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Infection par le virus de la chorioméningite lymphocytaire congénitale: décennie de redécouverte

Le virus de la chorioméningite lymphocytaire LCMV est un tératogène fœtal sous-diagnostiqué. Ce diagnostic doit être envisagé chez les nourrissons et les enfants présentant une hydrocéphalie inexpliquée, une micro- ou macrocéphalie, des calcifications intracrâniennes, une choriorétinite et un hydrops non immun. Le test immunofluorescent est le seul outil diagnostique Le diagnostic différentiel de l’infection congénitale LCMV comprend la toxoplasmose, la rubéole, le cytomégalovirus, le virus herpès simplex, les entérovirus, le parvovirus B humain et la syphilis. L’infection a également été diagnostiquée à tort comme divers syndromes neurologiques, ophtalmologiques et chromosomiques. l’infection chez les humains et les rongeurs, et des études prospectives, pour délimiter le spectre clinique des infections congénitales, sont nécessaires Le public et les membres de la profession médicale doivent être conscients du danger que représentent les rongeurs sauvages, animaux de compagnie et de laboratoire pour les femmes enceintes

Le virus de la chorioméningite lymphocytaire LCMV est une cause souvent non diagnostiquée d’infection sporadique ou épidémique, acquise ou congénitale chez l’homme Ce membre prototypique de la famille des Arenaviridae a été isolé pour la première fois par Armstrong et Lillie d’une femme atteinte d’une encéphalite de St Louis. L’infection congénitale par LCMV a été initialement reconnue en Angleterre dans , mais elle n’a été reconnue aux Etats-Unis que dans les années suivantes. Vingt et un nourrissons d’États des États-Unis de l’Est, de l’Ouest, du Midwest, du Nord et du Sud ont maintenant été diagnostiqués d’une infection congénitale à LCMV G Istre, S Feldman, A Merritt et V Hanson, communication personnelle. un total de cas signalés dans le monde entier L’identification récente d’infections à arénavirus mortelles en Californie a entraîné une prise de conscience accrue du potentiel pathogène de cette maladie. famille de virus Dix-huit espèces d’arénavirus sont actuellement reconnues; de ces espèces, y compris le LCMV et les agents étiologiques des fièvres hémorragiques, causent des maladies humaines Nous présentons cette revue pour faciliter la reconnaissance et stimuler d’autres études ainsi que pour aider au traitement et à la prévention de l’infection congénitale par LCMV

Infection à LCMV acquise

Les souris sauvages et les hamsters sont les principales sources d’infection postnatale LCMV chez l’homme Les souris sauvages Mus musculus qui sont infectées in utero alors qu’elles ont une virémie lymphoïde chorioméningée maternelle ne développent pas de réponse immunitaire efficace et restent asymptomatiques Elles libèrent le virus dans les sécrétions nasales, la salive , lait, sperme, urine et selles Les hamsters infectés par le LCMV développent une virémie et une virémie avec des effets variables sur leur santé. Les humains acquièrent le LCMV par inhalation de virus en aérosol ou par contact direct avec des vecteurs contaminés par un virus infectieux. , suivie d’une dissémination dans le système réticulo-endothélial et de virémie subséquente L’infection d’humain à humain n’a pas été bien documentée Des infections asymptomatiques ou légèrement acquises par LCMV surviennent chez environ un tiers des patients. Environ la moitié des patients restants développent une maladie du SNC, principalement méningée ou aseptique. Classe de méningo-encéphalite L’infection à LCMV est une maladie biphasique avec les symptômes initiaux suivants: fièvre, malaise, myalgie, céphalée, photophobie, nausées, vomissements, mal de gorge, toux et adénopathie. La défervescence et la réduction des symptômes sont suivies d’un développement de la maladie du SNC. Cependant, les patients hospitalisés présentaient une méningite aseptique attribuée au LCMV . C’était l’étiologie la plus fréquemment diagnostiquée pendant les mois d’hiver, lorsque les souris se déplaçaient probablement à l’intérieur pour chercher de la nourriture et protection contre les intempéries Myélite transversale, huitième surdité nerveuse, syndrome de Guillain-Barré et hydrocéphalie transitoire et permanente ont également été signalées La maladie extraneurale a inclus la pharyngite, la pneumonie, la myocardite, la parotidite et la dermatite . peut nécessiter des mois pour atteindre Maux de tête, fatigue et alopécie ont été signalés pendant la convalescence Fata Les infiltrations qui apparaissent sur les radiographies thoraciques ont parfois été documentées. Bien que la formule du LCR ne soit pas pathognomonique de l’infection LCMV, une pléocytose importante du LCR peut être observée. se produire, ce qui est inhabituel chez les patients avec d’autres infections virales WBC compte dans le CSF ont varié de & lt; cellules / mm à & gt; cellules / mm; En général, les globules blancs sont principalement de type mononucléaire. L’éosinophilie du LCR a également été rapportée. Des concentrations de glucose dans le LCR normales à légèrement diminuées et des concentrations légèrement à modérément élevées de protéines dans le LCR ont été observées. Le diagnostic a conduit les agents de santé à le confondre avec d’autres entités infectieuses et non infectieuses, notamment la grippe, la mononucléose infectieuse, la méningo-encéphalite entérovirale et des oreillons, la pneumonie à mycoplasmes et les mycoses endémiques comme la coccidioïdomycose et l’hyperémèse gravidique. sur la détection des anticorps IgM et IgG pour le LCMV

Infection congénitale LCMV

L’infection transplacentaire du fœtus survient probablement pendant la virémie maternelle, bien que l’acquisition intrapartum ne puisse être exclue avec certitude chez le nouveau-né dans le rapport initial . Ce nourrisson, né en Angleterre quelques jours après le développement de la maladie, est devenu fébrile et mort à Des études supplémentaires en Allemagne, en Lituanie et en France ont documenté l’association de l’infection intra-utérine LCMV avec la survenue d’un avortement spontané ainsi que l’hydrocéphalie congénitale et la choriorétinite chez les nourrissons nés vivants Depuis, il y a eu des rapports de Les États-Unis et chacun d’Allemagne et de France qui ont confirmé la tératogénicité de LCMV chez les humains Au total, les nourrissons ont eu une infection congénitale LCMV diagnostiquée G Istre, S Feldman, A Merritt, et V Hanson, communication personnelle et signalée, y compris les ensembles de jumeaux; Les données historiques, cliniques et de laboratoire complètes ne sont malheureusement pas disponibles pour tous les nourrissons et leurs mères. La maladie maternelle symptomatique, qui survient principalement au cours des premier et deuxième trimestres, a été documentée chez des nourrissons. % des femmes L’exposition aux rongeurs a été notée pour% des femmes Domiciles habités pendant que les femmes étaient enceintes comprenaient des fermes, des remorques, des appartements en ville et des maisons privéesCoriorétinite affectée% des nourrissons Les résultats détaillés concernant les yeux des nourrissons infectés LCMV yeux qui ont été rapportés dans la littérature des États-Unis sont énumérés dans le tableau l’anomalie la plus fréquente a été la cicatrisation choriorétinienne dans la périphérie aux yeux maculaires cicatrices chorio, qui sont également observées chez les patients atteints cytomégalovirus congénitale à CMV et toxoplasmose, étaient la deuxième conclusion la plus répandue dans les yeux ; Dans ces yeux, la cicatrisation périphérique était également présente. L’atrophie optique bilatérale, qui a été observée chez les patients en association avec des cicatrices choriorétiniennes étendues, peut avoir été secondaire à la cicatrisation Nystagmus était présent chez les patients, mais cette découverte, ainsi que l’ésotropie et l’exotropie patient, était probablement secondaire à la perte de la vision due à la cicatrisation choriorétinienne Cataracte et microphtalmie ont été observés dans le même œil

Tableau View largeTéléchargement de diapositivesFindings for the eyes of patients atteints d’une infection congénitale par le virus de la chorioméningite lymphocytaire rapporté dans la littérature américaineTable View largeTéléchargement de diapositivesFindings for the eyes of patients atteints d’une infection congénitale par le virus de la chorioméningite lymphocytaire rapporté dans la littérature américaine

Figure Vue largeToile de téléchargementFormule gauche d’un enfant atteint d’un virus congénital de la chorioméningite lymphocytaire, montrant des cicatrices choriorétiniennes étenduesFigure Vue largeTélécharger une diapositiveGauche du fond d’un enfant ayant un virus congénital de la chorioméningite lymphocytaire, montrant de profondes cicatrices choriorétiniennesFifteen% des nourrissons avaient une microcéphalie à la naissance Des séquelles neurologiques, y compris la paralysie cérébrale, un retard mental, des convulsions et une diminution de l’acuité visuelle, ont été observées chez les nourrissons survivants. les nourrissons présentaient une perte de la vision sans anomalies neurodéveloppementales concomitantes D’intérêt, des déficits auditifs n’étaient notés que chez les nourrissons Les manifestations systémiques d’infection néonatale étaient peu fréquentes, bien que l’information sur ce sujet soit incomplète L’hépatosplénomégalie n’a été documentée que chez les nourrissons; un enfant avait une thrombocytopénie et un autre souffrait d’hyperbilirubinémie. Les données précédentes et les tabulations suivantes sont cependant biaisées; ils comprennent les patients qui ont été dépistés pour une infection congénitale à LCMV due à une macrocéphalie ou à une perte de vision associée à une choriorétinite. Aucune étude prospective permettant de décrire complètement le syndrome congénital LCMV ne peut être réalisée. La pathogenèse de l’infection congénitale LCMV peut impliquer à la fois lésion médiée L’examen anatomopathologique du cerveau d’un nourrisson infecté congénital a révélé une infiltration lymphocytaire, une cérébrobactérie, une neuroanalyse, une prolifération gliale et un œdème périvasculaire L’examen histologique des tissus d’un foetus infecté a révélé une myocardite lymphocytaire et une hématopoïèse extramédullaire ; analyse immunohistochimique du tissu cérébral fœtal, à l’aide d’antisérum LCMV-spécifique, infection confirmée LCMV infection intracrânienne expérimentale de souris adultes a été associée à la localisation et la réplication du virus dans les cellules de l’épendyme L’inflammation et la nécrose peuvent expliquer la sténose aqueducale et l’hydrocéphalie observée en cas d’infection congénitale par LCMV chez l’homme Des rats néonataux infectés par le LCMV ont développé une rétinite, qui peut évoluer après l’arrêt de la réplication virale Bien que la ribavirine n’ait pas été utilisée pour la LCMV congénitale la gestion d’autres infections à arénavirus, ainsi que les agents immunosuppresseurs sont dignes d’attention

Diagnostic différentiel de l’infection congénitale par LCMV

Le diagnostic différentiel de l’infection congénitale LCMV comprend les agents infectieux, qui comprennent l’acronyme élargi. TORCHES: toxoplasmose, rubéole, CMV, virus de l’herpès simplex, entérovirus et syphilis Ces organismes, ainsi que le parvovirus B humain, sont capables de produire du sang. infection chez les femmes enceintes ayant des effets tératogènes chez les fœtus en développement Les nourrissons atteints d’une infection congénitale au LCMV ont également eu une série de syndromes neurologiques, ophtalmologiques et chromosomiques mal diagnostiqués Plusieurs patients qui avaient été référés aux auteurs LLB et MBM avaient déjà été vus par des généticiens, neurologues et ophtalmologistes qui ignoraient que le LCMV était un pathogène fœtal. Un certain nombre d’indices cliniques et de laboratoire peuvent aider à considérer le LCMV comme un agent étiologique chez un nourrisson ou un enfant atteint de choriorétinite, d’hydrocéphalie et de micro- ou macrocéphalie. et les infections à entérovirus sont généralement associées à l’hépatosplenome egaly, rarement observé chez les patients atteints d’infections congénitales à LCMV Les déficits auditifs, qui ne sont pas fréquents chez les nourrissons symptomatiques et asymptomatiques infectés par le CMV, sont inhabituels chez les nourrissons atteints d’une infection congénitale à LCMV. Syndrome de rubéole congénitale mais qui n’a pas été éliminé après l’instauration de la vaccination universelle, est associé aux cataractes, aux maladies cardiaques et à la surdité, tous extrêmement rares chez les patients atteints d’une infection congénitale à LCMV. Le syndrome de rubéole congénitale et la syphilis congénitale sont également associés En outre, les anomalies osseuses et hépatiques caractéristiques de la syphilis congénitale ont été pratiquement absentes chez les nourrissons atteints d’une infection congénitale à LCMV. Un cas récent de mort intra-utérine d’un foetus infecté par le LCMV eu une insuffisance cardiaque congestive, une myocardite, une anémie sévère et une hydrocéphalie; La toxoplasmose congénitale reste le diagnostic différentiel le plus problématique Comme c’est le cas chez les patients atteints d’infections congénitales à CMV et LCMV, une choriorétinite maculaire peut survenir. Cependant, la toxoplasmose congénitale peut être considérée comme une cause de l’hydrops fetalis non immun. a tendance à être associée à des calcifications intracérébrales diffuses, contrairement à l’infection congénitale LCMV, qui a été associée à des calcifications périventriculaires. Le diagnostic est finalement confirmé par la présence d’anticorps LCMV et l’absence de cultures positives pour le CMV, le virus de l’herpès simplex et les entérovirus, ainsi que les résultats des tests sérologiques négatifs pour la rubéole, Treponema pallidum, le parvovirus B humain et Toxoplasma gondii

Caractéristiques des principales infections congénitales Bien que l’isolement du virus soit possible, les infections à LCMV humaines sont généralement diagnostiquées par des tests sérologiques rémission. Le test d’immunofluorescence, qui détecte à la fois les IgM et les IgG, a démontré sensibilité plus grande que la méthode CF plus largement disponible ou le test d’anticorps neutralisant virtuellement inaccessible Un test ELISA, qui mesure les titres des IgM et IgG LCMV, est effectué aux Centers for Disease Control and Prevention, les titres IgG d’Atlanta qui ont été mesurés. au moyen d’un test ELISA ont été observés pour augmenter plus tard et persister plus longtemps que ceux qui ont été obtenus au moyen du test d’anticorps immunofluorescent Le test d’immunofluorescence des anticorps est, cependant, disponible dans le commerce; sa sensibilité et sa spécificité en font un outil de diagnostic de dépistage raisonnable Plus récemment, la PCR a été utilisée pour détecter l’ARN du LCMV chez un nourrisson infecté; cette utilisation de la PCR a ouvert de nouvelles possibilités pour le diagnostic prénatal et postnatal

Conclusions

En résumé, nous soutenons que les preuves soutiennent l’hypothèse que LCMV est un tératogène foetal sous-diagnostiqué Diagnostic de cette infection devrait être envisagé pour les nourrissons et les enfants avec hydrocéphalie inexpliquée, micro- ou macrocéphalie, calcifications intracrâniennes, choriorétinite, et hydrops non-immunes la prévalence de l’infection par le LCMV dans les populations humaines et de rongeurs dans divers lieux géographiques est clairement nécessaire, ainsi que des études prospectives pour délimiter le spectre clinique de l’infection congénitale par LCMV. Activités récréatives accrues en milieu rural, réhabilitation et habitation dans les domiciles âgés infestés de rongeurs, et l’acquisition de rongeurs non criblés sont associés à des risques encore non définis pour l’infection par le LCMV chez l’homme L’éducation du public et de la profession médicale sur les dangers que posent les rongeurs sauvages, animaux de compagnie et de laboratoire aux femmes enceintes reste une priorité.

Remerciements

Nous remercions les nombreux médecins, y compris les Drs Laurie Seaver, Suzanne Cassidy, Stephen Chartrand, Gregory Istre, Sandor Feldman, Allen Merritt et Vaughn Hanson, qui nous ont informés de leurs patients. Le Dr CJ Peters a été une source d’information inestimable sur les arénavirus LCMV Les Drs Ali Khan, Thomas Ksiazek et Pierre Rollin des Centres de contrôle et de prévention des maladies d’Atlanta ont fourni une assistance en laboratoire.

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