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L’épidémiologie de l’infection par le virus Parainfluenza chez les receveurs d’une greffe pulmonaire

Virus de la parainfluenza humaine Le VPH est une cause fréquente d’infections respiratoires saisonnières Cependant, on en sait peu sur la présentation clinique et l’impact des infections à VPH chez les transplantés pulmonaires. Nous avons examiné les infections à VPH au Centre médical de l’Université de Pittsburgh De janvier à mai, les cas de VPH infection a été identifiée chez les transplantés pulmonaires%, tous inclus dans le groupe d’étude Le diagnostic a été établi à une médiane des années après la période de transplantation, – ans Les symptômes de la toux, l’essoufflement et l’élévation de la température Vingt-deux patients ont subi une biopsie transbronchique, et% ont montré des signes de rejet d’allogreffes aiguës Sept patients% ont ensuite été trouvés atteints de bronchiolite oblitérante

La transplantation pulmonaire est devenue un traitement accepté et efficace pour les patients atteints d’une maladie pulmonaire en phase terminale. Cependant, le taux d’infections respiratoires chez ces patients dépasse celui des autres receveurs de transplantation d’organes solides, secondaire à une clairance mucociliaire altérée, Obstruction des anastomoses bronchiques et perturbation des vaisseaux lymphatiques au moment de la chirurgie Bien que les bactéries soient le pathogène le plus fréquemment isolé, il existe des preuves que les virus respiratoires jouent un rôle important dans l’étiologie des infections chez les transplantés pulmonaires. La plupart des études reposent sur la détection d’anticorps qui utilise la mucoviscidose Virus parainfluenza humain HPIV est un membre enveloppé de la famille des Paramyxoviridae et est une cause majeure de la maladie. infections des voies respiratoires chez les enfants Dans la population adulte, ces infections sont généralement bénignes et limitées aux voies respiratoires supérieures . On a signalé que le VPH cause une maladie sévère des voies respiratoires inférieures chez les patients. après transplantation de moelle osseuse Cependant, les données concernant les infections à HPIV chez les transplantés pulmonaires sont limitées. Le but de cette étude était d’étudier les caractéristiques épidémiologiques et cliniques et les résultats des infections à HPIV chez les transplantés pulmonaires.

Patients et méthodes

Identification des patients Les patients ont été sélectionnés à partir d’une recherche rétrospective de la base de données électronique du centre médical de l’Université de Pittsburgh Recouvrement de HPIV à partir d’échantillons de lavage broncho-alvéolaire LBB de patients ou biopsies transbronchiques d’un patient avait des signes de nouveaux symptômes des voies respiratoires inférieures, tels que essoufflement, toux ou respiration sifflante, avec ou sans modifications radiologiques. En outre, les transplantés pulmonaires ont subi une BAL et une biopsie transbronchique à des fins de surveillance. Ces procédures ont été effectuées tous les trimestres. , tous les mois pendant la deuxième année, et tous les mois pendant la troisième annéeDéfinitions La «date du diagnostic de l’infection à HPIV» a été définie comme la date d’obtention du HPIV «Pneumonie virale» définie par un nouveau début ou une exacerbation de la brièveté de souffle, de toux , et la fièvre en association avec la présence d’un nouvel infiltrat sur une radiographie thoracique et l’absence d’isolement pathogène bactérien “Pneumonie bactérienne concurrente” a été définie par un expectorat purulent ou spécimen BAL & gt; neutrophiles par champ de faible puissance plus l’isolement d’un agent pathogène bactérien avec un virus respiratoire “insuffisance respiratoire” a été définie par l’hypoxémie Po & lt; Le diagnostic de rejet aigu d’allogreffe pulmonaire était basé sur les résultats des prélèvements de biopsie. Le rejet aigu et la bronchiolite oblitérante OB ont été définis conformément aux normes du groupe d’étude du rejet pulmonaire Analyse microbiologique Tous les échantillons de liquide de BAL ont été obtenus par bronchoscopie réalisée en utilisant des protocoles standards Ces échantillons ont été soumis à des cultures bactériennes, fongiques et virales de routine. Une coloration à l’argent était habituellement pratiquée pour exclure une pneumonie à Pneumocystis carinii Avant, les virus respiratoires étaient identifiés par culture virale conventionnelle recherchant un effet cytopathique ou hémadsorption. Au cours des années de l’étude, des spécimens utilisés pour la détection de virus respiratoires ont été inoculés dans des fioles contenant un mélange de lignées cellulaires sensibles, y compris des cellules de poumon de vison et des cellules adénocarcinome humaines A- Hybrides diagnostiques Les flacons ont été incubés et hb Utilisation de la technique de coloration indirecte des anticorps fluorescents avec le Bartels Viral Respiratory Screening et Identification Kit Bartels, selon le protocole du fabricant. Les cellules des flacons à enveloppe positive ont été raclées et testées avec des anticorps pour des virus respiratoires spécifiques. Les dossiers médicaux ont été examinés pour obtenir des données sur l’âge du patient, le type de transplantation pulmonaire, la maladie sous-jacente, la date à laquelle le virus a été retrouvé, la présence de symptômes respiratoires. toux ou essoufflement et fièvre, besoin de ventilation mécanique, infections concomitantes, résultats radiographiques, évaluation pathologique de l’organe transplanté, degré d’immunosuppression, traitement antiviral utilisé et résultat La principale cause de décès a été obtenue à partir du résumé de sortie ou de l’autopsie rapport

Résultats

De janvier à mai, des cas d’infection à VPH ont été diagnostiqués au Centre médical de l’Université de Pittsburgh. Le groupe d’étude était composé de receveurs de greffe de poumon% des receveurs de transplantation pulmonaire qui présentaient une infection par le VHII constatations épidémiologiques et caractéristiques cliniques. transplantation d’un seul poumon et receveurs d’une greffe double poumon Le délai médian de diagnostic de l’infection par le VPH était de plusieurs années après la transplantation pulmonaire, – des années après la transplantation. Vingt% des cas sont survenus à & gt; année après la transplantation Les patients étaient des femmes et des hommes Les symptômes, qui ont été rapportés chez les patients, ont duré une médiane de plusieurs jours, jours avant l’admission des patients à l’hôpital. Ces symptômes incluaient la toux chez les patients, l’essoufflement et l’élévation de température. ̊C; Le traitement d’immunosuppression après transplantation pulmonaire consistait soit en tacrolimus / prednisone chez les patients, soit en cyclosporine A / prednisone chez les patients, en plus de l’azathioprine ou du mycophénolate mofétil chez les patients. tous les patients

Caractéristiques cliniques des sujets transplantés pulmonaires adultes infectés par le virus parainfluenza humain. Infection par le VPH Des isolats viraux ont été retrouvés sur des échantillons de LBA provenant de patients et des échantillons de biopsie pulmonaire provenant d’une identification de sérotype de HPIV par un patient ont révélé un HPIV. – chez les patients, HPIV-in, et HPIV- en% La distribution des cas, par sérotype, pour chaque mois de l’année est montrée dans la figure Bien que la majorité des cas% ait eu lieu pendant les mois d’été, les infections à HPIV ont également été observées l’année on a diagnostiqué une pneumonie virale chez les patients et une pneumonie bactérienne secondaire chez les patients Les pathogènes bactériens isolés par culture étaient des patients Pseudomonas aeruginosa et Staphylococcus aureus Le tableau montre le nombre d’infections des voies respiratoires inférieures chez les patients, selon les sérotypes HPIV Respiratory fai Aucun des patients de l’étude a reçu un traitement antiviral dirigé contre le VPH Le taux de mortalité global était de% des patients décédés Ces décès étaient associés, avec le temps, à la récupération du VPH. ont contribué à la mort des patients Un patient est décédé avec une défaillance multisystémique et une pneumonie à herpès simplex Un deuxième patient a développé une septicémie staphylococcique secondaire à une pneumonie

Figure Vue largeTaille de téléchargementInfection HPIV chez les transplantés pulmonaires chaque mois, par serotypeFigure View largeDownload slideNombre de virus parainfluenza humain HPIV infections chez les receveurs de transplantation pulmonaire chaque mois, par serotypeLung complications d’allogreffe La biopsie transbronchique a été réalisée au moment du diagnostic de HPIV Les données de surveillance de suivi pathologique obtenues au cours des mois suivant le diagnostic de l’infection à HPIV ont révélé que% des receveurs de transplantation pulmonaire des receveurs ont développé une OB active. Le nombre de cas d’OB, par type de HPIV, est indiqué dans le tableau Il n’y avait pas de différences significatives dans le nombre de cas de rejet aigu d’allogreffe ou OB chez les patients avec les sérotypes de HPIV

Discussion

Le tissu pulmonaire joue un rôle important dans la défense contre les infections pulmonaires. Il a été montré que les lésions du tissu lymphoïde associé aux bronches entravent la capacité à éliminer les virus du poumon. ont indiqué que la réisolation du virus était inversement corrélée avec la détection d’anticorps neutralisant dans les sécrétions respiratoires mais pas avec la détection d’anticorps dans les échantillons de sérum Bien que les infections virales respiratoires aient été décrites après une transplantation , la majorité Différents mécanismes peuvent expliquer les infections virales respiratoires post-transplantation précoce et tardive chez les transplantés pulmonaires Les infections précoces peuvent refléter la transmission nosocomiale ou la réactivation des virus, comme c’est le cas pour les adénovirus et les herpèsvirus. par exemple, cytomegalovirus et Epstein-Barr vir Par contre, les infections virales tardives post-transplantation, telles que les infections à VPH, sont plus susceptibles d’être acquises dans la communauté. Cela peut être important car, étant donné que la survie des transplantés pulmonaires devient plus longue, ces infections virales peuvent être reconnues comme un facteur important. En outre, dans notre cohorte de transplantés pulmonaires adultes, les infections à VPH étaient plus fréquentes au printemps et en été et étaient principalement causées par le VPH%. Ceci contraste avec les observations d’études réalisées dans la population générale qui ont indiqué une distribution homogène des sérotypes de VPH tout au long de l’année Le VPH semble être capable d’activer des mécanismes immunologiques dans le poumon transplanté, comme en témoigne le taux élevé d’association avec le rejet cellulaire aigu chez nos patients. le genre Paramyxovirus ont montré que les cellules épithéliales respiratoires humaines et les différents leucocytes populati ons ont élaboré des cytokines biologiquement actives, y compris IL-, IL- et TNF-α, lorsqu’elles sont exposées à ce virus En outre, l’idée que les infections à HPIV peuvent contribuer au développement de lésions des voies respiratoires dans l’allogreffe pulmonaire a été étudiée dans des modèles animaux. transplantation pulmonaire Après infection par le virus Sendai, un virus murin étroitement apparenté à HPIV-, les lymphocytes ont commencé à infiltrer la sous-muqueuse des deux bronchioles et les grandes voies respiratoires du poumon allogéniquement transplanté en plus grand nombre, comparativement au poumon non greffé. ces études ont montré que l’infection virale était associée au développement ultérieur de l’OB chez ces animaux après une transplantation pulmonaire. Les changements histologiques étaient de nature similaire à ceux habituellement observés chez les transplantés pulmonaires . Nos résultats soulignent également l’infection par les VPH dans les poumons. allogreffe peut conduire à OB, comme l’a indiqué le nombre important de patients qui ont développé OB après infection par le VPH% Ceci est une constatation très importante, car OB, qui a une incidence de% -% des années après la transplantation, est considérée comme la principale limite à la survie à long terme après transplantation pulmonaire Bien que l’étiologie de l’OB après la transplantation pulmonaire chez l’homme est encore inconnue, certains facteurs sont supposés induire une lésion épithéliale et conduire au développement de l’OB Parmi ces facteurs, l’infection par le cytomégalovirus, le rejet chronique et les résultats biopsiques de la bronchiolite lymphocytaire ont été associés à un risque accru d’OB . un effet cytopathique direct sur l’épithélium des voies respiratoires et peut contribuer au développement de l’OB chez les transplantés pulmonaires. Les stratégies thérapeutiques contre le VPH dans cette population de patients sont importantes. Cependant, les options de traitement pour le VPH sont limitées à l’heure actuelle. Un traitement par ribavirine a été rapporté, dans des cas anecdotiques, après transplantation cardiaque et de moelle osseuse , mais Par conséquent, compte tenu de la morbidité importante associée à ces infections chez les transplantés pulmonaires, nous recommandons que les efforts visant à prévenir ces infections soient axés sur des stratégies visant à prévenir ces virus problèmes de peau chez l’enfant. Les résultats des essais de phase I de ces vaccins chez les adultes, les enfants et les nourrissons suggèrent qu’ils sont sûrs et immunogènes Cependant, d’autres études sont nécessaires pour déterminer si ces vaccins sont efficaces et immunogènes. En conclusion, nos résultats indiquent que les infections à HPIV sont associées à une morbidité importante et peuvent avoir des implications à long terme chez les receveurs de transplantation pulmonaire. vaccins et de nouveaux agents antiviraux contre le VPH sont importants pour tion

Remerciements

Nous remercions Charles Rinaldo, Ph.D., Kirsten St George, MA, et le personnel du Laboratoire de virologie clinique du Centre médical de l’Université de Pittsburgh, pour leur expertise technique dans l’identification des sérotypes HPIV