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Infections de la peau et des tissus mous: un examen critique et le rôle de la télavancine dans leur traitement

Infections de la peau et des tissus mous Les ITSS sont une cause importante de morbidité et de mortalité chez les patients hospitalisés et un enjeu thérapeutique majeur pour les cliniciens. Les infections non viables sont traitées avec succès en ambulatoire, les infections plus graves qui s’étendent au tissu sous-cutané, au fascia ou au muscle gestion complexe Le diagnostic précoce, la sélection d’antimicrobiens appropriés et une intervention chirurgicale opportune sont des éléments clés d’un traitement efficace. Les infections des sites chirurgicaux, une catégorie importante de SSTI, touchent environ un demi-million de patients en Amérique du Nord chaque année. bactériémies menaçantes et abcès métastatiques Les organismes Gram-positifs, tels que Staphylococcus aureus et Streptococcus pyogenes, sont les organismes dominants isolés tôt dans le processus infectieux, alors que les organismes gram-négatifs sont trouvés dans les plaies chroniques S aureus résistant à la méthicilline MRSA est un envahisseur potentiel du sang qui nécessite l’agressivité Traitement antimicrobien et chirurgie Les préoccupations récentes concernant l’activité de la vancomycine comprennent l’hétérorésistance du SARM et l’augmentation des concentrations inhibitrices minimales. ou μg / mL; Cependant, d’autres agents, comme la télavancine, la daptomycine, le linézolide, la ceftaroline, la dalbavancine, l’oritavancine et le tédizolide, sont maintenant disponibles pour le traitement des infections sévères à SARM. Nous présentons ici une revue de l’épidémiologie, de l’étiologie et des options thérapeutiques disponibles. gestion des SSTI

La télavancine, les infections cutanées, les infections des tissus mous, la cellulite, les infections nécrosantesLes infections de la peau et des tissus mous englobent un large éventail de pathologies fréquemment rencontrées en pratique clinique Les IPTM ont été classés comme compliqués ou non compliqués. abcès sous-cutanés simples aux infections nécrosantes sévères Les infections non compliquées sont superficielles, souvent spontanément résolutives, et peuvent généralement être traitées avec succès par incision et drainage seuls ou en combinaison avec des antibiotiques oraux Les ITSC compliqués s’étendent au tissu sous-cutané, fascia ou muscle [ ] et nécessitent un traitement complexe, combinant une sélection soigneuse des antimicrobiens avec une intervention chirurgicale rapide. En tant que source potentielle de bactériémie et d’abcès métastatiques, les inhibiteurs de la protéase peuvent être à la fois menaçant et mortel. traitement des infections bactériennes aiguës de la peau et de la peau ABSSSI La définition d’un ABSSSI comprend maintenant la cellulite / érysipèle, l’infection de la plaie et l’abcès cutané majeur avec une surface de lésion minimale d’environ cm. En outre, un point final d’efficacité de% de réduction de la zone d’infection a été établi. ABSSSI décrit une cohorte plus large d’infections, y compris certaines moins graves, que les infections compliquées de la peau et des structures cutanées cSSSI, mais il reste un chevauchement considérable Omis de cette définition sont les infections diabétiques du pied, les ulcères de décubitus, les brûlures infectées et la myonécrose. Les différences entre l’ABSSSI et le cSSSI, bien que subtiles, sont importantes. En janvier, les CDC / National Health Centers for Disease Control and Prevention Safety Network NHSN Surveillance a recommandé un ensemble de critères qui doivent être respectés pour le ski n infections cutanées et / ou sous-cutanées et des tissus mous muscle et / ou aponévrose, p. ex., fasciite nécrosante, gangrène infectieuse, cellulite nécrosante, myosite infectieuse et lymphadénite ou lymphangite

Les infections cutanées cutanées et / ou sous-cutanées doivent répondre à au moins un des critères suivants: Le patient a un drainage purulent, des pustules, des vésicules ou des furoncles, à l’exclusion de l’acné OU Le patient a: ≥ des signes ou symptômes localisés suivants sans autre cause reconnue: Douleur ou sensibilité Gonflement Érythème, ou chaleur ET ≥ ≥ des éléments suivants: Les organismes cultivés à partir d’un site d’aspiration ou de drainage du site touché ne sont pas un commensal commun; si le seul organisme est un commensal commun, c.-à-d. diphtéroïdes [Corynebacterium spp], Bacillus [non Bacillus anthracis], Propionibacterium spp, staphylocoques à coagulase négative [y compris Staphylococcus epidermidis], streptocoques du groupe viridans, Aerococcus spp, Micrococcus spp, culture doit être des cellules géantes multinucléées observées à l’examen microscopique du tissu affecté. Immunoglobuline M titrée en anticorps simples ou multiplication par le nombre de sérums appariés. Immunoglobuline G pour Organisme Les infections des tissus mous des muscles et / ou des aponévroses doivent répondre à ≥ un des critères suivants: Le patient a des organismes cultivés à partir du tissu ou du drainage du site touché, ou Le patient a un drainage purulent au site touché ou un abcès ou autre signe d’infection à l’examen anatomique ou histopathologique grossier Infection cutanée La peau et / ou la peau sous-cutanée doivent répondre à au moins un des critères suivants: Le patient présente un drainage purulent, des pustules, des vésicules ou des furoncles à l’exclusion de l’acné OU Le patient présente ≥ un des signes ou symptômes localisés suivants sans autre cause reconnue: ou chauffer ET ≥ des éléments suivants: Organismes cultivés à partir de l’aspiration ou du drainage du site touché et non commensaux courants; si le seul organisme est un commensal commun, c.-à-d. diphtéroïdes [Corynebacterium spp], Bacillus [non Bacillus anthracis], Propionibacterium spp, staphylocoques à coagulase négative [y compris Staphylococcus epidermidis], streptocoques du groupe viridans, Aerococcus spp, Micrococcus spp, culture doit être des cellules géantes multinucléées observées à l’examen microscopique du tissu affecté. Immunoglobuline M titrée en anticorps simples ou multiplication par le nombre de sérums appariés. Immunoglobuline G pour Organisme Les infections des tissus mous des muscles et / ou des aponévroses doivent répondre à ≥ un des critères suivants: Le patient a des organismes cultivés à partir du tissu ou du drainage du site touché, ou Le patient a un drainage purulent au site touché ou un abcès ou autre signe d’infection à l’examen anatomique ou histopathologique brut a Définitions des Centres de contrôle et de prévention des maladies View Large

ÉPIDÉMIOLOGIE

Compte tenu de la présentation variable des SSTI et de la fréquence des épisodes récurrents, une évaluation précise de leur incidence et de leur prévalence a été difficile . Néanmoins, dans une étude rétrospective annuelle, l’incidence des SSTI cliniquement diagnostiqués a été calculée comme presque des épisodes par personne-année. Parmi les patients hospitalisés, la prévalence estimée des ITSS est de% – [%], avec une augmentation de% rapportée pour le nombre total d’admissions annuelles SSTI aux hôpitaux américains de soins aigus de et une augmentation de% pour S Hospitalisations liées à l’aureus-SSTI entre et infection du site opératoire SSI est un type spécifique d’infection de la peau ou de l’espace profond qui survient à l’incision ou dans le cadre d’une intervention invasive quelques jours après l’opération pour un implant [ ] Les ISO sont les infections nosocomiales les plus courantes associées aux soins de santé, représentant le% de toutes les infections nosocomiales chez les patients hospitalisés, affectant & gt; L’enquête sur la prévalence des IAS du CDC a révélé une estimation des ISO associées aux procédures d’hospitalisation dans les données du NHSN pour les ISO après que les procédures opératoires aient montré un taux global de SSI de . On a estimé que les patients ayant un diagnostic d’ISO sont confrontés à des hospitalisations prolongées, à des risques associés au traitement et à des séquelles à long terme potentielles, ainsi qu’à une augmentation de la mortalité [- -]

ÉTIOLOGIE

La cellulite est une infection cutanée résultant d’une invasion bactérienne par des brèches dans la barrière cutanée Les facteurs prédisposants comprennent la perturbation de la barrière cutanée résultant d’un traumatisme, par exemple les piqûres d’insectes, les abrasions, les plaies pénétrantes ou l’injection de drogues. l’analyse multivariée, la perturbation de la barrière cutanée, par exemple ulcère de jambe, plaie, intertrigo d’orteil fissuré, ulcère de pression ou dermatose des jambes a été identifiée comme l’un des facteurs les plus importants, avec lymphœdème, pour le développement du rapport de cotes cellulite; % intervalle de confiance [IC], – Autres facteurs de risque comprennent l’inflammation chronique, par exemple, eczéma ou radiothérapie, infection cutanée préexistante, p. ex., impétigo ou tinea pedis, varicelle et œdème par insuffisance veineuse SSTI, y compris abcès et cellulite Les injections sous-cutanées ou intramusculaires constituent un facteur de risque majeur d’abcès chez les UDI Dans ce rapport, les CDC ont rapporté que des UDI dans un quartier de San Francisco avaient un médicament. Abcès ou cellulite liés à l’injection Néanmoins, ce risque peut être atténué par l’introduction de programmes d’échange de seringues à l’échelle nationale aujourd’hui. En% des UDI au Royaume-Uni ont signalé une infection au site d’injection, allant d’une cellulite non compliquée à des abcès localisés. à la fasciite nécrosante potentiellement mortelle et au sepsis sévère Le diabète sucré, compliqué par une maladie artérielle occlusive et une neuropathie, est un risque majeur Pour une étude nord-américaine, les personnes diabétiques étaient plus susceptibles de développer une cellulite que les personnes non diabétiques Dans une autre étude, les personnes atteintes de diabète de type ou de type étaient plus susceptibles Plus récemment, Suaya et al. ont rapporté que le groupe SSTI le plus fréquent chez les individus diabétiques et non diabétiques était respectivement entre et abcès / cellulite% et%, avec des différences significatives dans les fréquences des catégories SSTI entre des individus diabétiques et non diabétiques P & lt; Parmi les SSTI diagnostiqués en ambulatoire, le taux de complication associé au SSTI était de & gt; temps plus élevé chez les personnes atteintes de diabète que chez les personnes non diabétiques% vs%; P & lt; Les taux d’hospitalisation associés au SSTI étaient de% et% chez les patients avec ou sans diabète, respectivement les SSTI diagnostiqués en milieu hospitalier incluant bactériémie, endocardite, septicémie et septicémie étaient les complications associées les plus fréquentes, survenant en% des IPT chez les patients diabétiques et% de personnes sans diabète P & lt;

MICROBIOLOGIE

pathogène pathogène pour les cSSSI dépend d’un certain nombre de facteurs, dont la sévérité et la durée de l’infection, la virulence microbienne, le milieu clinique, le processus d’initiation et les défenses de l’hôte. Les ITSI précoces sont souvent causés par des microorganismes à Gram positif. celles du pied diabétique, produisent une flore gram-négative et même anaérobie.Dans de nombreux épisodes de SSTI, des spécimens pour la culture ne sont pas obtenus, ce qui entraîne des incertitudes sur les causes les plus fréquentes de SSTI, bien que S aureus et streptocoques β-hémolytiques soient les pathogènes prédominants en Amérique du Nord, les agents pathogènes les plus communs sont S aureus, et parmi ceux-ci, près de% sont résistants à la méthicilline. S aureus MRSA Pseudomonas aeruginosa, Enterococcus spp et Escherichia coli ont également été étudiés. identifiés comme des causes importantes [, -] Après S aureus, les agents pathogènes les plus communs trouvés étaient les streptocoques β-hémolytiques%, E coli%, et P aeruginosa% Parmi les β-hémolytiques st isolats de reptocoques,% étaient des groupes Lancefield du groupe A,% du groupe B,% du groupe C et% du groupe G Les bactéries Gram négatives de tout type ont été identifiées en% des épisodes SSTI avec une culture positive et sont plus souvent observées dans les plaies chroniques ou postopératoires. ] Le programme de surveillance de l’évaluation de la résistance aux antimicrobiens Worldwide AWARE, une étude des isolats de cSSSI provenant des centres médicaux américains recueillis, a rapporté que S aureus%, Enterococcus spp% et E coli% étaient les bactéries les plus fréquemment isolées De même, Le programme a évalué des isolats provenant de centres médicaux américains et a signalé S aureus%, E coli% et Klebsiella spp% comme étant les bactéries les plus fréquemment identifiées En ce qui concerne les ISO, les données de surveillance démontrent un changement vers les agents pathogènes Gram positifs. S aureus%, staphylocoques à coagulase négative%, entérocoques% et E coli% Néanmoins, les cultures SSI peuvent être influencées par plusieurs facteurs externes, y compris la flore exogène gram positif, l’endogène Par exemple, Enterococcus faecalis ou Enterobacteriaceae, ou agents pathogènes nosocomiaux au sein d’une institution, typiquement le milieu de soins intensifs. SARM a été historiquement limité aux infections chez les patients exposés aux environnements de soins de santé, mais est maintenant couramment identifié chez les patients sans facteur de risque. De telles infections ont été identifiées comme SARM d’origine communautaire CA-MRSA, maintenant un agent pathogène majeur associé à cSSSI aux États-Unis [,,, -] Enterococcus spp représentent une proportion substantielle de pathogènes provoquant CSSSI, en particulier après intra-abdominale [Entre] et Enterococcus spp a augmenté de% à%, avec une augmentation de la résistance à la vancomycine de% à% des isolats d’Enterococcus spp Les facteurs de risque d’infections à Enterococcus résistantes à la vancomycine comprennent l’hospitalisation prolongée, l’âge avancé, transfert interhospitalier, et l’exposition aux antibiotiques à la vancomycine, les céphalosporines de troisième génération, metroni dazole, ou autres antibiotiques antianaérobies Les pathogènes à Gram négatif, tels que Enterobacteriaceae et P aeruginosa, sont isolés moins fréquemment que les organismes Gram positif provenant de patients atteints de cSSSI Gram négatif pathogènes résistants, tels que les β-lactamases à spectre étendu ESBLs sont en train d’émerger, et la prévalence des bactéries exprimant le phénotype BLSE augmente, en% E coli et% de Klebsiella spp étaient le phénotype BLSE, augmentant à% de E coli et% de Klebsiella spp dans La présentation la plus létale de l’infection des tissus mous est la fasciite nécrosante, une infection des tissus profonds qui entraîne la destruction progressive du fascia musculaire et de la graisse sous-cutanée La plupart des cas de fasciite nécrosante sont causés par des cocci gram positif. un seul site d’infection des tissus mous; Une fasciite nécrosante multifocale a également été décrite Dans l’infection avancée, on observe généralement une fièvre, une tachycardie et une toxicité systémique, avec une élévation de température de l’ordre de ° – ° C ° – ° Ftype I fasciite nécrosante. La cellulite nécrosante synergique est une variante de la fasciite nécrosante de type I qui touche la peau, les muscles, les tissus adipeux et les fascias. Elle survient habituellement sur les jambes ou le périnée; Le diabète est un facteur de risque connu La fasciite nécrosante de type II est généralement monomicrobienne. Elle est typiquement causée par le streptocoque du groupe A ou d’autres streptocoques β-hémolytiques, seuls ou en combinaison avec d’autres pathogènes, le plus souvent S aureus; La progression rapide est une caractéristique des deux types de fasciite nécrosante Les taux de mortalité dans différentes études ont inclus% dans la fasciite nécrosante de type I et% -% dans la fasciite nécrosante de type II dans laquelle les streptocoques syndrome de choc toxique est généralement associée à une augmentation de la mortalité

ÉVALUER LA GRAVITÉ DU SSTI

Des efforts ont été faits pour classer avec précision la gravité des ITSS pour prédire la morbidité, la mortalité et la réponse au traitement antibiotique. Les prédicteurs de gravité comprennent l’emplacement et l’étendue de l’infection, les données de laboratoire et microbiologiques, ainsi qu’une maladie concomitante. patients de Seattle qui ont été diagnostiqués avec des infections des tissus mous nécrosantes, le taux de mortalité global était de% Les prédicteurs de mortalité après analyse multivariée inclus le nombre de globules blancs & gt; / μL, niveau de créatinine sérique & gt; mg / dL mmol / L, infection à Clostridium et présence d’une cardiopathie à l’admission Dans une deuxième étude rétrospective de Taiwan, les prédicteurs de mortalité comprenaient la cirrhose du foie, l’air des tissus mous, l’infection à Aeromonas, l’âge et le poids. ans, neutrophiles de bande & gt;%, temps de thromboplastine partielle activée & gt; secondes, bactériémie et niveau de créatinine & gt; mg / dL Le délai entre l’admission et la chirurgie n’a pas affecté la mortalité, probablement parce que le traitement chirurgical chez tous les patients a été instauré dans les heures suivant l’admission Dans des études antérieures, un délai de chirurgie de & gt; En général, les infections de la tête, du cou, du thorax et de l’abdomen sont associées à une mortalité plus élevée en raison de la difficulté du débridement chirurgical. Chez les patients atteints de fasciite nécrosante, le taux de mortalité est plus élevé chez les patients streptococciques toxiques. syndrome de choc Ceci a été illustré dans une série de patients atteints de fasciite nécrosante streptococcique du groupe A; Le pourcentage de personnes ayant eu un syndrome de choc toxique streptococcique a connu un taux de mortalité significativement plus élevé.% Wilson et al ont développé un système de score utilisant les données d’une étude de phase comparant les antibiotiques chez des patients hospitalisés avec cSSTIs. plus faible chez les patients présentant ≥ un état comorbide P & lt; et dans la classe de risque la plus élevée P = azote uréique sanguin élevé, hyponatrémie, anémie, taille de la lésion et infection de la plaie chirurgicale étaient des prédicteurs indépendants de l’échec P & lt; Dans l’étude B n =, les résultats étaient similaires et significatifs pour la classe de risque P & lt; Cette évaluation des risques validée a identifié des patients avec des scores de gravité plus élevés qui avaient généralement de moins bons résultats quel que soit le groupe de traitement.

TRAITEMENT

Les premières étapes importantes dans le traitement des cSSSI sont la reconnaissance rapide, le diagnostic, la cartographie des marges de la cellulite, et l’obtention de spécimens pour la culture et la sensibilité, de préférence pas par écouvillon superficiel. , qui peuvent être contaminés par des organismes cutanés commensaux Les photographies de la lésion sont inestimables pour justifier une opération radicale, ou d’ailleurs pas d’opération. Le traitement commence par l’initiation d’un traitement antimicrobien empirique approprié pour les pathogènes probables, largement basé sur la zone infectée et Gram. tache, dès qu’une infection est suspectée Selon l’infection particulière, un drainage chirurgical et un débridement peuvent être nécessaires. Le chirurgien doit prélever des échantillons de plaies ou de tissus pour la culture si possible, ou une aliquote de pus aspiré directement d’un abcès dans un seringue, pour minimiser la possibilité de contamination Culture et sensibilité Les données doivent être revues dès qu’elles sont disponibles et la désescalade de l’antibiothérapie, c.-à-d. un changement d’agent plus étroit doit être ordonné le cas échéant. Évaluations fréquentes après le début de l’antibiothérapie ou retour dans la salle d’opération dans les heures suivant l’infection nécrosante. Dans l’hôte intact, les infections cutanées non compliquées répondent bien à l’incision et au drainage et, selon le degré d’inflammation locale, l’érythème et l’érythème. À l’inverse, les cSSSI sont plus sévères et nécessitent toujours une antibiothérapie empirique pour couvrir les agents pathogènes probables. La présentation clinique, l’anamnèse, l’examen physique et le site anatomique peuvent être utilisés pour déterminer le pathogène probable et diriger une antibiothérapie empirique. Infectious Diseases Society of America a mis à jour ses lignes directrices pour le SSTI En général, l’évaluation clinique pour établir la cause et la gravité de l’infection, ainsi que les profils de résistance aux antibiotiques locaux et spécifiques aux agents pathogènes, doivent tous être pris en compte Figure Il est recommandé que les patients présentant des signes et symptômes de toxicité systémique subissent des tests de laboratoire , y compris les tests d’hémoculture et de susceptibilité; compléter le compte de cellules sanguines avec différentiel; et créatinine sérique, bicarbonate, créatinine phosphokinase et concentrations de protéine C-réactive Si l’infection est sévère, le patient doit être hospitalisé Coloration de Gram, tests de diagnostic rapides, réaction en chaîne par polymérase, culture et antibiogramme doivent être utilisés pour guider la thérapie. peut être utile pour l’identification précoce de S aureus, en particulier dans les abcès et autres infections où il y a accès aux fluides purulents Dans, l’Infectious Diseases Society of America a développé des directives spécifiques pour les infections à SARM Pour les ICSST nécessitant une hospitalisation, les recommandations incluent débridement chirurgical et Traitement antimicrobien empirique à large spectre incluant la couverture du SARM, données de culture en attente L’échec du traitement antimicrobien initial pour les patients hospitalisés avec CSSSI augmente le risque de morbidité et de mortalité, la durée du séjour hospitalier et le coût global du traitement

Figure Vue largeDownload slidePour les infections cutanées purulentes et les infections des tissus mous, l’incision et le drainage sont indiqués pour les infections bénignes; infection modérée comprennent des signes systémiques d’infection; et une infection sévère comprend une incision et un drainage échoués, des antibiotiques oraux ou des signes systémiques d’infection, tels que température, taux de pouls de la tachycardie & gt; / min, respirations de la tachypnée & gt; / min ou nombre anormal de globules blancs & lt; ou & lt; cellules / μL, ou immunocompromise Pour les inhibiteurs de protéase non-purulents, une infection légère comprend une cellulite / érysipèle typique sans foyer de purulence; infection modérée, cellulite / érysipèle typique avec des signes systémiques d’infection; infection grave, échec d’un traitement antibiotique par voie orale, signes systémiques d’infection tels que définis ci-dessus pour infection purulente, immunodépression ou signes cliniques d’infection plus profonde, p. ex., bullae, desquamation, hypotension et signes de dysfonctionnement organique. Deux nouveaux agents, tédizolid et dalbavancine, sont également des agents efficaces dans les inhibiteurs sélectifs de la stomatite, y compris ceux provoqués par Staphylococcus aureus résistant à la méthicilline MRSA Reproduit avec la permission de Oxford University Press et de l’Infectious Diseases Society of America de Stevens et al Abréviations: C & amp; S, culture et sensibilité; I & amp; D, incision et drainage; SASM, S aureus sensible à la méthicilline; TMP / SMX, triméthoprime-sulfaméthoxazoleFigure View largeTélécharger la lamePour les infections cutanées purulentes et les infections des tissus mous, l’incision et le drainage sont indiqués pour les infections bénignes; infection modérée comprennent des signes systémiques d’infection; et une infection sévère comprend une incision et un drainage échoués, des antibiotiques oraux ou des signes systémiques d’infection, tels que température, taux de pouls de la tachycardie & gt; / min, respirations de la tachypnée & gt; / min ou nombre anormal de globules blancs & lt; ou & lt; cellules / μL, ou immunocompromise Pour les inhibiteurs de protéase non-purulents, une infection légère comprend une cellulite / érysipèle typique sans foyer de purulence; infection modérée, cellulite / érysipèle typique avec des signes systémiques d’infection; infection grave, échec d’un traitement antibiotique par voie orale, signes systémiques d’infection tels que définis ci-dessus pour infection purulente, immunodépression ou signes cliniques d’infection plus profonde, p. ex., bullae, desquamation, hypotension et signes de dysfonctionnement organique. Deux nouveaux agents, tédizolid et dalbavancine, sont également des agents efficaces dans les inhibiteurs sélectifs de la stomatite, y compris ceux provoqués par Staphylococcus aureus résistant à la méthicilline MRSA Reproduit avec la permission de Oxford University Press et de l’Infectious Diseases Society of America de Stevens et al Abréviations: C & amp; S, culture et sensibilité; I & amp; D, incision et drainage; SASM, S aureus sensible à la méthicilline; TMP / SMX, triméthoprime-sulfaméthoxazole La vancomycine reste le traitement le plus fréquemment prescrit pour les infections graves à SARM et est maintenant le deuxième antibiotique le plus couramment utilisé dans les hôpitaux. Tableau: En années d’utilisation, peu de souches cliniques de SARM avec résistance complète à la vancomycine ont été identifiées. Plusieurs inquiétudes concernent la vancomycine, comme l’hétérorésistance du SARM chez un petit nombre d’organismes ayant des concentrations inhibitrices minimales de vancomycine [CMI] et le «fluage MIC», qui décrit une augmentation du nombre d’isolats cliniques de SARM et de méthicilline au cours des dernières années. S aureus avec une CMI de vancomycine ≥ ≥ 0 μg / mL, considérée comme seulement intermédiaire, sensible à la vancomycine. Une bactériémie à SARM prolongée a été observée chez certains patients malgré des taux de vancomycine adéquats; cependant, aucune étude n’a montré de bénéfice de concentrations plus élevées. Le régime standard de vancomycine par voie intraveineuse est de g toutes les heures et les taux sériques d’antibiotiques plasmatiques / sériques doivent être confirmés par dosage. Des ajustements de dose doivent être effectués lors de l’utilisation de vancomycine. vancomycine comprennent télavancine mg / kg / j, linézolide mg toutes les heures, daptomycine – mg / kg / j, mg de clindamycine toutes les heures, ou triméthoprime-sulfaméthoxazole / mg / kg / j Dalbavancine, oritavancine, ceftaroline, tédizolide, tigécycline, et la doxycycline sont également des alternatives à la vancomycine

Tableau Résultats cliniques de la télavancine ou traitement standard pour le traitement des infections compliquées de la peau et des tissus mous Nom de la phase d’étude, phase FAST, phase FAST, traitement ATLAS Télavancine mg / kg Thérapie standardb P Valuec Telavancine mg / kg Thérapie standard P Valeur Télavancine mg / kg de vancomycine g / h Différence de taux de guérison,%% CI d Nombre de patients … … … âge du patient, moyenne SD, y … … Tous traité, guérie / / / / / / – infecté par Staphylococcus aureus, guérison obtenue / / / / … … … infecté par SARM, guérison obtenue / / / / / / – à Évaluable sur le plan clinique, guérison obtenue / / / / / / – à Microbiologiquement évaluable, guérison obtenue / / / / … … … éradication microbiologique du gramme pathogènes positifs à la COT / / / e / e / / – à l’éradication microbiologique du SARM au COT / / / / / / – aux événements indésirables / / … / / / / … Événements indésirables graves / / … / / … / / … Nom de la phase d’étude, phase FAST, phase FAST, traitement ATLAS Telavancine mg / kg Thérapie standardb P Valuec Telavancin mg / kg Thérapie standard P Valeur Télavancine mg / kg Vancomycine g / h Différence de taux de guérison,%% IC d Nombre de patients … … … âge du patient, écart-type moyen, y … … Traite traitée, traitée / / / / / / – Infecté avec Staphylococcus aureus, guérison obtenue / / / / … … … infecté par MRSA, guérison obtenue / / / / / / – to Évaluable cliniquement, guérison obtenue / / / / / / – to Microbiologiquement évaluable, guérison obtenue / / / / … … … Eradication microbiologique des pathogènes à Gram positif au COT / / / e / e / / – à l’éradication microbiologique du SARM au COT / / / / / / – aux événements indésirables / / … / / / / … Événements indésirables graves / / … / / … / / … Abréviations: ATLAS, Évaluation de la télavancine dans les infections de la peau et des structures cutanées; CI, intervalle de confiance; SARM, Staphylococcus aureus résistant à la méthicilline; SD, écart-type; COT, test de curage Republié avec l’autorisation de l’Infection and Drug Resistance de Jafari Saraf et Wilson Sauf indication contraire, les valeurs représentent Non avec conclusion / total Non% b Traitement standard: vancomycine g / h, nafcilline ou oxacilline g / d, ou Différence entre les proportions de patients qui ont été guéris avec la télavancine et la vancomycine Dans cette évaluation, seul le pathogène Staphylococcus aureus a été pris en compte. LargeAntibiotics pour le traitement des souches nosocomiales de MRSA Valeurs indéterminées ont été exclues du calcul des valeurs de cloxacilline – g / hcP. se limitent généralement à la vancomycine, à la télavancine, au linézolide, à la daptomycine, à la ceftaroline et à la tigécycline. Bien que les souches américaines continuent de dominer les formes communautaires d’infection à S aureus, elles sont de plus en plus fréquentes en milieu hospitalier et sont de plus en plus résistantes aux antibiotiques. clindamycine Pour le traitement ambulatoire des Infections à SARM, triméthoprime-sulfaméthoxazole, minocycline, doxycycline ou clindamycine peuvent être appropriés, en fonction de la gravité de la maladie et la sensibilité de l’organisme Cependant, la prévalence croissante de résistance inductible macrolide-lincosamide-streptogramine B / résistance à la clindamycine inductible parmi les souches de SARM peuvent limiter l’utilisation de la clindamycine dans le traitement des infections à CA-MRSA La télavancine, la dalbavancine et l’oritavancine sont des lipoglycopeptides qui tuent rapidement S aureus de manière dépendante de la concentration Deux céphalosporines, ceftobiprole non approuvé par la FDA et la ceftaroline, se sont révélés cliniquement efficaces pour le traitement des inhibiteurs de la tyrosine kinase Glycopeptide, les dérivés glycolipopeptidiques de la vancomycine et les β-lactamines anti-MRSA ne peuvent être administrés que par voie intraveineuse. Cependant, les oxazolidinones biodisponibles comme le linézolide ou le tedizolide SARM La tigécycline peut avoir une efficacité limitée chez les patients bactériémie secondaire / concomitante en raison des faibles taux sériques et de son activité principalement bactériostatique

ESSAIS CLINIQUES DE TELAVANCIN

La télavancine est un dérivé lipoglycopeptidique semi-synthétique de la vancomycine injectable, bactéricide contre les staphylocoques, les streptocoques et les entérocoques sensibles à la vancomycine. Elle inhibe la synthèse des peptides cellulaires et perturbe la fonction de barrière membranaire. La télavancine est également efficace contre les souches résistantes au linézolide et à la daptomycine. Le programme ATLAS d’évaluation de la télavancine dans les infections cutanées et cutanées, qui consiste en des essais cliniques de phase, a montré une non-infériorité. de la télavancine à la vancomycine pour le traitement des cSSSI, y compris les infections dues au SARM. Ce sont les essais les plus importants de cSSSI et plus de patients infectés par SARM ont été recrutés que de tels essais au moment où Télavancine mg / kg par voie intraveineuse toutes les heures, ajustée La fonction rénale a été comparée à la vancomycine par voie intraveineuse toutes les heures, qui pouvait être ajustée pour la fonction rénale, le poids corporel et la surveillance du niveau sérique tant que l’aveugle n’était pas compromis Chez les patients cliniquement évaluables, le taux de guérison clinique était de Patients traités avec la télavancine et% pour ceux qui ont reçu la vancomycine Parmi les patients cliniquement évaluables infectés par SARM au départ, parmi les patients traités avec la télavancine et parmi les patients traités par vancomycine, 50% ont été guéris pour la différence, -% à% Parmi les patients évalué pour la réponse thérapeutique globale plus l’éradication microbiologique,% et% des patients dans les groupes telavancin et vancomycin, respectivement, ont été guéris, avec des pathogènes éradiqués à l’essai de guérison% IC pour la différence, -% à% Parmi les patients cliniquement évaluables qui avaient SARM isolé au départ, la réponse thérapeutique globale était numériquement plus élevée avec la télavancine qu’avec la vancomycine% vs%; % CI pour la différence, -% à% Les événements indésirables liés au traitement les plus fréquents avec la télavancine étaient: perturbation du goût%, nausée%, vomissement% et urine mousseuse%, sans rapport avec la protéinurie Nausées et vomissements de gravité légère à modérée La néovagine a été approuvée aux États-Unis et au Canada et est indiquée pour le traitement des infections causées par des isolats sensibles chez des patients traités par la télavancine et des patients traités par la vancomycine. / souches de bactéries gram-positives, y compris S aureus, S aureus sensible à la méthicilline et SARM Wilson et al ont comparé la télavancine à la vancomycine pour le traitement des cSSSI associées à la chirurgie et causées par des bactéries gram-positives Cette analyse rétrospective évaluation du nombre de jours de guérison après la fin du traitement chez un sous-groupe de patients du programme ATLAS, y compris les patients traités par la télavancine et traités par vanco mycin Les caractéristiques initiales étaient similaires pour les deux groupes de traitement. La guérison clinique et l’éradication microbiologique ont démontré des tendances constantes favorisant la télavancine par rapport à la vancomycine; Les auteurs ont conclu que l’efficacité de la télavancine n’était pas inférieure à celle de la vancomycine pour le traitement des cSSSI associées à la chirurgie. Ces données suggèrent que la télavancine pourrait être utile. alternative pour le traitement des cSSSI causées par S aureus, en particulier le SARM

DISCUSSION

Ces dernières années, des définitions plus précises des SSTI ont été développées par la FDA et les programmes de surveillance du NHSN CDC. Bien qu’elles soient conçues pour les critères d’entrée des essais cliniques, ces descriptions plus précises fournissent des directives sur la sévérité des infections susceptibles d’exiger une hospitalisation et des INTIs parentéraux. sont maintenant une cause sérieuse d’affections morbides et d’amputation chez les diabétiques, les personnes immunodéprimées, les toxicomanes et les sans-abris Bien que les taux d’infections postopératoires chez les individus sains soient plus faibles, l’incidence globale reste inchangée en raison de l’âge et du risque. En effet, les résultats du Projet d’Amélioration des Soins Chirurgicaux sont décidément mitigés Les organismes Gram-positifs restent les agents pathogènes dominants dans les ITSS, et le SARM comprend presque% d’isolats de S aureus. En conséquence, les ITSS d’une gravité nécessitant une hospitalisation et les antimicrobiens doivent être traités. avec un agent efficace contre MRSA u on ne dispose pas de données de susceptibilité Les agents pathogènes à Gram négatif et résistants aux médicaments sont généralement présents dans une infection de longue date, en particulier dans l’infection chronique du pied diabétique. Dans ces infections, le temps permet la détection des pathogènes; Par conséquent, la sélection antimicrobienne peut être déterminée sur la base des données de sensibilité. Bien que la vancomycine reste un agent efficace contre l’infection à MRSA SSTI comme le démontrent les résultats des essais cliniques, on observe une sensibilisation croissante à l’hétérogénéité et au «fluage» MIC. fréquemment utilisé pour la prophylaxie chirurgicale, qui peut accélérer ces changements et diminuer davantage son activité. Les agents anti-MRSA avec une excellente activité comprennent la télavancine MIC, – μg / mL Cet agent peut être utile chez les patients qui ont échoué à la vancomycine Les valeurs de CMI de la vancomycine sont supérieures à μg / mL. L’ajustement posologique de la télavancine est essentiel chez les patients dont la clairance de la créatinine est diminuée et qui tombe en dessous de mL / minutes. En résumé, bactérienne aiguë sévère Les SSTI nécessitent une hospitalisation, antibiothérapie aviaire efficace contre le SARM, et souvent drainage chirurgical et débridement En plus de la vancomycine, plusieurs nouveaux agents, dont la télavancine, qui est rapidement bactéricide, présentent des niveaux élevés d’activité contre le SARM et devraient être pris en compte chez certains patients.

Remarques

Soutien financier Les auteurs n’ont reçu aucune compensation financière pour la préparation de cet article. Le soutien éditorial, financé par Theravance Biopharma Antibiotics, Inc, a été fourni par Envision Scientific SolutionsSupplement parrainage Cet article a été publié dans le cadre d’un supplément intitulé “Telavancin: Traitement pour Gram positif Infections – Nouvelles perspectives sur les données in vitro et cliniques », parrainé par Theravance Biopharma Antibiotics, IncPotential conflit d’intérêts SEW était un chercheur pour un essai clinique de la télavancine dans les infections cutanées et des tissus mous et a participé à des comités consultatifs pour Theravance et Theravance Biopharma Antibiotiques AFC ne signale aucun conflit potentiel Les deux auteurs ont soumis le formulaire ICMJE pour la divulgation des conflits d’intérêts potentiels Conflits que les éditeurs jugent pertinents pour le contenu du manuscrit ont été divulgués