Responsabile: Stefano Amici Tel.: 071740324 - 3331140521
Via Malviano, 6
Monte San Vito - Cod. Fisc. e P. IVA 01570990422
Scrivici a: ladamigiana_1@libero.it


Home >> Évolution de la co-infection par le virus de l’immunodéficience humaine et le virus de l’hépatite C chez des patients traités avec un traitement antirétroviral hautement actif

Évolution de la co-infection par le virus de l’immunodéficience humaine et le virus de l’hépatite C chez des patients traités avec un traitement antirétroviral hautement actif

Une analyse rétrospective des données d’une cohorte de patients co-infectés par le virus de l’immunodéficience humaine VIH et le virus de l’hépatite C traités par thérapie antirétrovirale hautement active HAART dans les unités de maladies infectieuses du nord de l’Italie a été réalisée. augmentation des taux sériques d’ARN du VIH et diminution des taux sériques d’ARN de l’alanine aminotransférase et des taux sériques d’ARN du VHC. Quinze pour cent des patients sont décédés dans les années suivant le suivi; la mort était liée à la cirrhose chez les patients% Aucune différence significative n’a été observée entre la mortalité liée à la cirrhose et la mortalité liée à d’autres causes Les patients avec des taux d’ALT & gt; fois que les valeurs normales à l’initiation de HAART ont montré une diminution significative des niveaux ALT, tandis que les patients avec des niveaux normaux d’ALT au début de HAART ont montré une augmentation significative au fil du temps, suggérant que HAART peut avoir des effets bénéfiques ou néfastes à long terme, selon les caractéristiques des patients

La multithérapie antirétrovirale hautement active a considérablement réduit la morbidité et la mortalité chez les personnes infectées par le VIH depuis Cependant, l’infection par le virus de l’hépatite C est fréquemment rencontrée chez les patients infectés par le VIH, car les voies de transmission sont communes. De plus, une progression rapide de la cirrhose a été rapportée chez des patients co-infectés par le VIH et le VHC On a émis l’hypothèse que la restauration immunitaire induite HAART peut conduire à un meilleur contrôle de la réplication du VHC, car il a été démontré que la progression du VHC est liée au degré d’immunosuppression En outre, une interaction possible entre les inhibiteurs de protéase et la protéase du VHC a été démontrée par un modèle enzymatique moléculaire En revanche, la multithérapie antirétrovirale peut aggraver l’issue de la maladie à VHC, en renforçant Des données contrastées ont été rapportées sur l’évolution de la virémie et de l’hépatite VHC chez les patients VIH-positifs traités par HAART Plusieurs études n’ont montré aucun changement significatif dans l’ARN du VHC et l’alanine aminotransférase ALT. concentrations sériques pendant la multithérapie D’autres investigateurs ont rapporté une augmentation transitoire ou persistante de la charge VHC pendant la multithérapie , alors que la clairance des taux sériques d’ARN du VHC pendant le traitement antirétroviral a été signalée seulement par Fialaire et al. les études étaient limitées, allant de à, et les périodes de suivi étaient courtes seulement l’étude a eu une période de suivi de & gt; En conséquence, nous avons été invités à évaluer rétrospectivement les données d’une grande cohorte de patients suivis pendant des années dans différentes institutions italiennes, afin de connaître les effets à long terme de la multithérapie sur la fonction hépatique et la maladie du VHC.

Patients et méthodes

Cette étude a été réalisée dans différentes unités de maladies infectieuses du nord de l’Italie pour évaluer l’évolution clinique de l’infection par le VHC dans une cohorte de patients séropositifs traités par HAART. Les cas de tous les antigènes de surface du VHC, du VIH et de l’hépatite B les patients adultes négatifs qui avaient été traités par HAART pendant au moins des mois et pour lesquels la période de suivi était d’au moins des années ont été évalués rétrospectivement, à partir de l’initiation de HAART. Les dossiers médicaux ont été examinés et les données suivantes ont été collectées Intervalles: le type de traitement antirétroviral en cours; Les taux sériques d’ALT, les taux de bilirubine, les taux d’albumine et le temps de prothrombine; présence d’ascite ou d’encéphalopathie hépatique; Nombre de cellules CD; Nombre d’ARN du VIH; et nombre d’ARN du VHC Le score de Child-Pugh pour la cirrhose a également été évalué pour chaque point de collecte de données. Les résultats considérés étaient la mort; progression de la cirrhose; et les changements dans les niveaux d’ALT, le nombre de cellules CD, la charge de VIH et la charge de HCV Données pour les patients avec & gt; les années de suivi ont été évaluées par mois après l’initiation de HAARTData ont été entrées dans une base de données pour nous permettre d’évaluer différents groupes de patients. L’analyse statistique a été faite par analyse de variance, ajustée en utilisant le test de comparaison multiple de Bonferroni. test L’analyse de la courbe de survie a été réalisée en utilisant le test du log-rank

Résultats

Population étudiée Les caractéristiques de la population de patients que nous avons évaluée sont décrites dans le tableau Comme on peut le constater, la plupart des patients co-infectés par le VIH et le VHC étaient des hommes [%], avaient des antécédents de patients iv [%] Les patients avaient déjà reçu un traitement antirétroviral [%], et les patients% avaient déjà été traités par un traitement combiné, le plus souvent avec des inhibiteurs nucléosidiques de la transcriptase inverse. Cependant, ces patients présentaient une Nombre de cellules CD et virémie élevée du VIH Une très grande variabilité des taux d’ALT au début du traitement HAART a été observée. En particulier, les patients% avaient des taux d’ALT normaux, alors que seuls les patients% avaient des taux d’ALT & gt; fois la valeur normale Enfin, il faut noter que ces patients ont généralement été traités par HAART pendant une longue période, proche de la durée de la période de suivi.

Tableau View largeTélécharger slideCaractéristiques des patients co-infectés par le VIH et le virus de l’hépatite C traités par thérapie antirétrovirale hautement active HAARTTable View largeTélécharger slideCaractéristiques des patients co-infectés par le VIH et le virus de l’hépatite C traités par thérapie antirétrovirale hautement active HAARTSurvival Taux de survie dans la population de patients illustré dans la figure Aucune différence significative n’a été observée entre la mortalité liée à la cirrhose et la mortalité liée à d’autres causes, y compris le SIDA P = Un faible taux global de mortalité a été observé [%] des patients Cinq patients sont décédés des suites d’une insuffisance hépatique

Figure Vue largeTélécharger les courbes de survie des patients co-infectés par le VIH et le virus de l’hépatite C A, Mortalité liée à la cirrhose; B, la mortalité liée à des causes autres que la cirrhose, le sida, les traumatismes ou l’usage de drogues intraveineuses; C, mortalité globale Comparaison globale des courbes de survie, P = test du log-rank Comparaison de la courbe A et de la courbe B, P = test log-rankFigure View largeTélécharger les courbes de survie des patients co-infectés par le VIH et le virus de l’hépatite C, mortalité liée à la cirrhose; B, la mortalité liée à des causes autres que la cirrhose, le sida, les traumatismes ou l’usage de drogues intraveineuses; C, mortalité globale Comparaison globale des courbes de survie, P = test du log-rank Comparaison de la courbe A et de la courbe B, P = log-rankProgression à la cirrhose Progression en cirrhose selon le score de Child-Pugh chez ces patients progressé du stade A au stade B; La durée moyenne ± écart-type pour l’évolution vers la cirrhose était de ± mois. Taux sériques de l’ATL, nombre de cellules CD et taux sériques d’ARN du VIH et du VHC Aucun changement significatif n’a été observé dans les taux sériques d’ALT au fil du temps. , une augmentation significative du nombre de cellules CD et une diminution concomitante du taux d’ARN VIH ont été observées au fil du temps dans notre cohorte de patients co-infectés par le VIH et le VHC traités par HAART. Dans un sous-groupe de patients, les taux sériques d’ARN du VHC étaient disponibles et des mois après le début de la multithérapie Comme l’indique le tableau, aucun changement significatif des taux d’ARN du VHC n’a été observé

Diapositive dans les variables pour les patients co-infectés par le VIH et le virus de l’hépatite C qui ont été traités avec un traitement antirétroviral hautement actif HAARTTable View largeTéléchargement des changements dans les variables pour les patients co-infectés par le VIH et le virus de l’hépatite C VHC traités avec un traitement antirétroviral hautement actif montrer des données pour des sous-groupes de patients: patients ayant subi une restauration immunitaire, patients ayant un taux sérique d’ALT & gt; fois les valeurs normales à l’initiation de HAART, et les patients qui ont eu des taux normaux d’ALT au début de HAART Les patients avec le nombre de cellules CD qui a augmenté à divers temps des niveaux ⩽ cellules / mm aux niveaux ⩾ cellules / mm restauration immunitaire a montré une augmentation significative de ALT après des mois de suivi, mais des taux d’ALT réduits ont été observés entre les mois et des mois du tableau de suivi. Cependant, chez les patients présentant une restauration immunitaire, les variations des taux sériques d’ARN du VHC au cours des mois n’étaient pas significatives.

Table View largeTélécharger slideAnalyse des données pour les patients co-infectés par le VIH et le virus de l’hépatite C VHC ayant subi une restauration immunitaireTable View largeTélécharger la diapositiveAnalyse des données pour les patients co-infectés par le VIH et le virus de l’hépatite C VHC ayant subi une restauration immunitaire

Tableau View largeDownload slideAnalyse des données des patients co-infectés par le VIH et le virus de l’hépatite C qui présentaient des taux normaux d’alanine aminotransférase ALT au début du traitement antirétroviral hautement actif HAARTTable Agrandir l’imageAnalyse des données des patients co-infectés par le VIH et le virus de l’hépatite C ayant une alanine normale HAARTPatients ayant des taux élevés d’ALT au début de HAART ont montré une diminution persistante et significative des taux d’ALT après un traitement antirétroviral prolongé. En revanche, les taux d’ARN du VHC n’ont montré aucun changement significatif, même si P = Enfin, les patients qui avaient des valeurs normales d’ALT au début du traitement HAART ont montré une augmentation légère mais persistante et statistiquement significative des taux d’ALT après un traitement antirétroviral prolongé, malgré une diminution significative des taux d’ALT. l’absen ce des changements significatifs dans le tableau des niveaux sériques d’ARN du VHC

Table View largeTélécharger une diapositiveAnalyser des données de patients co-infectés par le VIH et le virus de l’hépatite C VHC ayant des taux d’ALAT d’alanine aminotransférase & gt; fois la valeur normale à l’initiation de la thérapie antirétrovirale hautement active HAARTTable View largeTélécharger la diapositiveAnalyse des données de patients co-infectés par le VIH et le virus de l’hépatite C VHC qui avaient des taux ALT alanine aminotransférase & gt; fois la valeur normale à l’initiation de la thérapie antirétrovirale hautement active génotypes HAARTHCV et l’évolution de la maladie Le génotype du VHC a été déterminée dans des échantillons de virus récupérés de patients Un total de patients ont été infectés par le VHC du génotype a; patients, avec VHC de génotype b; patients atteints de VHC du génotype a / c; patients, avec VHC de génotype; chez les patients infectés par le VHC du génotype, bien que les changements dans le nombre de cellules CD aient été statistiquement significatifs P = En revanche, les patients infectés par le VHC de génotype, et a connu une diminution significative des taux d’ARN du VIH P = et une augmentation significative du nombre de cellules CD P = Il est intéressant de noter que les patients infectés par le VHC du génotype présentaient des taux plus élevés d’ARN du VHC avant le début du traitement. avec VHC d’autres génotypes P =

Discussion

Aster chez les patients hémophiles infectés par le VIH que chez les patients demeurés séronégatifs, et l’insuffisance hépatique est survenue exclusivement chez les patients co-infectés par le VIH et le VHC. En outre, Darby et al ont montré une mortalité associée à une hépatopathie. l’exposition au VHC était de% chez les sujets VIH-négatifs hémophiles et de% chez les hémophiles infectés par le VIH. D’autre part, Benhamou et al ont trouvé que la co-infection VIH était un facteur de risque indépendant de développement de cirrhose chez les patients Avant que le traitement antirétroviral soit disponible, l’infection par le VIH était généralement fatale en quelques années ; par conséquent, il pourrait n’y avoir eu que des années de co-infection avant que l’insuffisance hépatique ne se produise, ce qui suggère que l’infection par le VIH raccourcit l’histoire naturelle typique de l’hépatite C. Cependant, les mécanismes de la lésion hépatique accélérée n’ont pas encore été clarifiés. que le traitement immunologique associé au VIH et la régulation positive des cytokines peuvent aggraver la réponse des lymphocytes T cytotoxiques spécifiques du VHC Comme la multithérapie peut inverser le dérèglement immunitaire induit par le VIH en réduisant la charge VIH, il a été proposé que Maladie du VHC et fonction hépatique Certains auteurs ont rapporté les cas de patients ayant présenté une hépatite aiguë ou une nécrose hépatique sévère après un traitement antirétroviral hautement actif De plus, quelques études prospectives ont montré une augmentation des taux sériques d’ARN du VHC sans effets évidents sur les taux sériques d’ALT ou sur la fonction hépatique. Cependant, ces études ont porté sur un nombre limité de patients et un suivi de courte durée. Dans notre étude rétrospective, l’efficacité de HAART a été démontrée par l’augmentation significative du nombre de cellules CD et la diminution de la charge de VIH En dépit de ces résultats, aucun changement significatif n’a été observé dans les taux sériques d’ALT, ce qui suggère que le Selon les résultats d’autres études , les taux sériques d’ARN du VHC ne sont pas modifiés chez les patients co-infectés par le VIH et le VHC, quelle que soit l’efficacité de la multithérapie. Les taux d’ARN du VHC n’ont pas augmenté davantage Ragni et Bontempo ont observé que chez les patients hémophiles co-infectés par le VIH et le VHC, l’augmentation de l’ARN du VHC qui accompagne la multithérapie pas d’aggravation histopathologique ou de progression de la maladie à VHC La mortalité observée était très faible: seulement% des patients sont décédés dans les années suivant le suivi. Les autres études évaluant l’impact de l’infection par le VHC sur la survie des patients co-infectés par le VIH et le VHC ont donné des résultats contrastés [, -] Dans notre étude, la cirrhose- La mortalité liée à la cirrhose n’a pas montré de différence significative entre la mortalité liée à la cirrhose et la mortalité due à d’autres causes, y compris le SIDA. Cela suggère que dans les prochaines années, la cirrhose pourrait devenir la L ‘analyse de sous – groupes de patients ayant des réponses différentes à la multithérapie antirétrovirale ou à différentes caractéristiques de la maladie du VHC a suscité des considérations intrigantes chez les patients. niveau, une augmentation significative de l’ALT a été observée à des mois Cette constatation est cohérente avec les cas d’hépatite associée Une tendance subséquente à la baisse des taux d’ALT a été observée, ce qui suggère que la restauration immunitaire peut avoir des effets bénéfiques à long terme. Une diminution persistante et significative des taux d’ALT a été observée chez les patients initiation du TARV Comme ces patients sont plus susceptibles d’avoir une maladie active et des lésions hépatiques plus sévères que les patients dont le taux d’ALAT est faible , il est possible que le rétablissement immunitaire dû au HAART soit bénéfique chez ce groupe de patients. une réaction cytotoxique plus forte des lymphocytes T spécifiques au VHC Enfin, une augmentation légère mais significative des taux d’ALAT a été observée chez les patients dont les taux d’ALAT étaient normaux au début du traitement antirétroviral. La restauration immunitaire en raison du traitement HAART peut compromettre une immunotolérance temporaire au VHC. lésions hépatiques aggravées Cependant, la possibilité qu’une augmentation des taux d’ALT reflète simplement une hépatotoxicité liée à la multithérapie HAART ne peut être En conclusion, différents effets de HAART associés à différentes caractéristiques de la réponse immunitaire et de la maladie HCV peuvent expliquer le contraste des résultats qui ont été rapportés à ce jour. Cependant, des études prospectives plus larges basées sur l’évaluation des changements dans l’ARN du VHC circulant et les données histologiques sont nécessaires pour clarifier ces problèmes