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La charge virale au cours de l’infection par le VIH du virus de l’immunodéficience humaine primaire est liée à la gravité de la maladie aiguë du VIH chez les femmes kenyanes

Nous avons évalué l’association entre la sévérité de la primo-infection VIH et la charge virale plasmatique avant la séroconversion en utilisant des échantillons de plasma prélevés chez des prostituées à Mombasa, Kenya Fièvre, vomissements, céphalées, fatigue, arthralgie, myalgie, mal de gorge, des éruptions cutanées, ou être trop malade pour travailler étaient chacun associés à des charges virales significativement plus élevées avant la séroconversion au VIH, et chaque symptôme ou signe supplémentaire était associé à une augmentation de la charge virale des copies log / ml

Dans les premières semaines après avoir été infecté par le VIH de type VIH,% -% des individus développeront une maladie ressemblant à la mononucléose aiguë La maladie aiguë du VIH survient pendant une période de forte réplication virale, durant laquelle les taux plasmatiques maximaux d’ARN VIH peuvent be μ copies / mL Dans les semaines suivant l’infection, une forte réponse cytotoxique lymphocytaire CD spécifique au virus se développe et la charge plasmatique diminue rapidement , parallèlement au développement d’anticorps spécifiques du virus Plusieurs études ont décrit une association entre la sévérité de la maladie aiguë du VIH et la progression de la maladie, suggérant que les interactions précoce entre le virus et l’hôte peuvent influencer l’évolution ultérieure de la maladie. séroconversion, des charges virales plus élevées à l’état d’équilibre, une progression plus rapide vers le SIDA et un risque accru de décès lié à l’infection par le VIH dans un délai plus court que dans le cas d’infections moins graves. s pendant l’infection aiguë [-,] On sait peu de choses sur la relation entre la sévérité de la maladie aiguë et la charge virale au cours de l’infection primaire L’examen de cette relation pourrait améliorer la compréhension de la dynamique de l’interaction virus-hôte et Depuis, nous avons suivi des prostituées séronégatives pour le VIH à Mombasa, au Kenya, dans le cadre d ‘une étude prospective et ouverte sur la cohorte examinant les facteurs de risque et l’ histoire naturelle de l ‘infection par le VIH . était de quantifier les charges virales VIH lors d’une infection aiguë, et d’examiner leur association avec la gravité de la maladie aiguë du VIH

Méthodes

Comme décrit ailleurs , des prostituées séronégatives pour le VIH à Mombasa au Kenya ont été suivies dans une étude de cohorte prospective. Lors des visites mensuelles, des données ont été collectées sur les signes et symptômes d’infection aiguë au VIH. Un consentement éclairé a été obtenu de tous les participants L’étude a été approuvée par les comités d’éthique de l’Université de Nairobi (Kenya) et de l’Université de Washington (Seattle) pour les séroconversion sérologique et / ou les échantillons de plasma Les tests précédant la séroconversion ont été testés pour le VIH-ARN. Le test quantitatif Gen-Probe de Gen-Probe a été développé. Ce test a été développé pour quantifier les sous-types du VIH trouvés au Kenya et quantifier avec précision les charges virales jusqu’à un maximum de copies. ] En raison des volumes d’échantillons limités, nous avons testé μL de plasma, et nous avons désigné copies / mL comme limite inférieure de quantification pour cette étude. définie comme la première visite avant la séroconversion à laquelle l’échantillon obtenu avait un taux d’ARN du VIH de μ copies / mL et était négatif pour les anticorps anti-VIH par ELISA Le test U de Mann-Whitney a été utilisé pour comparer les charges virales. présence ou absence de signes cliniques et de symptômes Nous avons recueilli des informations sur les symptômes cliniques pour la période allant de la dernière visite avant la visite de l’infection aiguë au VIH à la visite de l’infection aiguë au VIH elle-même. la visite d’infection aiguë par le VIH La régression linéaire a été utilisée pour modéliser la relation entre la charge virale et le nombre total de symptômes et de signes signalés.

Résultats

De février à novembre, un total de femmes ont été recrutées dans la cohorte. Deux cent vingt-deux ont été infectées par le VIH au cours de la séroincidence de suivi, cas par année-personne. Pour le% de ces patients, nous avons testé la présence de VIH-ARN. ⩾ échantillon de plasma obtenu lors d’une visite précédente chez laquelle le patient était séronégatif pour le VIH Pour le% de ces femmes, nous avons détecté l’ARN du VIH dans l’échantillon de plasma obtenu lors d’une visite chez laquelle le patient était séronégatif. Pour ces femmes, la charge virale médiane lors de la visite de l’infection aiguë par le VIH était, en copies / ml, – ,, copies / ml. Leur âge médian était de plusieurs années, – ans Les femmes ont eu une médiane d’années de scolarité, – années et se sont prostituées pendant une gamme d’années, – Les femmes ont déclaré avoir eu une médiane de gamme de partenaires sexuels, – partenaires et rencontres sexuelles par semaine, – rencontres par semaine pendant les mois précédant la visite d’infection aiguë par le VIH Aucun signalé d’antécédents de rapports sexuels anaux ou de drogues injectablesLes femmes qui ont signalé de la fièvre, des vomissements, des maux de tête, de la fatigue, des arthralgies, des myalgies, des maux de gorge ou des Les patients ayant rapporté de la fièvre, des maux de tête et des éruptions cutanées présentaient une charge virale plus élevée que les patients asymptomatiques. Les patients ayant rapporté des vomissements, de la fatigue, des arthralgies et des maux de gorge avaient des charges virales plus élevées. les charges virales sont μ plus élevées que celles des patients asymptomatiques La diarrhée et l’adénopathie ne sont pas significativement associées à une augmentation des charges virales Parmi les signes observés, aucun n’a été significativement associé à des charges virales élevées

Tableau View largeTélécharger la diapositiveCharge du virus mesurée et symptômes et signes observés pendant l’infection par le VIH aiguë chez les femmes au KenyaTable View largeTélécharger la diapositive Charge de virus mesurée et symptômes et signes observés pendant l’infection aiguë au VIH chez les femmes au KenyaLe nombre médian de symptômes et / ou La portée médiane du virus a augmenté avec le nombre de symptômes et / ou de signes enregistrés. Les femmes qui ne présentaient aucun symptôme ou signe d’infection aiguë par le VIH présentaient une charge médiane de VIH-ARN / mL. la charge médiane virale était, copies / mL chez les femmes qui présentaient un symptôme ou signe P =, par rapport au groupe qui ne présentait aucun symptôme et / ou signe, copies / mL P = parmi celles qui présentaient – des symptômes et / ou des signes, et , copies / mL P & lt; Parmi les personnes qui présentaient des symptômes et / ou des signes, les femmes présentant des symptômes et / ou des signes avaient une charge virale supérieure à celle des femmes qui ne présentaient aucun symptôme ou signe. Par régression linéaire, chaque symptôme ou signe supplémentaire était associé. avec une augmentation de la charge virale plasmatique des copies log / mL% CI, -; P & lt;

Figure Vue largeDownload slideLog charge de virus du VIH de type VIH VIH- et la gravité de la maladie aiguë du VIH, mesurée par le nombre de symptômes et / ou des signes notés lors de l’infection primaire du VIH chez les femmes au Kenya lignes horizontales sombres, médianes; boîtes, gammes interquartiles; moustaches, fourchettesFigurer en grandDownload slideLogger la charge virale plasmatique de type VIH VIH et gravité de la maladie aiguë du VIH, mesurée par le nombre de symptômes et / ou de signes observés lors de l’infection primaire au VIH chez les femmes au Kenya Lignes horizontales sombres, médianes; boîtes, gammes interquartiles; moustaches, gammes

Discussion

Dans cette étude sur les femmes infectées par le VIH, nous avons constaté que les femmes présentant des symptômes de maladie aiguë du VIH (fièvre, vomissements, maux de tête, fatigue, arthralgie, myalgie, mal de gorge, éruption cutanée et trop de maladie au travail) avaient Des maladies plus graves, mesurées par le nombre total de symptômes et de signes, ont démontré une relation par étapes avec la charge virale: chaque symptôme ou signe supplémentaire était associé à une augmentation de la charge virale des copies de journaux / Des études précédentes ont montré que la sévérité et la durée de la maladie aiguë du VIH sont associées à une progression plus rapide de la maladie, ce qui suggère que les interactions précoces virus-hôte influencent l’évolution ultérieure de la maladie. pour prédire la progression de la maladie La véritable signification pronostique des niveaux antérieurs de charge virale et le mécanisme par lequel des taux plus élevés de réplication virale précoce pourraient accélérer la maladie. Les résultats de notre étude, en conjonction avec les résultats d’autres études, suggèrent qu’il pourrait y avoir un lien entre la charge virale précoce du VIH, la réponse de l’hôte et le taux subséquent d’infection par le VIH. Réplication viraleNous avons constaté que l’infection primaire par le VIH peut être associée à des charges virales très élevées, parfois μ copies / mL; Ce résultat est similaire aux résultats des études des pays industrialisés La charge virale médiane chez les femmes de notre étude était de, copies / mL, ce qui est inférieur aux charges médianes de, -, copies / mL observées dans d’autres études de personnes L’une des raisons possibles de cette différence est que beaucoup de nos patients étaient asymptomatiques au moment de la mesure de la charge virale, et ils ont participé à la clinique de recherche dans le cadre d’un suivi régulier plutôt que Selon nos données, nous avons utilisé la première charge virale mesurable pendant la période avant la séroconversion, alors que les études qui ont inclus de multiples mesures effectuées pendant L’infection aiguë par le VIH a signalé des pics de charge virale Cette étude a plusieurs points forts. Premièrement, la conception prospective de l’étude et la fréquence du suivi nous ont permis de identifier les femmes infectées pendant la phase aiguë de l’infection par le VIH en mesurant la charge virale dans les échantillons de plasma stockés avant la séroconversion Certaines études ont inclus des personnes qui avaient déjà des anticorps anti-VIH et qui avaient donc dépassé la période d’infection aiguë. ] Deuxièmement, au moment où nous avons collecté les données, le patient et le personnel de la clinique ignoraient l’infection par le VIH du patient, ce qui permettait un enregistrement non biaisé des symptômes et des signes. chez les femmes, peu d’études de charge virale ont été menées chez les femmes, en particulier dans les pays en développement. Notre étude a été menée auprès de femmes prostituées kenyanes; différences dans l’état nutritionnel et le sexe des patients et le sous-type du virus infectant et la voie d’acquisition peuvent limiter la généralisabilité de nos résultats à d’autres populations. Des études supplémentaires sont nécessaires pour confirmer nos résultats. En résumé, dans ce groupe de femmes africaines infection, une forte charge virale plasmatique était fortement associée à une maladie symptomatique. Nos résultats, associés à ceux d’études antérieures qui ont trouvé une association entre la sévérité de la maladie aiguë du VIH et la progression de la maladie, suggèrent que le degré de réplication virale précoce Les mesures de santé publique visant à identifier les personnes présentant une infection aiguë par le VIH symptomatique peuvent permettre l’introduction précoce d’un traitement et de conseils, ce qui peut retarder la progression de la maladie et prévenir une transmission ultérieure du VIH.

Remerciements

Nous tenons à remercier les docteurs HL Martin, P Nyange, M Maghasi, G Ogweno, S Hassanali et W Hassan et le personnel A Abdalla, Z Basheikh, J Gow, F Kashonga, G Maina, C Mpoya, E Mutunga, K Mwinyikai, J Saha, et H Saleh à Mombasa pour leur travail acharné, le département de santé publique et l’administration de la clinique municipale Ganjoni pour leur coopération Dr M Lugogo, Dr P Musya, P Njogu et A Mungalu, et l’administration de Coast Provincial Hôpital général pour la fourniture d’espace de laboratoire Un merci spécial aux femmes qui ont participé à cette étude de cohorte