, le protocole de dépistage a été modifié pour exiger l’achèvement de tous les tests de dépistage de la tuberculose avant l’inscription; les sujets avec un minimum de suspicion de tuberculose active ont été référés à la NTLP avant l’inscription et n’ont pas été suivis plus avant dans l’étude

Traitement de la tuberculose

Les sujets sont référés au NTLP pour le traitement de la tuberculose active par les cliniciens d’étude sur la base des signes cliniques et des symptômes, des radiographies pulmonaires ou d’autres études d’imagerie, et des résultats des tests de laboratoire. jusqu’à ce que les organismes trouvés sur les cultures soient définitivement identifiés comme Mycobacterium tuberculosis par sonde ADN ou jusqu’à ce que les caractéristiques cliniques se développent Les données de suivi sur les résultats du traitement des sujets enrôlés ont été obtenues par interview, examen et test au mois, et de traitement

Etudes de laboratoire

Des échantillons d’expectoration ont été traités au Laboratoire national de référence de la tuberculose de l’hôpital national de Muhimibili à Dar es Salaam en Tanzanie. Un laboratoire distinct a été établi pour l’étude et seuls les échantillons d’étude ont été traités dans ce laboratoire. méthode d’auramine-rhodamine, avec confirmation des résultats positifs par coloration de Ziehl-Neelsen Les frottis AFB-négatifs des échantillons avec croissance mycobactérienne subséquente en culture ont été réexaminés par un second technologiste Les cultures d’expectorations mycobactériennes ont été traitées quotidiennement et ont été décontaminées en% NaOH , concentrée par centrifugation, puis étalée sur des pentes de Löwenstein-Jensen et incubée dans l’air à ° C pendant des semaines La croissance positive a été quantifiée en tant que nombre total d’unités formant des colonies cfu Les cultures sanguines ont été expédiées au Dartmouth-Hitchcock Medical Center Liban, NH pour traitement avec un système automatisé MB / BacT; bio-Mérieux Des isolats mycobactériens ont été testés au centre médical de Dartmouth-Hitchcock pour la présence du complexe M tuberculosis avec l’utilisation de sondes ADN Accuprobe; Des tests de prolifération lymphocytaire ont été effectués avec des PBMC fraîchement isolées en utilisant une méthode d’incorporation de H-thymidine standard avec un milieu seul, μg / mL de sonate de Mycobacterium vaccae. , μg / mL M de tuberculose Ag, μg / mL M de tuberculose sécrétée précocement cible antigénique- ESAT-, ou μg / mL M tuberculose lysat cellulaire entier Les résultats ont été exprimés sous forme d’un indice de prolifération par min [cpm] de cellules stimulées par antigène divisées par cpm de cellules non stimulées, et un indice de prolifération ⩾ a été considéré comme un résultat positif

Définitions et analyse des données

Les sujets traités pour la tuberculose ont été divisés en tuberculeux cliniques, c’est-à-dire présentant des signes cliniques et ceux atteints de tuberculose subclinique, c.-à-d. Caractéristiques cliniques absentes, mais les cultures d’expectorations étaient positives pour M. tuberculosis Lorsque le traitement était complet, les cas étaient catégorisés Le test U de Mann-Whitney a été utilisé pour comparer des facteurs mesurés sur une échelle continue, p. ex. indices de prolifération lymphocytaire, âge, nombre de cellules CD et poids. Le test exact de Fisher a été utilisé pour comparer les différences. dans les résultats catégoriques entre les groupes de sujets, p. ex., sexe et antécédents de tuberculose Valeur de P au pair de & lt; a été considéré comme statistiquement significatif. Les analyses ont été effectuées à l’aide du logiciel statistique SAS SAS Institute et Stata Stata.

Tableau Définition des définitions de la tuberculose active Catégorie, critères Isolement définitif de Mycobacterium tuberculosis à partir d’échantillons d’expectoration ou isolement de ⩾ cfu de M tuberculosis dans l’échantillon d’expectoration Probable Isolement de M tuberculosis à partir d’un échantillon d’expectoration plus symptômes ou radiographies thoraciques positives Symptômes, radiographie thoracique positive constatations et réponse au traitement Symptômes possibles et résultats positifs de radiographie thoracique Résultats positifs de radiographie thoracique et réponse au traitement Symptôme, signe ou radiographie thoracique positive et perte au suivi Catégorie, critères Isolement définitif de Mycobacterium tuberculosis à partir d’échantillons d’expectoration ou isolement de ⩾ cfu de M tuberculosis à partir de l’échantillon d’expectoration Probable Toute isolation de M tuberculosis à partir d’un échantillon d’expectoration plus symptômes ou radiographies thoraciques positives Symptômes, radiographies thoraciques positives et réponse au traitement Symptômes possibles et résultats positifs de radiographie thoracique Positif che Résultats de la radiographie thoracique et réponse au traitement Symptôme, signe ou radiographie thoracique positive et perte de suivi NOTE Les radiographies pulmonaires positives ont été définies comme la présence de ⩾ des éléments suivants: infiltrat avec ou sans cavitation, épanchement pleural, adénopathie ou cavité Les signes inclus ⩾ des suivants: râles, matité, ou consolidation sur l’examen de la poitrine; taille de lymphadénopathie, ⩾ cm à ⩾ sites; ou hépatosplénomégalie Les symptômes incluaient ⩾ des suivants: toux ou fièvre de ⩾ semaines, sueurs nocturnes ou perte de poids de ⩾ kg / an. La réponse au traitement a été définie comme suit: ⩾ des constatations suivantes: disparition de la fièvre; % d’amélioration de la toux, de l’adénopathie ou des radiographies thoraciques; et gain de poids de kg cfu, Unités formant des colonies

Résultats

Sujets

Les sujets de l’étude étaient des résidents de Dar es Salaam qui avaient été référés par des centres de dépistage du VIH après confirmation récente de l’infection par le VIH ou par d’autres sujets de l’étude Parmi les sujets examinés entre octobre et février, un total de compte de ⩾ cellules / mm et avait une cicatrice BCG présente et ont été inclus dans l’étude Un diagnostic de tuberculose active à l’inclusion a été posé pour% des sujets enrôlés, y compris les sujets% avec tuberculose clinique et% avec tuberculose subclinique. étude – lorsque des sujets avec un minimum de suspicion de tuberculose ont été différés avant l’inscription et pour lesquels aucune donnée microbiologique ou de suivi clinique n’est disponible – les sujets ont été jugés éligibles et ont ensuite été diagnostiqués comme présentant une tuberculose subclinique sur la base de résultats positifs. résultats de culture de l’expectoration Les données pour ces patients et pour les patients antérieurs ont été combinées pour une analyse supplémentaire de sous-cline tuberculose ical

Tuberculose clinique

Parmi les sujets atteints de tuberculose clinique,% présentaient des signes de radiographie pulmonaire suggérant une tuberculose active et% avaient soit une toux de ⩾ semaines ou une durée de fièvre de ⩾ semaines. Seuls les patients% présentaient les deux symptômes de toux ou de fièvre plus Résultats radiographiques anormaux Les tailles de réaction du TCT variaient de mm à mm de taille moyenne, mm Tous les sujets avaient des résultats de coloration AFB négatifs, et% avaient des cultures d’expectorations qui étaient positives pour M tuberculose Traitement de la tuberculose a commencé – semaines après l’enr le diagnostic n’a pas été établi avant & gt; mois de suivi, lorsque les symptômes ou les radiographies thoraciques ont persisté sans diagnostic alternatif La catégorisation finale des cas cliniques était la suivante: tuberculose définie, patient; tuberculose probable, patients; et une tuberculose possible, les patients avec une tuberculose possible n’avaient pas de données de suivi, empêchant la classification potentielle de leurs cas comme tuberculose probable. Des données de suivi étaient disponibles pour les sujets, dont% sont morts – mois après présentation, et% vivaient une médiane de mois après la période de présentation, – mois

Tuberculose subclinique

Les sujets atteints de tuberculose subclinique ne présentaient aucun signe, symptôme ou anomalie radiologique du thorax suggérant une tuberculose active, mais les cultures de crachats de référence étaient plus tard déclarées positives pour la tuberculose. Les sujets étaient âgés de – ans et les patientes étaient des femmes. fièvre de ⩾ semaines ou une durée de toux de ⩾ semaines patients ont rapporté une durée de toux de & lt; Les températures initiales étaient normales chez tous les sujets. Cinq sujets présentaient une lymphadénopathie ⩾ cm sur ⩾ sites anatomiques, mais les ganglions n’étaient pas considérés comme suffisamment anormaux pour obtenir des aspirations ou des biopsies. TST de ⩾ mm était présent chez% des sujets. étaient normaux chez les sujets et ont montré une cicatrisation de la zone inférieure chez le sujet AFB les résultats du frottis ont été considérés comme négatifs au départ pour les sujets et positifs pour le sujet Les résultats de culture d’expectoration étaient positifs pour les échantillons chez les sujets, positifs pour l’échantillon ⩾ cfu chez les sujets Après avoir détecté des résultats de culture positifs, les frottis d’expectoration conservés ont été retenus et les résultats ont été positifs pour un seul échantillon de sujets supplémentaires pour un total de sujets ayant des frottis AFB positifs. Un% des sujets est décédé des mois après. l’inscription, et% étaient en vie à une médiane de mois après la plage d’inscription, – mois

Tableau Caractéristiques des sujets infectés par le VIH atteints de tuberculose subclinique Nombre de cellules CD du patient, cellules / mm Symptômes Signes Taille de la réaction TST, mm Indice de prolifération ESATa Résultats de la radiographie thoracique Résultat de coloration AFB Résultat de la culture TB, non de cfu Durée du traitement INH, jours jusqu’au traitement antituberculeux, jours Définition de la TB Premier Deuxième Troisième Premier Deuxième Troisième Aucun Aucun Aucun NA Normal – – – & gt; Défini Aucun L CAI Normal – – – Probable Aucun Aucun NA Normal – – – & gt; Définie Aucune Aucune NA Normale – – – Probable Aucune Aucune Normale – – & gt; & gt; Défini Aucun L CAI Normal – – – Probable Aucun Aucun Agrandissement cardiaque – – – & gt; Défini Aucune L CA Cicatrisation du lobe inférieur gauche – – & gt; Défini Aucun L CAI Normal – – – & gt; Défini Aucun L CAI Normal – – & gt; Nombre définitif de cellules CD du patient, cellules / mm Symptômes Signes Taille de la réaction TST, mm Indice de prolifération ESATa Résultats de la radiographie thoracique Résultat de la coloration AFB Résultat de la culture TB, pas de cfu Durée du traitement INH, jours Délai avant le traitement antituberculeux, jours Définition du TB Premier Deuxième Troisième Premier Deuxième Troisième Aucun Aucun NA Normal – – – & gt; Défini Aucun L CAI Normal – – – Probable Aucun Aucun NA Normal – – – & gt; Définie Aucune Aucune NA Normale – – – Probable Aucune Aucune Normale – – & gt; & gt; Défini Aucun L CAI Normal – – – Probable Aucun Aucun Agrandissement cardiaque – – – & gt; Défini Aucune L CA Cicatrisation du lobe inférieur gauche – – & gt; Défini Aucun L CAI Normal – – – & gt; Défini Aucun L CAI Normal – – & gt; Definite NOTE Les symptômes ont été définis comme une toux de & gt; durée des semaines, fièvre de & gt; la durée des semaines ou la perte de poids au cours de l’année écoulée; patients et a eu une durée de toux de & lt; semaine AFB, bacilles acido-alcoolo-résistants; ESAT-, cible antigénique précocement sécrétée; INH, isoniazide; L CA, lymphadénopathie cervicale et axillaire; L CAI, lymphadénopathie cervicale, axillaire et inguinale; NA, non disponible; TST, test cutané à la tuberculine; , positif; -, résultat negativeaPositive, ⩾View LargeIS modèles étaient uniques pour tous les sujets atteints de tuberculose subclinique Dans les cas, aucun autre échantillon d’expectorations ont été traitées le même jour Dans les cas, & gt; un échantillon d’expectoration supplémentaire a été traité le même jour aucun des échantillons des cas subcliniques n’a été traité le même jour que l’autre: dans les cas, les profils d’IS étaient distincts de ceux des autres échantillons testés le même jour; dans le cas, l’autre isolat n’a pas pu être testé en raison de la prolifération bactérienne; et chez le patient, les autres isolats du même jour étaient identiques à l’isolat du patient avec le cas subclinique. Le patient avec tuberculose subclinique avait des résultats de culture positifs et un résultat positif au frottis d’expectoration. Les résultats de culture sanguine étaient négatifs pour tous les sujets. les sujets atteints de tuberculose subclinique étaient les suivants: tuberculose définie, patients; tuberculosis probable, patients Parmi le sous-groupe de patients de la première phase de l’étude, la tuberculose était probable et la tuberculose était probable. Les indices de prolifération des lymphocytes aux antigènes mycobactériens sont indiqués pour les sujets atteints de tuberculose subclinique et les sujets sans tuberculose. indices de tous les antigènes M tuberculosis mais pas de l’antigène vaccinal non tuberculeux Chez les sujets tuberculeux, les indices de M tuberculosis ESAT et de lysat cellulaire entier étaient significativement élevés, comparés aux indices chez les sujets non tuberculeux

Figure View largeTélécharger les indices de prolifération des lymphocytes aux antigènes mycobactériens chez les sujets atteints de tuberculose subclinique MTB et chez les sujets sans tuberculose MTB- * Valeur P statistiquement significative, c’est-à-dire de & lt; Ag, complexe d’antigènes de Mycobacterium tuberculosis; ESAT-, M tuberculosis antigène sécrété précocement; MVS, Mycobacterium vaccae sonicate; WCL, M lysat de cellules entières de la tuberculoseFigure View largeTélécharger les indices de prolifération lymphocytaire aux antigènes mycobactériens chez les sujets atteints de tuberculose subclinique MTB et les sujets sans tuberculose MTB- * Statistiquement significatif, c’est-à-dire P-côtés de & lt; Ag, complexe d’antigènes de Mycobacterium tuberculosis; ESAT-, M tuberculosis antigène sécrété précocement; MVS, Mycobacterium vaccae sonicate; WCL, M lysat de cellules entières de tuberculoseCaractéristiques des sujets enrôlés avec tuberculose subclinique, tuberculose clinique, et aucune tuberculose sont comparées dans le tableau La combinaison de lymphadénopathie périphérique aux sites and et une taille de réaction TST de ⩾ mm a donné les valeurs d’essai suivantes pour la détection de tuberculose subclinique: valeur prédictive positive,% des cas; valeur prédictive négative,% de; sensibilité,% de; et spécificité,% de

Tableau Comparaison des données pour les sujets sans tuberculose tuberculeuse, les sujets avec TB clinique et les sujets avec tuberculose subclinique Sujets caractéristiques sans tuberculose n = Sujets avec TB clinique n = Pa Sujets avec TB subclinique n = Pb Âge, années médianes Sexe masculin CD nombre de cellules, cellules médianes / mm Histoire de la taille de la réaction TB TST, mmc & lt; ⩾ ⩾ ⩾ Durée de la toux de ⩾ semaines Durée de la fièvre de ⩾ semaines Poids, médiane kg Perte de poids au cours des derniers mois Lymphadénopathie À ⩾ sites Réaction TST de ⩾ mm Réaction TST de ⩾ mm Indice ESAT LPA de>% n / N% / / / Sujets caractéristiques sans tuberculose n = Sujets avec tuberculose clinique n = Pa Sujets avec tuberculose subclinique n = Pb Âge, années médianes Sexe masculin Nombre de cellules CD, cellules médianes / mm Histoire de la taille de la réaction TCT TB, mmc & lt; ⩾ ⩾ ⩾ Durée de la toux de ⩾ semaines Durée de la fièvre de ⩾ semaines Poids, médiane kg Perte de poids au cours des derniers mois Lymphadénopathie À ⩾ sites Réaction TST de ⩾ mm Réaction TST de ⩾ mm Indice ESAT LPA de>% n / N% / / / NOTE Les données ne sont pas% de patients, sauf indication contraire ESAT LPA, test de prolifération de lymphocytes cibles antigéniques précocement sécrété; TST, test cutané à la tuberculinePour les patients atteints de TB clinique vs les patients sans TBbPour les patients atteints de TB subclinique vs les patients sans TBcData sont pour les patientsView Large

Administration d’isoniazide

Huit sujets atteints de tuberculose subclinique ont reçu de l’isoniazide pendant plusieurs jours en raison d’un résultat positif avant la suspicion ou la confirmation d’une tuberculose active. Parmi les sujets ayant reçu de l’isoniazide pendant ⩾ jours avant l’instauration de la chimiothérapie pour tuberculose active, une nouvelle évaluation a révélé de nouveaux symptômes. durée de ⩾ semaines ou fièvre durée de ⩾ semaines ou radiographie pulmonaire chez les sujets Au moment de l’évaluation supplémentaire, le traitement par l’isoniazide avait déjà été interrompu pendant, et jours Aucun des sujets pour lesquels une culture d’expectoration supplémentaire avait été effectuée de réévaluation avait des résultats de culture positifs Les données sur la réponse au traitement de la tuberculose étaient disponibles pour les sujets: avait un gain de poids de & gt; kg, et d’autres sujets ont eu une toux chronique ou de la fièvre

Discussion

radiographies , le profil que nous décrivons ici de la tuberculose subclinique positive à la culture de l’expectoration chez les patients infectés par le VIH, sans caractéristiques cliniques ni radiologiques de la tuberculose, n’a pas été décrit à ce jour. des symptômes ou des caractéristiques radiologiques de la tuberculose ont été signalés à l’époque pré-VIH et auraient représenté une infection primaire par M tuberculosis Une tuberculose pulmonaire asymptomatique a également été rapportée chez des femmes enceintes La physiopathologie de la tuberculose subclinique chez nos patients infectés par le VIH La colonisation transitoire semble improbable, compte tenu du développement ultérieur des symptômes chez certains sujets, des réponses in vitro aux ESAT et de la réponse au traitement de la tuberculose chez la plupart des sujets. La présence d’adénopathies cervicales chez certains sujets est compatible avec une maladie extrapulmonaire. ne semble pas être systémique, et les sujets n’étaient pas bactés Les maladies respiratoires précoces, avec une atteinte initiale des amygdales ou d’autres tissus respiratoires lymphoïdes, sont une autre possibilité. Les sujets atteints de tuberculose subclinique présentaient des réponses immunitaires cellulaires significativement plus élevées à la protéine M de la tuberculose ESAT- Réponses aux ESAT, généralement mesurées par les taux d’IFN-γ ou de cellules positives pour IFN-γ, ont été notés chez d’autres patients atteints de tuberculose active mais pas auparavant chez les patients co-infectés par le VIH Ces réponses indiquent qu’il existe une réponse immunitaire active de l’hôte à l’organisme et corroborent la Les résultats positifs chez les sujets atteints de tuberculose subclinique sont également en accord avec le constat qu’une forte reconnaissance de l’ESAT dans les contacts familiaux est corrélée avec le développement ultérieur de la tuberculose active pendant une période Collectivement, ces nageoires Une importante découverte dans notre étude a été le fait que la plupart des sujets atteints de tuberculose subclinique avaient reçu un traitement par isoniazide à dose unique contre la tuberculose latente pour & gt; semaines avant que le traitement ne soit remplacé par un multirésistance pour la tuberculose active On recommande la toux comme marqueur de la tuberculose active, et la radiographie thoracique est également recommandée, bien que cela semble avoir une utilité limitée chez les patients asymptomatiques Notre étude démontre que Des signes de toux ou de radiographie thoracique auraient permis d’identifier les sujets atteints de tuberculose subclinique. On pourrait s’attendre à un développement de pharmacorésistance après un seul traitement pour tuberculose active. Tous les sujets atteints de tuberculose active ont présenté des résultats négatifs après expectoration d’isoniazide, En outre, les patients ont généralement été soumis à un traitement médicamenteux contre la tuberculose active avant de recevoir un traitement préventif complet contre l’isoniazide, ce qui a empêché l’émergence d’une résistance aux médicaments. Les études précoces sur la monothérapie à l’isoniazide ont montré succ des taux de l’ordre de%, qui est comparable au taux de combinaison de streptomycine et d’acide para-aminosalicylique , et l’isoniazide peut ne pas être nocif chez les patients atteints de tuberculose subclinique si le fardeau de l’organisme est moindre que celui associé à la pharmacorésistance intrinsèque. Cette question mérite une étude supplémentaire, car les retards dans le traitement de la tuberculose active peuvent non seulement induire une pharmacorésistance, mais aussi accélérer le cours de l’infection par le VIH Notre étude est soumise à plusieurs limites. les sujets positifs peuvent avoir hésité à décrire les symptômes, car le diagnostic de tuberculose est toujours associé à une stigmatisation significative en Afrique subsaharienne. Cependant, la mesure objective de la température était normale chez tous les sujets et chez les sujets atteints de tuberculose subclinique ont répondu à des définitions de cas rigoureuses pour une tuberculose définie. En résumé, l’évaluation longitudinale fondée sur la culture des sujets séropositifs pour le VIH avec un nombre de cellules CD de ⩾ cellules / mm vivant dans une région où la tuberculose est endémique indique que la tuberculose active est courante et difficile à identifier sur La base d’une seule évaluation Une proportion substantielle des sujets atteints de tuberculose active présente un syndrome de tuberculose subclinique associée au VIH dans lequel les caractéristiques typiques de la maladie active sont absentes à un moment où les résultats de la culture des expectorations sont positifs et une réponse immunitaire cellulaire à la tuberculose est déjà évident Cela pourrait être considéré comme une forme de tuberculose naissante, et il semble avoir un bon pronostic

Remerciements

Nous remercions Wendy Wieland-Alter, Godfrey Marwa et Outi Rautio pour leur assistance technique habile. Soutien financier National Institutes of Health, Division of AIDS grant AI; et Fogarty International Center accordent des conflits d’intérêts D-TWPotential Tous les auteurs: aucun conflit