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La vaccination intradermique à dose réduite contre l’hépatite A avec un vaccin sans aluminium est immunogène et peut réduire les coûts

Une dose réduite de vaccin anti-hépatite A intradermique pourrait faciliter le contrôle de l’hépatite A dans les pays endémiques. Tous les sujets de l’étude recevant un vaccin anti-VHA sans aluminium par voie intradermique ont été séroprotés plusieurs jours après la vaccination titre anti-VHA, ⩾ mIU / mL à% en mois mais retourné en%, avec des titres augmentant -fois, après réception d’une vaccination de rappel

Un volume réduit d’injections intradermiques d’Epaxal a démontré des niveaux d’anticorps anti-VHA dépassant de loin la gamme des titres jugés protecteurs – mUI / mL après une seule dose primaire Encouragés par de bons résultats chez les adultes, nous avons décidé d’évaluer voie intradermique dans un sous-groupe d’enfants participant à une étude de dose pédiatrique en Thaïlande, région endémique de l’hépatite A Sujets, matériels et méthodes Le vaccin de l’étude Epaxal contient une souche de VHA RG-SB inactivée au formol et adsorbée aux virosomes, UI / mL [radioimmunoassay U] et est administré en dose pédiatrique mL ou une dose réduite mL Le vaccin ne contient aucun agent de conservationL’étude a été réalisée dans les écoles publiques du district de Don Mueng à Bangkok, en Thaïlande. les tuteurs, les enfants thaïlandais en bonne santé vieillissent, – des années ont été soumises à un dépistage préliminaire comprenant des antécédents médicaux, un examen physique et la collecte d’un échantillon de sang L’étude a été approuvée par les Comités d’Ethique et d’Expérimentation Humaine de la Faculté de Médecine de l’Université Chulalongkorn de Bangkok et de l’Hôpital Bhumibol Adulyadej du Royal Thaïlande Air Force Bangkok et a été menée conformément à la Déclaration d’Helsinki et Good Clinical PracticeNous avons étudié la vaccination intradermique contre l’hépatite A dans le cadre d’une étude de dose pédiatrique stratifiée selon l’âge, années, années et années, en recrutant des enfants par âge stratum Un sous – groupe supplémentaire d ‘enfants âgés de ans à vacciner par voie intradermique sous – groupe ID, plutôt qu’intramusculaire, a été ajouté en tant qu’amendement au protocole original de l’ étude Les enfants du sous – groupe ID ont été comparés aux enfants du même groupe vaccinés par voie intramusculaire. dans l’étude de dose pédiatrique, le groupe IM stratificatio Sex-based Les enfants ont reçu soit un sous-groupe ID à dose réduite -mL, soit un groupe IM de vaccin pédiatrique -mL administré par injection dans la région deltoïde. Tous les enfants ont été vaccinés le jour vaccination de rappel, selon les assignations de groupe d’origine, année suivante Des échantillons de sérum ont été prélevés les jours et, mois et mois après la dose de rappel mois après la primovaccination. L’innocuité a été évaluée par des interrogatoires actifs pendant plusieurs jours après chaque vaccination. Les échantillons de sérum obtenus avant l’entrée dans l’étude ont été testés pour la séropositivité au Queen Saovabha Memorial Institute de Bangkok avec un EIA Abbott standard. Tous les échantillons de sérum collectés ont été congelés et stockés à – ° C. Les titres d’anticorps anti-VHA ont été déterminés comme suit: lot avec EIA Enzymun Boehringer à l’hôpital universitaire pour enfants de Bâle, Suisse La séroprotection a été définie comme un titre anti-VHA de ⩾ mUI / mL tous les enfants qui étaient séronégatifs avaient des titres ELISA inférieurs à ce seuil ou aucun anticorps détectable Les titres moyens géométriques GMT et% IC ont été calculés à partir des valeurs du titre log-transforméRésultats Quatre-vingt-huit enfants séronégatifs d’âge moyen ont été inclus dans l’étude et répartis dans le sous-groupe ID filles et garçons ou groupe IM filles L’analyse d’immunogénicité par protocole incluait les enfants pour la dose primaire dans le sous-groupe ID et dans le groupe IM et les enfants pour la dose de rappel dans le sous-groupe ID et dans le groupe IM Les principales raisons d’exclusion de l’analyse d’immunogénicité de ⩾ mUI / mL, un intervalle incorrect entre les doses, ou une dose incorrecte donnée comme rappel. L’analyse de réactogénicité a inclus tous les enfants pour la prima dose de ry; les enfants du groupe IM ont été exclus de l’analyse de réactogénicité et d’immunogénicité de la dose de rappel. L’enfant a reçu une dose de rappel incorrecte. Tous les enfants des deux groupes ont obtenu des titres séroprotecteurs ⩾ mIU / mL par jour, avec des TMG de mUI / ml. mL% CI, – mUI / mL dans le sous-groupe ID et mUI / mL% CI, – mUI / mL dans le groupe IM Les taux de séroprotection étaient de%,% et% dans le sous-groupe ID et%,% et% dans le Dans le sous-groupe ID, les TMG ont augmenté de mIU / mL% IC, – mUI / mL par mois à mUI / mL% IC, – mUI / mL par mois, tandis que dans le groupe IM, les TMG ont augmenté de mIU / mL% CI, – mIU / mL au mois à mIU / mL% CI, – mIU / mL au chiffre du mois Les garçons du sous-groupe ID avaient% GMT plus bas que les filles avant et après réception du booster Dans le groupe IM, cette différence était de% et% avant et après réception du booster, respectivement les données ne montrent pas n

Figure Vue largeDownload slideAssistance après la réception d’une dose réduite de vaccin contre l’hépatite A administré par voie intradermique par voie intradermique versus dose pédiatrique mL de vaccin contre l’hépatite A administré par voie intramusculaire Les réponses ont été mesurées les jours, et après la primovaccination chez les enfants du sous-groupe ID intradermique et enfants dans le groupe IM par injection intramusculaire et mois après l’administration du rappel après la primovaccination chez les enfants du groupe ID et chez les enfants du groupe IM. Barres,% ICs GMT, titre moyen géométrique Voir grandDownload slideAssistance à l’anticorps après la réception d’une dose réduite mL Les réponses ont été mesurées les jours, et après la primovaccination chez les enfants du sous-groupe ID intradermique et chez les enfants du groupe IM par injection intramusculaire et un mois après la vaccination. de boost Barres,% CIs GMT, titre moyen géométrique L’administration intradermique et intramusculaire a été bien tolérée, avec seulement des réactions locales et systémiques légères et transitoires. la vaccination était en% et en% après la dose primaire et% et% après la réception de la dose de rappel dans le sous-groupe ID et le groupe IM, respectivement. La fatigue et / ou la somnolence était la réaction systémique la plus fréquemment rapportée après la dose primaire. % dans le groupe IM et après réception du rappel% dans le sous-groupe ID et% dans le groupe IM Il y avait un cas de diarrhée légère dans le groupe IM

Tableau View largeTélécharger slideIncidence des événements indésirables locaux et systémiques sollicités associés aux vaccinations primaires et de rappel administrées aux enfants thaïlandais en bonne santéTable View largeTélécharger la lameIncidence des effets indésirables locaux et systémiques sollicités associés aux vaccinations primaires et de rappel administrées aux enfants thaïlandais en bonne santéDiscussion Cette étude a démontré que l’administration intradermique de une dose réduite d’un vaccin anti-hépatite A sans aluminium chez les enfants âgés de plusieurs années aboutit à des niveaux protecteurs d’anticorps anti-VHA en quelques semaines. Une dose intradermique de rappel administrée plusieurs mois plus tard a permis d’obtenir des titres élevés d’anticorps anti-VHA. Immunité durable Les sujets des deux groupes avaient des titres d’anticorps hautement protecteurs ⩾ mUI / mL, et les différences de TMG entre les groupes ne semblaient pas cliniquement significatives. Les TMG plus faibles dans le sous-groupe ID pourraient indiquer la persistance d’un niveau protecteur d’anticorps. pourrait être plus court Cependant, le fait que l’augmentation de GMT après boost soit dans le sous-groupe ID vs dans le groupe IM signifie un bon amorçage après la vaccination de base. Avec les vaccins HAV adsorbés sur aluminium, un taux plus élevé de réactivité locale a été observé Cependant, avec le vaccin anti-VHA sans aluminium, les effets indésirables étaient mineurs et comparables pour les deux voies d’administration. Le taux d’effets indésirables locaux et systémiques signalés a doublé dans les deux groupes après administration intradermique comparé à l’administration intramusculaire. l’administration de rappel, mais les événements sont restés mineurs et de courte durée. La raison de cette augmentation n’est pas claire mais pourrait être due à une sorte d’effet d’apprentissage chez les enfants, les parents et le personnel d’étude.Par la nature pilote de cette étude, nos résultats doivent être interprétés avec prudence: la taille des échantillons était faible et il n’y avait pas de stratification basée sur le sexe pour le sous-groupe ID. L’expérience avec Epaxal chez les jeunes enfants n’a montré aucun effet sexuel ou seulement des TMG plus faibles chez les garçons après la vaccination, avant la dose de rappel. Berna Biotech, données non publiées Dans la présente étude, les garçons des deux groupes présentaient des TMG plus faibles avant et après le rappel. alors que le sexe n’a eu aucun effet sur les taux de séroprotection En conclusion, cette étude démontre la faisabilité de l’administration intradermique réduite d’un vaccin anti-VHA sans aluminium chez les enfants. L’administration intradermique d’Epaxal a été bien tolérée et immunogène. et mérite une étude plus approfondie dans les programmes élargis de prévention de l’hépatite A

Remerciements

Nous sommes reconnaissants envers l’Hôpital pour enfants de l’Université Jacqueline Glaus, Bâle, Suisse pour le test d’anticorps postvaccination. Soutien financier Berna BiotechManuscript preparation Nous remercions Kelly Goodwin Burri pour les services d’écriture médicale fournis pour le compte de Berna Biotech Conflits d’intérêts CP, JM, UT, SK et HW sont des médecins universitaires à temps plein CH est un employé de Berna Biotech, qui est un fabricant pharmaceutique CP, UT, et HW ont reçu le soutien de plusieurs sociétés pharmaceutiques sous la forme de subventions de recherche et de conférenciers lors de conférences scientifiques