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Le rôle de la télavancine dans la pneumonie acquise en milieu hospitalier et la pneumonie associée au ventilateur

La pneumonie nosocomiale à HAP due à des agents pathogènes à Gram positif tels que le Staphylococcus aureus résistant à la méthicilline Le SARM continue d’être une cause majeure de morbidité et de mort Telavancin est un antibiotique lipoglycopeptidique ayant une puissante activité in vitro contre une gamme de pathogènes à Gram positif. SARM, S aureus sensibles à la méthicilline et espèces de Streptococcus Au cours des essais cliniques de phase, la télavancine n’était pas inférieure à la vancomycine chez les patients atteints de HAP en raison de pathogènes Gram positif. Les patients cliniquement évaluables avec S aureus comme seul pathogène ou S aureus avec une concentration minimale inhibitrice de vancomycine & gt; Chez les patients atteints de HAP bactériémique, la télavancine a entraîné une clairance des hémocultures. Elle a été associée à une augmentation des taux sériques de créatinine et à des taux de mortalité plus élevés chez les patients atteints d’insuffisance rénale modérée à sévère au départ. ; Cependant, lors d’une analyse subséquente, les résultats semblaient avoir été au moins partiellement affectés par l’adéquation de la thérapie antimicrobienne empirique gram-négative. Ainsi, les cliniciens doivent tenir compte de l’équilibre risque-bénéfice lorsqu’ils choisissent la télavancine chez les patients atteints d’insuffisance rénale grave. ces données appuient l’utilisation de la télavancine dans le traitement de la HAP due à S aureus, y compris le SARM et les souches ayant des concentrations inhibitrices minimales de vancomycine, mais les cliniciens doivent toujours soupeser les risques et les avantages des diverses options de traitement

La télavancine, la vancomycine, la pneumonie nosocomiale, la pneumonie sous ventilation assistée La pneumonie acquise en milieu hospitalier demeure une infection fréquente et lourde Définie comme un nouveau processus pulmonaire qui se développe après l’hospitalisation du patient pendant au moins heures, la PAH entraîne une morbidité importante [ La pneumonie associée au ventilateur VAP représente un sous-type sévère de HAP qui se développe chez les sujets ayant subi une ventilation mécanique pendant ≥ heures La ventilation mécanique elle-même reflète le facteur de risque le plus important pour HAP, tandis que sa durée définit la variable clé qui détermine la VAP. Autres facteurs de risque: hospitalisation prolongée, gravité accrue de la maladie, utilisation antibactérienne à large spectre, maladie rénale, aspiration de maladies neurologiques et sédation prolongée. Le diagnostic des HAP et des PVA peut être difficile compte tenu de la complexité des patients. risque pour ces infections et les nombreux diagnostics alternatifs qui peuvent mimer PAV et PAC Les travaux récents sur la PAV indiquent que lorsqu’un traitement approprié est administré, la PAV est associée à une mortalité attribuable faible mais significative Aux États-Unis, les taux de PAV et de PAV ont généralement diminué en raison d’une meilleure prévention. Cependant, peu d’institutions affirment avoir éradiqué l’une ou l’autre de ces affections . En outre, la PAV et la PAV sont souvent causées par des organismes intrinsèquement résistants aux médicaments, Les patients avec HAP et VAP sont donc à risque pour une thérapie initialement inappropriée. Sans surprise, le prédicteur le plus important de l’issue de ces maladies, et peut-être le seul facteur modifiable, est la prescription opportune d’un traitement approprié. traitement antibiotique initial contre le pathogène responsable Bien que les taux de SARM en général ont diminué aux États-Unis et à travers le monde, SARM reste toujours un agent pathogène majeur à la fois HAP et VAP Traditionnellement, seuls les agents actifs contre les pathogènes à Gram positif ont été approuvés pour HAP et VAP: vancomycine et linézolide Telavancin , un nouveau lipoglycopeptide avec des propriétés bactéricides contre S aureus, y compris SARM, a été approuvé aux Etats-Unis pour HAP et VAP dans Notez que la télavancine est indiquée dans l’Union européenne pour le traitement des adultes atteints de pneumonie nosocomiale, y compris VAP, MRSA est connu ou soupçonné d’être causé et ne devrait être utilisé que dans des situations où d’autres solutions ne conviennent pas Les cliniciens doivent comprendre ce médicament, en particulier sa puissance et sa pharmacocinétique in vitro uniques, ainsi que les essais cliniques qui ont mené à ses ApprobationDans cet article, nous discuterons brièvement les preuves in vitro et précliniques qui ont soutenu l’évaluation de la télavancine pour le traitement de HAP dans les essais de phase Nous examinerons également les propriétés pharmacocinétiques de la télavancine en lien avec le traitement de l’HAP. Enfin, nous passons en revue les études cliniques qui ont soutenu l’approbation de la télavancine pour le traitement de l’HAP, y compris des analyses post hoc qui donnent un aperçu de l’utilisation clinique de cet agent.

PROPRIETES PHARMACOCINETIQUES ET PHARMACODYNAMIQUES PULMONAIRES DE LA TELAVANCINE

Gotfried et al ont étudié si des concentrations thérapeutiques potentielles de télavancine mg / kg ont été atteintes dans le liquide de revêtement épithélial ELF et macrophages alvéolaires de sujets sains, après administration intraveineuse sur des jours consécutifs La concentration moyenne de télavancine dans le ELF a été trouvée à μg / mL après la troisième dose et les concentrations plasmatiques libres non liées approchées. Figure Dans le plasma, la télavancine est principalement liée à l’albumine et l’albumine ne se transforme pas facilement en ELF; par conséquent, ces concentrations ELF approchent la fraction active libre de la télavancine dans cet espace compartimental. En outre, des concentrations très élevées ont été trouvées dans les macrophages alvéolaires – μg / mL Ces concentrations dépassent de loin la concentration minimale inhibitrice requise pour inhiber la croissance de Pour S aureus, y compris le SARM, qui est de μg / mL Dans des expériences distinctes, on a constaté que le surfactant pulmonaire n’avait aucun effet détectable sur l’activité in vitro de la télavancine contre le SARM ou le Streptococcus pneumoniae

Figure Vue largeDownload slidePenetration de la télavancine mg / kg / j dans les macrophages alvéolaires AM et liquide de la membrane épithéliale ELF chez les sujets sains subissant une fibroscopie bronchoscopique Valeurs exprimées en moyenne et écarts types Reproduit avec la permission de Gotfried et al Abréviation: MIC, concentration minimale inhibitrice Pénètre de la télavancine mg / kg / j dans les macrophages alvéolaires MA et liquide de la membrane épithéliale ELF chez des sujets sains subissant une bronchoscopie fibroscopique Les valeurs sont exprimées en écarts moyens et standards Reproduit avec la permission de Gotfried et al [ ] Abréviation: CMI, concentration inhibitrice minimale requise pour inhiber la croissance de% d’organismes. De nombreux patients atteints de HAP / PAV peuvent avoir une insuffisance rénale aiguë concomitante avec une clairance de la créatinine diminuée CrCl L’ajustement posologique de la télavancine chez les patients insuffisants rénaux est confirmé par p indépendant Hase études chez les sujets présentant des degrés divers d’insuffisance rénale Pour les patients avec un CrCl de & gt; mL / min, une dose de télavancine mg / kg toutes les heures est recommandée, avec des ajustements de dose de mg / kg toutes les heures pour les patients avec un CrCl – mL / min et mg / kg toutes les heures pour ceux avec CrCl de – mL / min Approximativement% de la dose de télavancine a été éliminée pendant une séance d’hémodialyse d’une heure, mais la clairance d’hémodialyse calculée est d’environ% de la clairance corporelle totale, ce qui suggère qu’une plus longue durée de dialyse pourrait effacer En dépit de ce processus, la dose recommandée de télavancine avec un traitement de remplacement rénal est de mg / kg toutes les heures. Modélisation de la population et simulation de Monte Carlo pour déterminer la pénétration de la télavancine dans les données ELF Plasma et ELF pharmacocinétique ont été utilisés à partir de l’étude de pénétration pulmonaire Les profils de concentration-temps dans le plasma et ELF ont été modélisés simultanément en utilisant un modèle à compartiments avec un ordre zéro. perfusion et élimination et transfert de premier ordre Le rapport de pénétration médiane AUCELF / AUCplasma libre, où l’ASC indique l’aire sous la courbe posologique pharmacocinétique de la télavancine, suggérait que la pénétration pulmonaire chez les sujets sains serait d’environ% de l’AUCplasma libre. pénètre adéquatement dans l’épithélium pulmonaire et n’est pas inactivé par le surfactant pulmonaire, ce qui confirme son évaluation dans les essais cliniques de HAP et de VAP

ÉTUDES IN VITRO ET PRÉCLINIQUES

Données in vitro

L’activité in vitro de la télavancine contre des isolats cliniques Gram positif d’hôpitaux américains et d’une collection mondiale a été revue, en appliquant la méthode révisée de test de susceptibilité à la microdilution en bouillon approuvée par la Food and Drug Administration des États-Unis voir l’article de Karlowsky et al. Parmi les isolats cliniques non dupliqués parmi les isolats cliniques non dupliqués provenant d’infections des voies respiratoires des hôpitaux américains et les isolats cliniques non dupliqués et les échantillons de HAP / VAP provenant d’une collection mondiale, la télavancine a démontré une activité bactéricide contre tous les isolats de S aureus testés. tous les SARM et S aureus sensibles à la méthicilline [% SASM] sensibles au point de rupture FDA ≤ μg / mL pour la sensibilité Dans les deux études, la CMI de télavancine μg / mL contre SARM était – plus faible que celle de la vancomycine et du linézolide μg / mL et -fold inférieur à celui de la daptomycine μg / mL Tous les isolats de streptocoques testés ont également été inhibés. Des études antérieures de l’activité de la télavancine contre les bactéries gram-positives isolées des voies respiratoires ont trouvé une bonne activité contre les isolats testés, mais étant donné que ces données ont été générées avec l’ancienne méthode de test de Pour plus d’informations sur l’activité in vitro de la télavancine, voir l’article de Karlowsky et al Telavancin semble avoir une activité antimicrobienne contre Staphylococcus spp croissant dans les biofilms Telavancin inhibe S aureus et d’autres pathogènes à Gram positif dans les biofilms à des concentrations bien inférieures à la CMI des cultures planctoniques Pour des informations plus détaillées sur l’activité des biofilms, voir Chan et al

Études animales et cellulaires

Les activités extracellulaires et intracellulaires de la télavancine et de la vancomycine contre des souches de S aureus avec différents phénotypes de résistance MSSA, SARM et S aureus résistant à la vancomycine ont été comparées en utilisant des macrophages cultivés chez l’homme et la souris Telavancin était rapidement bactéricide contre les bactéries extracellulaires et intraphagocytaires En revanche, la vancomycine a montré une activité bactéricide contre les bactéries extracellulaires à des concentrations égales ou supérieures à la CMI et seulement après – heures Figure En outre, la vancomycine a été capable d’exercer une activité bactéricide maximale. un effet bactériostatique seulement contre les bactéries intracellulaires Figure

Figure Vue largeDownload slideCinétique de l’activité de la télavancine et de la vancomycine contre les formes extracellulaires de Staphylococcus aureus sensibles à la méthicilline SASM Les graphiques montrent la variation du nombre d’unités formant des colonies CFU par millilitre de culture cellulaire sur incubation de S aureus pendant des heures avec des concentrations croissantes de le contrôle de la télavancine ou de la vancomycine [★]; X concentration inhibitrice minimale [CMI, ○ ●]; X MIC [△ ▴]; ou concentration plasmatique maximale [□ ▪; μg / mL pour la télavancine, μg / mL pour la vancomycine] L’inoculum initial varie de à cfu / mL Les résultats sont donnés en tant que moyen ± écart-type n =; quand ils ne sont pas visibles, les SD sont plus petits que les symboles. La ligne pointillée épaisse correspond à un effet statique sans changement par rapport à l’inoculum initial; la ligne pointillée grise montre la diminution du cfu log considéré comme dénotant un effet bactéricide; la ligne pointillée à – log correspond à la limite inférieure de détection Reproduit avec la permission de Barcia-Macay et al Abréviation: ATCC, American Type Culture CollectionFigure View largeTélécharger la lameCinétique d’activité de la télavancine et de la vancomycine contre les formes extracellulaires de Staphylococcus aureus sensible à la méthicilline MSSA Les graphiques montrent la variation du nombre d’unités formant des colonies CFUs par millilitre de culture cellulaire sur l’incubation de S aureus pendant des heures avec des concentrations croissantes de contrôle de télavancine ou de vancomycine [★]; X concentration inhibitrice minimale [CMI, ○ ●]; X MIC [△ ▴]; ou concentration plasmatique maximale [□ ▪; μg / mL pour la télavancine, μg / mL pour la vancomycine] L’inoculum initial varie de à cfu / mL Les résultats sont donnés en tant que moyen ± écart-type n =; quand ils ne sont pas visibles, les SD sont plus petits que les symboles. La ligne pointillée épaisse correspond à un effet statique sans changement par rapport à l’inoculum initial; la ligne pointillée grise montre la diminution du cfu log considéré comme dénotant un effet bactéricide; la ligne pointillée at – log correspond à la limite inférieure de détection Reproduit avec la permission de Barcia-Macay et al Abréviation: ATCC, American Type Culture CollectionL’activité de la delavancine a été évaluée dans plusieurs études utilisant des modèles murins neutropéniques de pneumonie La charge bactérienne dans les poumons a été comparée chez les animaux témoins non traités et les animaux traités avec la télavancine, la vancomycine ou le linézolide Telavancin. Le traitement par Telavancin a entraîné des réductions significativement plus importantes de la charge bactérienne dans les poumons que dans les heures suivant l’inoculation. Les effets de la télavancine sur la pneumonie à MSSA ont également été testés chez des souris neutropéniques Dans cette étude, le traitement par télavancine, comparé à la nafcilline, à la vancomycine et au linézolide, a entraîné des réductions significativement plus importantes des titres bactériens. dans les poumons d’animaux infectésCrandon et al ont comparé l’efficacité de la télavancine et de la vancomycine en utilisant des expositions humaines simulées dans un modèle murin de pneumonie S aureus utilisant une variété de phénotypes de résistance. Les médicaments ont une activité similaire contre les souches sensibles à la vancomycine, y compris la vancomycine intermédiaire S aureus, mais la télavancine En résumé, la télavancine a démontré une activité bactéricide contre les formes intracellulaires et extracellulaires de S aureus in vitro ainsi que dans les modèles neutropéniques murins de souris. Ainsi, étant donné le défi d’éradiquer l’infection chez les animaux immunodéprimés, l’efficacité potentielle de la télavancine chez l’humain. l’infection est soutenue par les données expérimentales

ESSAIS CLINIQUES DE TELAVANCIN POUR HAP

Essais cliniques de phase

Les études ATTAIN évaluation de la télavancine pour le traitement de la pneumonie acquise en milieu hospitalier étaient identiques, internationales, en phase, en double aveugle, essais contrôlés NCT et NCT comparant la télavancine mg / kg / h et la vancomycine g / h dans le traitement de Gram positif. HAP incluant VAP chez les patients randomisés L’ajustement posologique de la vancomycine a été autorisé selon les normes locales de pratique, en fonction du poids, de la fonction rénale et de la surveillance du taux sérique, tant que l’aveugle était maintenu instabilité. était la réponse clinique au suivi / test de guérison dans les populations AT traitées et cliniquement évaluables, dans laquelle la guérison clinique était définie comme une amélioration ou une absence de progression sur les résultats radiographiques à la fin du traitement et la résolution des signes / symptômes suivants -up / test of curePlus de la moitié des patients avaient seulement des pathogènes gram-positifs isolés Dans les deux études, les taux de guérison étaient similaires pour la télavancine et le vancom Dans les analyses de résultats secondaires, les taux de guérison étaient plus élevés pour la télavancine chez les patients atteints d’infections à S aureus monomicrobiennes, y compris SASM et SARM, ainsi que chez les patients infectés par S aureus avec une CMI de vancomycine ≥ μg / mL Figure Il a été observé que des taux de guérison plus faibles avec la télavancine vs la vancomycine ont été observés chez des patients ayant des infections mixtes gram-positives / gram-négatives% vs% Par conséquent, la couverture initiale à Gram négatif a été évaluée ainsi que par un groupe indépendant et indépendant de médecins en soins intensifs Chez les patients avec seulement des agents pathogènes à Gram positif ou des infections mixtes incluant des agents pathogènes à Gram négatif traités adéquatement, les taux de guérison étaient plus élevés dans le groupe télavancine% [vs] [%]; Cependant, ces différences n’étaient pas statistiquement significatives Les infections à germes gram-négatifs multirésistants étaient disproportionnellement représentées dans les groupes télavancin et pourraient avoir confondu les résultats. Ces facteurs de confusion et leur impact sur la mortalité sont discutés plus en détail dans l’article de Lacy. et al dans ce supplément

Figure Vue largeDownload slide de l’efficacité de la télavancine dans les études ATTAIN, avec des différences de traitement données en pourcentages et en% d’intervalles de confiance. limite de confiance; MIC, concentration inhibitrice minimale; SARM, Staphylococcus aureus résistant à la méthicilline; SASM, S aureus sensible à la méthicilline; UCL, limite supérieure de confianceFigure View largeTélécharger la lameEfficacité de la télavancine dans les études ATTAIN, avec des différences de traitement données en pourcentages et en% d’intervalles de confiance Les populations comprennent toutes les TA traitées, évaluables cliniquement et évaluables microbiologiquement. : LCL, limite de confiance inférieure; MIC, concentration inhibitrice minimale; SARM, Staphylococcus aureus résistant à la méthicilline; SASM, S aureus sensible à la méthicilline; UCL, limite de confiance supérieure L’incidence globale des effets indésirables et des EI les plus courants, comme l’anémie, les taux anormaux de potassium sérique et les anomalies hépatiques enzymatiques, était similaire dans les deux groupes de traitement Prolongation de l’intervalle QT corrigé par Frederica par & gt; ms ont également été observés à des proportions similaires et également faibles dans les groupes télavancine et vancomycine% et%, respectivement. Aucune arythmie due à l’allongement de l’intervalle QT n’a été rapportée Evénements indésirables rénaux sommation des EI avec les termes suivants: insuffisance rénale, insuffisance rénale, insuffisance rénale et des augmentations de la créatinine ont été observées un peu plus fréquemment dans le groupe télavancine que dans le groupe vancomycine% vs% Augmentations de la créatinine sérique définies comme un pourcentage d’augmentation par rapport à la valeur initiale et une valeur maximale & gt; À notre connaissance, la télavancine n’a pas été comparée au linézolide, un autre antibiotique indiqué pour les HAP / PVA à Gram positif, dans les études cliniques ou observationnelles réalisées à ce jour.

Analyses post-hoc

Après les études ATTAIN, la FDA a publié un projet de guide qui proposait des critères d’inclusion modifiés pour les essais d’homologation des phases HAP et VAP et proposait que la mortalité toutes causes confondues, au lieu de la guérison clinique, soit le principal critère de sélection. Dans les études ATTAIN, des patients présentant une insuffisance rénale modérée à sévère préexistante CrCl, ≤ mL / min, ont été traités par la télavancine dans le cadre de l’étude HAP et de VAP . Dans une analyse post hoc des données de l’étude ATTAIN selon les nouvelles recommandations de la FDA, les patients% répondaient aux critères d’inclusion modifiés Taux de survie Les estimations de Kaplan-Meier étaient plus faibles pour la télavancine. % de vancomycine chez les patients présentant une insuffisance rénale modérée à sévère à la valeur initiale de CrCl, ≤ mL / min Cette différence n’était pas statistiquement significative et était en grande partie entraîné par les différents taux de survie chez les patients atteints d’insuffisance rénale sévère CrCl, & lt; mL / min:% pour la télavancine versus% pour la vancomycine Pour les patients avec un CrCl & gt; mL / min, les taux de survie à jours étaient similaires dans les groupes télavancine et vancomycine% et%, respectivement Pour plus de détails sur l’analyse de mortalité toutes causes dans la population ATTAIN voir l’article de Lacy et al dans ce supplément. Par conséquent, une analyse a été menée chez des patients atteints de bactériémie à S aureus d’ATTAIN Les taux de guérison pour la télavancine et la vancomycine étaient similaires en% et en%, respectivement chez les patients avec S aureus. La différence était statistiquement significative: seuls les patients du groupe télavancine porteurs du SARM présentaient des hémocultures persistantes après l’enrôlement, comparativement au groupe vancomycine avec le SASM et SARM Aucun de ces patients n’a été guéri de sa pneumonie. Environ% de la population AT dans les études ATTAIN avaient une PAV Cependant, des études ont suggéré Il a été constaté qu’une analyse post-hoc des données de l’étude ATTAIN a été réalisée pour examiner l’efficacité et l’innocuité de la télavancine chez les patients non infectés. HAP associé au Ventilateur Un total de patients ATTAIN a été inclus dans la population AT de l’analyse Les taux de guérison clinique chez les patients ayant isolé S aureus à la base de la population microbiologiquement évaluable étaient similaires pour la télavancine et la vancomycine% et%, respectivement , y compris les sous-ensembles MSSA% et%, respectivement et MRSA% et% respectivement. L’incidence des EIs et des EI graves apparus en cours de traitement était similaire dans les groupes de traitement et comparable à celle de l’ensemble de la population ATTAIN

DISCUSSION: RÔLE CLINIQUE DE TELAVANCIN

Les options de traitement pour MRSA HAP / VAP sont limitées En plus de la télavancine, seuls la vancomycine et le linézolide sont approuvés par la FDA pour cette indication. Les données examinées dans cet article soutiennent le rôle potentiel de la télavancine Telavancin est indiqué pour utilisation dans HAP / VAP causée par S aureus lorsque des agents de substitution ne conviennent pas, et que la prudence s’impose chez les patients présentant un dysfonctionnement rénal modéré à sévère préexistant que les bénéfices perçus l’emportent sur les risques possibles. Remarque: dans l’Union européenne, la télavancine est contre-indiquée chez les patients insuffisants rénaux. & lt; mL / min], y compris ceux subissant l’hémodialyse Les données sont limitées dans le traitement de remplacement rénal, mais une réduction claire de dose est justifiée dans les patients avec un CrCl & lt; Les préoccupations relatives à l’impact de la fonction rénale sur les résultats doivent figurer en bonne place dans toute évaluation des risques et des avantages. Cependant, certains attributs de la télavancine sont attrayants dans certaines situations. Premièrement, environ% -% des patients atteints de pneumonie à SARM sont bactériémiques. Dans ce scénario, la daptomycine n’est pas susceptible de s’avérer optimale étant donné qu’elle ne doit pas être utilisée pour les infections respiratoires De même, le linézolide, en raison de son activité bactériostatique, peut ne pas entraîner une élimination rapide du courant sanguin. Un traitement plus prolongé est attendu, lorsque la myélosuppression peut devenir problématique Les médecins traitant des patients présentant une thrombocytopénie ou une anémie significative peuvent souhaiter éviter le linézolide pour cette raison. En outre, en raison de la capacité du linézolide à inhiber la monoamine oxydase, une interaction les inhibiteurs sélectifs du recaptage de la sérotonine peuvent conduire au syndrome sérotoninergique Les médecins peuvent souhaiter une alternative efficace lorsqu’un patient a reçu un inhibiteur sélectif de la recapture de la sérotonine dans les jours précédents Troisièmement, au cours de la dernière décennie, nous avons observé un changement dans la susceptibilité du SARM à la vancomycine Historiquement, le SARM avait des CMI pour la vancomycine dans la gamme – μg / mL Plus récemment, il y a eu un glissement vers le haut dans les CMI de vancomycine à SARM voir l’article de Cardona et Wilson dans ce supplément pour une discussion sur MIC “fluage” et l’article de Munita et al En conclusion, les résultats des méta-analyses suggèrent que les résultats cliniques sont plus mauvais pour les patients traités avec la vancomycine lorsque la CMI à la vancomycine dans le SARM est ≥ μg / mL Un troisième, plus une méta-analyse récente ne suggère aucune association avec la CMI et les résultats, mais les définitions des CMI élevées différaient entre ces études La pénétration dans le FBE des poumons représente une mesure importante Par exemple, l’efficacité thérapeutique de la vancomycine dans le traitement de la pneumonie nosocomiale causée par S. aureus, en particulier le SARM, a été mise en doute en raison des inquiétudes qu’un dosage inadéquat entraîne de faibles concentrations du médicament dans les ELF [, ] Les évaluations des caractéristiques pharmacocinétiques et pharmacodynamiques de la vancomycine suggèrent que l’atteinte de la cible pharmacocinétique désirée dans la pneumonie avec le ratio ASC / CMI de la vancomycine, & gt; est difficile si le MIC est & gt; μg / mL Cette observation fournit une plausibilité biologique à l’idée que lorsque la CMI de la vancomycine à SARM évolue, les cliniciens ont besoin d’une alternative à cet agent dans les infections profondes, comme la pneumonie, étant donné la pharmacocinétique plus prévisible de la télavancine. les études ATTAIN, qui soulignent l’efficacité de la télavancine chez ces patients, la télavancine devrait être envisagée lorsque le clinicien apprend les résultats des tests microbiologiques chez des patients atteints de pneumonie à SARM. Les biofilms sur les sondes endotrachéales peuvent compliquer le traitement de la PVA; La télavancine semble avoir une activité antimicrobienne contre S aureus et Staphylococcus coagulase négative croissant dans les biofilms à des concentrations cliniquement pertinentes ainsi qu’à des concentrations bien inférieures à la CMI des cultures planctoniques. En revanche, la vancomycine n’inhibe la formation de biofilms qu’à des niveaux supérieurs à la CMI L’impact clinique plus important de la pénétration du biofilm est inconnu, mais des niveaux cliniquement atteignables de télavancine, même en dessous du CMI, peuvent inhiber la formation de biofilm sur la voie endotrachéale. Enfin, le rôle de la couverture empirique de S aureus dans la PVA, particulièrement chez les patients gravement malades, peut poser des problèmes au clinicien. La vancomycine a été associée à de faibles résultats dans la PAVM, en particulier avec la bactériémie. étaient numériquement meilleurs que les résultats de la vancomycine; ainsi, pendant la thérapie empirique pendant que les MIC sont en attente, la télavancine peut fournir une couverture adéquate pour toutes les souches de S aureus

CONCLUSION

Les données de susceptibilité, les évaluations pharmacocinétiques et pharmacodynamiques et les études précliniques ont toutes soutenu l’avancement de la télavancine dans le traitement des HAP et VAP, et les études cliniques ont ensuite fourni des preuves étayant son utilisation pour cette indication. Les études ATTAIN ont également fourni des informations permettant une meilleure évaluation des avantages. risque associé à son utilisation Les patients atteints de PAH, y compris les PVA, connus ou soupçonnés d’être causés par des agents pathogènes à Gram positif, tels que SARM, sont les plus susceptibles de bénéficier de ce traitement. Les risques peuvent être atténués en envisageant tout d’abord des traitements alternatifs chez les patients présentant une insuffisance rénale modérée à sévère. Chez les patients présentant une fonction rénale normale ou une insuffisance rénale légère, la télavancine s’est révélée efficace et sûre chez les patients présentant une insuffisance rénale modérée à sévère. pour le traitement de HAP et VAP avec des mises en garde appropriées , la télavancine devrait s’avérer être un ajout thérapeutique utile pour le clinicien

Remarques

Remerciements Nous remercions le Dr S Barriere pour son aide éditoriale et son apport intellectuel dans le développement de cette revue. Soutien financier L’aide éditoriale, financée par Theravance Biopharma Antibiotics, a été fournie par Envision Scientific SolutionsSupplément de parrainage Cet article a été publié dans un supplément intitulé “Télavancine: Traitement pour les infections à Gram positif – Nouvelles perspectives sur les données in vitro et cliniques », sponsorisé par Theravance Biopharma Antibiotics, IncPotential conflits d’intérêts Les auteurs n’ont reçu aucune compensation financière pour la préparation de cet article CES a servi de consultant pour Pfizer, Cubist, Forest , et Theravance Biopharma Antibiotics et a reçu un paiement pour des conférences et des conférenciers de Cubist et Forest AFS a servi de consultant et a reçu un soutien de recherche de Theravance Biopharma Antibiotics; Il a également été consultant auprès d’Abbott, Actavis, Astellas, AstraZeneca, Bayer, Bristol-Myers Squibb, Cempra, Cubist, Merck, Pfizer, Roche et Tetraphase. soumis le formulaire ICMJE pour la divulgation des conflits d’intérêts potentiels Conflits que les éditeurs jugent pertinents pour le contenu du manuscrit ont été divulgués