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Les somnifères prescrits liés au risque d’Alzheimer

«Les somnifères prescrits … peuvent augmenter de 50% les chances de développer la maladie d’Alzheimer», rapporte Mail Online.

Ce titre est basé sur une étude comparant l’utilisation passée de benzodiazépines, comme le diazépam et le témazépam, chez des personnes âgées avec ou sans maladie d’Alzheimer. Il a constaté que les chances de développer la maladie d’Alzheimer étaient plus élevés chez les personnes qui avaient pris des benzodiazépines pendant plus de six mois.

Les benzodiazépines sont une classe puissante de médicaments sédatifs. Leur utilisation est généralement limitée au traitement des cas d’anxiété et d’insomnie graves et invalidantes. Ils ne sont pas recommandés pour une utilisation à long terme, car ils peuvent entraîner une dépendance.

Il est également important de noter que cette étude ne portait que sur les personnes âgées de 66 ans et plus, par conséquent, on ne sait pas quels sont les effets chez les personnes plus jeunes. En outre, il est possible que les symptômes que ces médicaments sont utilisés pour traiter chez ces personnes âgées, telles que l’anxiété, peuvent en fait être des symptômes précoces de la maladie d’Alzheimer. Les chercheurs ont essayé de réduire la probabilité de cela dans leurs analyses, mais c’est toujours une possibilité.

Dans l’ensemble, ces résultats renforcent les recommandations existantes selon lesquelles une cure de benzodiazépines ne devrait généralement pas durer plus de quatre semaines.

D’où vient l’histoire?

L’étude a été réalisée par des chercheurs de l’Université de Bordeaux et d’autres centres de recherche en France et au Canada. Il a été financé par l’Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), l’Université de Bordeaux, l’IRESP, le Ministère de la Santé et l’Agence de Financement de la Recherche en Santé du Québec.

L’étude a été publiée dans le British Medical Journal révisé par des pairs sur une base d’accès ouvert, de sorte qu’il est libre de lire en ligne.

Le courrier en ligne donne l’impression que les médicaments sont «couramment utilisés» pour l’anxiété et les troubles du sommeil, lorsqu’ils ne sont utilisés que dans des cas graves et invalidants. Il n’est également pas possible de dire avec certitude que les médicaments augmentent eux-mêmes le risque, comme le suggère le titre Mail Online.

De quel type de recherche s’aggissait-t-il?

Il s’agissait d’une étude cas-témoin visant à déterminer si l’utilisation à long terme de benzodiazépines pouvait être liée à un risque accru de maladie d’Alzheimer.

Les benzodiazépines sont un groupe de médicaments utilisés principalement pour traiter l’anxiété et l’insomnie, et il est généralement recommandé qu’ils ne soient utilisés qu’à court terme – généralement pas plus de quatre semaines.

Les chercheurs rapportent que d’autres études ont suggéré que les benzodiazépines pourraient être un facteur de risque pour la maladie d’Alzheimer, mais il y a encore un débat. En partie, c’est parce que l’anxiété et l’insomnie chez les personnes âgées peuvent être des signes précoces de la maladie d’Alzheimer, et ceux-ci peuvent être la cause de l’utilisation des benzodiazépines. De plus, les études n’ont pas encore démontré que le risque augmente avec l’augmentation de la dose ou l’exposition prolongée aux médicaments (ce qu’on appelle un «effet dose-réponse»), ce qui serait prévisible si les médicaments affectaient réellement le risque. Cette dernière étude visait à évaluer s’il y avait un effet dose-réponse.

Parce que la suggestion est que prendre des benzodiazépines pendant une longue période pourrait causer des dommages, un essai contrôlé randomisé (considéré comme l’étalon-or dans l’évaluation des preuves) serait contraire à l’éthique.

Comme la maladie d’Alzheimer prend du temps à se développer, le suivi d’une population pour évaluer la première utilisation de benzodiazépines, puis si quelqu’un développe une maladie d’Alzheimer (une étude de cohorte) serait une entreprise longue et coûteuse. Une étude de cas-témoins utilisant des données existantes est un moyen plus rapide de déterminer s’il existe un lien.

Comme pour toutes les études de ce type, la difficulté est qu’il n’est pas possible de déterminer avec certitude si les médicaments causent l’augmentation du risque ou si d’autres facteurs pourraient contribuer.

Qu’est-ce que la recherche implique?

Les chercheurs ont utilisé les données de la base de données du programme d’assurance-maladie du Québec, qui comprend presque toutes les personnes âgées du Québec. Ils ont sélectionné au hasard 1 796 personnes âgées atteintes de la maladie d’Alzheimer qui avaient au moins six ans de données dans le système avant leur diagnostic (cas). Ils ont choisi au hasard quatre témoins pour chaque cas, appariés pour le sexe, l’âge et un nombre similaire de données de suivi dans la base de données. Les chercheurs ont ensuite comparé le nombre de cas et de témoins qui avaient commencé à prendre des benzodiazépines au moins cinq ans plus tôt, et les doses utilisées.

Les participants devaient être âgés de plus de 66 ans et vivre dans la communauté (c’est-à-dire, pas dans une maison de soins) entre 2000 et 2009. L’utilisation des benzodiazépines a été évaluée à l’aide de la base de données des réclamations d’assurance maladie. Les chercheurs ont identifié toutes les demandes d’ordonnance pour les benzodiazépines et calculé une dose moyenne pour chaque benzodiazépine utilisée dans l’étude. Ils l’ont ensuite utilisé pour calculer combien de doses quotidiennes moyennes de la benzodiazépine étaient prescrites pour chaque personne. Cela leur a permis d’utiliser une mesure standard de l’exposition à travers les médicaments.

Certaines benzodiazépines agissent sur une longue période car elles prennent plus de temps à se décomposer et à être éliminées du corps, tandis que d’autres agissent sur une période plus courte. Les chercheurs ont également noté si les gens prenaient de la benzodiazépine à action longue ou courte, ceux qui prenaient les deux étaient classés comme ayant pris la forme la plus longue.

Les personnes ayant commencé à prendre des benzodiazépines dans les cinq ans suivant leur diagnostic d’Alzheimer (ou une date équivalente pour les témoins) ont été exclues, car ces cas sont plus susceptibles d’être des cas où les symptômes traités sont des signes précoces d’Alzheimer.

Dans leurs analyses, les chercheurs ont pris en compte le fait que certaines personnes présentaient des conditions susceptibles d’affecter les résultats, notamment:

hypertension

attaque cardiaque

accident vasculaire cérébral

taux de cholestérol élevé

Diabète

anxiété

dépression

insomnie

Quels ont été les résultats de base?

Près de la moitié des cas (49,8%) et 40% des témoins avaient reçu des benzodiazépines. La proportion de cas et de témoins prenant moins de six mois de benzodiazépines était similaire (16,9% des cas et 18,2% des témoins). Cependant, prendre plus de six mois de benzodiazépines était plus commun dans les contrôles (32,9% des cas et 21,8% des contrôles).

Après avoir pris en compte les facteurs de confusion potentiels, les chercheurs ont constaté que l’utilisation d’une benzodiazépine était associée à un risque accru de maladie d’Alzheimer, même après prise en compte des facteurs de confusion potentiels (OR) 1,43, intervalle de confiance à 95% 1,60).

Il y avait des preuves que le risque augmentait plus le médicament était pris, indiqué par le nombre de jours de benzodiazépines qu’une personne a été prescrite:

l’exposition à des benzodiazépines pendant moins de trois mois (jusqu’à 90 jours) n’était pas associée à une augmentation du risque

une benzodiazépine de trois à six mois était associée à une augmentation de 32% des risques de maladie d’Alzheimer avant ajustement pour l’anxiété, la dépression et l’insomnie (OR 1,32, IC à 95% 1,01 à 1,74) mais cette association n’était plus statistiquement significative après ajustement pour ces facteurs (OR 1,28, IC à 95% 0,97 à 1,69)

avoir plus de six mois de benzodiazépines était associé à une augmentation de 74% des chances de contracter la maladie d’Alzheimer, même après ajustement pour l’anxiété, la dépression ou l’insomnie (OR 1,74, IC à 95% 1,53 à 1,98)

l’augmentation du risque était également plus grande pour les benzodiazépines à action prolongée (OR 1,59, 95% 1,36 à 1,85) que pour les benzodiazépines à action brève (OR 1,37, IC à 95% 1,21 à 1,55).

Comment les chercheurs ont-ils interprété les résultats?

Les chercheurs ont conclu que «l’utilisation des benzodiazépines est associée à un risque accru de maladie d’Alzheimer». Le fait qu’une association plus forte a été trouvée avec de plus longues périodes de prise de médicaments soutient la possibilité que les médicaments peuvent contribuer au risque, même si les médicaments peuvent également être un marqueur précoce de l’apparition de la maladie d’Alzheimer.

Conclusion

Cette étude de cas a suggéré que l’utilisation à long terme de benzodiazépines (plus de six mois) peut être liée à un risque accru de maladie d’Alzheimer chez les personnes âgées. Ces résultats sont semblables à ceux d’autres études antérieures, mais ils ajoutent du poids à ceux-ci en montrant que le risque augmente avec l’augmentation de la durée d’exposition aux médicaments et avec les benzodiazépines qui restent plus longtemps dans le corps.

Les points forts de cette étude sont qu’elle pourrait établir quand les gens ont commencé à prendre des benzodiazépines et quand ils ont eu leur diagnostic en utilisant les dossiers d’assurance médicale, plutôt que d’avoir à demander aux gens de se rappeler quels médicaments ils ont pris. La base de données utilisée couvre également 98% des personnes âgées au Québec, de sorte que les résultats devraient être représentatifs de la population et que les contrôles devraient être bien adaptés aux cas.

L’étude a également essayé de réduire la possibilité que les benzodiazépines puissent être utilisées pour traiter les symptômes de la phase précoce de la démence, en évaluant seulement l’utilisation de ces médicaments qui ont commencé au moins six ans avant le diagnostic d’Alzheimer. Toutefois, cela ne peut pas complètement éliminer la possibilité, car certains cas d’Alzheimer prennent des années à progresser, ce que les auteurs reconnaissent.

Toutes les études ont des limites. Comme pour toutes les analyses des dossiers médicaux et des données de prescription, il est possible que certaines données manquent ou ne soient pas enregistrées, qu’il y ait un retard dans l’enregistrement des diagnostics après le début de la maladie ou que les patients ne prennent pas tous les médicaments. ils sont prescrits. Les auteurs ont examiné toutes les questions et ont effectué des analyses dans la mesure du possible pour évaluer leur probabilité, mais ont conclu qu’elles ne semblaient pas avoir d’effet important.

Certains facteurs pourraient affecter le risque d’Alzheimer, qui n’ont pas été pris en compte car les données n’étaient pas disponibles (par exemple, habitudes de consommation de tabac et d’alcool, statut socio-économique, éducation ou risque génétique).

Il est déjà déconseillé d’utiliser les benzodiazépines pendant de longues périodes, car les personnes peuvent en devenir dépendantes. Cette étude ajoute une autre raison possible pour laquelle la prescription de ces médicaments pendant de longues périodes pourrait ne pas être appropriée.

Si vous éprouvez des problèmes d’insomnie ou d’anxiété (ou les deux), les médecins débuteront probablement avec des traitements non médicamenteux, car ils ont tendance à être plus efficaces à long terme.

En savoir plus sur les alternatives au traitement médicamenteux contre l’insomnie et l’anxiété.