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Pouvons-nous vraiment utiliser des combinaisons d’inhibiteurs de ß-lactam / ß-lactame pour le traitement d’infections causées par des bactéries productrices de ß-lactamase à spectre étendu

carbapénèmes et BLBLIs Leurs observations nous permettent d’affiner le paradigme de traitement des infections causées par E. coli hébergeant des BLSE, sans rejeter nos suppositions antérieures sur les BLBLI et les BLSE. Pour commencer, la cohorte de patients traités par BLBLI, bien que bactériémique, avait principalement un faible inoculum. infections dans le cas des voies urinaires ou infections dans lesquelles une réduction de l’inoculum pourrait être obtenue par une intervention chirurgicale dans le cas des voies biliaires, plutôt que des infections avec des inoculums élevés comme la pneumonie En outre, des enquêtes nationales sur l’épidémiologie moléculaire des céphalosporines E-coli résistant en Espagne révèle la prédominance de CTX-M 72% et SHV-12 27% parmi les BLSE [4] En revanche, il y a une prévalence beaucoup plus faible d’enzymes AmpC & lt; 5% [5] Ainsi, 89% et 69% des E. coli producteurs de BLSE demeurent sensibles à la pipéracilline / tazobactam et à l’amoxicilline / clavulanate, respectivement. En outre, les chercheurs ont pris soin d’administrer des doses élevées 45 g de pipéracilline / tazobactam par voie intraveineuse toutes les 6 heures, suivant des modèles stochastiques prédisant le succès clinique de cette dose contre des isolats sensibles [6] Un “secret” corollaire est que les BLSE, en particulier CTX-Ms, sont facilement inhibées par des quantités plus élevées de tazobactam; de plus grandes quantités de pipéracilline dépassent la capacité de la β-lactamase CTX-M à l’hydrolyser facilement [7] Finalement, cette étude revalide le lien entre la CMI, la dose d’antibiotique et le résultat clinique des infections causées par E. coli productrices de BLSE: mortalité à 30 jours chez les patients traités empiriquement avec 45 grammes de pipéracilline / tazobactam par voie intraveineuse toutes les 6 heures était seulement de 45% si la CMI était ≤4 mg / L, et 23% si la CMI était de> 4 mg / LClinicians aux États-Unis et ailleurs peut être en mesure d’utiliser ces données pour éviter l’utilisation de carbapénèmes pour le traitement des infections causées par E. coli productrices de BLSE, mais ce ne sera pas facile. Très rapidement, un système automatisé d’antibiogramme couramment utilisé peut ne pas être fiable détectent la résistance à la pipéracilline / tazobactam dans les E. coli productrices de BLSE [8], imposant la nécessité d’une détermination manuelle de la CMI comme condition préalable au traitement par pipéracilline / tazobactam car l’amoxicilline / clavulanate n’est pas disponible pour le traitement par voie parentérale. Le recours à la pipéracilline / tazobactam pour traiter les organismes producteurs de BLSE au lieu des carbapénèmes exerce une large pression sélective, contre Pseudomonas aeruginosa inclus; en revanche, l’ertapénème, une option parmi les carbapénèmes, est potentiellement moins sélectif [9] Bien que les enzymes CTX-M prédominent globalement, des variations régionales significatives apparaissent dans les déterminants de résistance de E. coli qui peuvent entraver l’activité des BLBLI. Les souches d’E. coli productrices de lactamase sont aussi fréquentes que les souches productrices de BLSE dans certaines régions des États-Unis. [10] Dans cette analyse post hoc de cohortes prospectives, les patients les plus «malades» ont été traités avec des carbapénèmes plus souvent qu’avec BLBLIs. un indicateur d’autres différences potentielles entre les groupes, ce qui est un biais reconnu de ce type d’étude L’allocation aléatoire des traitements peut pallier cette limitation, ce qui serait en effet le meilleur moyen de comparer les BLBLI et les carbapénèmes pour le traitement des infections Bactéries productrices de BLSE Néanmoins, il y a beaucoup à apprendre des cohortes comme celle formée par Rodríguez Baño et al. En fait, des études similaires sont urgemment nécessaires. o élucider l’impact sur les décisions de traitement et les résultats d’un contexte génétique qui peut inclure AmpC et BLSE, mais également des carbapénémases à sérine, par exemple, KPC et métallo-β-lactamases, par exemple, NDM-1 Ceci deviendra particulièrement pertinent car nous réalisons le potentiel de rapidité. Les méthodes de diagnostic moléculaire pour détecter ces caractères et les incorporer dans la pratique clinique [11] La crise actuelle du développement des antibiotiques réclame de tels progrès. Elle impose également une réévaluation des stratégies thérapeutiques qui ont réussi dans le passé. Le paysage changeant de la résistance bactérienne oblige les futures générations de BLBLI à cibler les organismes porteurs de KPC et de NDM-1. Le nouvel inhibiteur de β-lactamase le plus avancé sur le plan clinique est l’avibactam, anciennement connu sous le nom de NXL104 L’avibactam est un puissant inhibiteur des β-lactamases de classe A et de classe C, y compris les BLSE, les AmpC et le KPC, et il a été associé à la ceftazidime et la ceftaroline pour mener des essais cliniques de phase 2 [7] L’association d’aztréonam et d’avibactam est particulièrement intéressante car elle offre une option potentielle contre les organismes hébergeant NDM-1, en plus des classes A et C β -lactamases notent que l’aztréonam est stable contre les métallo-β-lactamases [12] En effet, nous attendons avec impatience le développement clinique ultérieur de ces composés et les nouveaux développements des combinaisons BLBLI

Remarques

Aide financière

Ce travail a été appuyé par le Programme d’examen du mérite des anciens combattants, les Instituts nationaux de la santé RO1 AI063517-01 et le Réseau de services intégrés des anciens combattants 10 Centre de recherche, d’éducation et de soins gériatriques VISN 10 GRECC

Conflits d’intérêts potentiels

Tous les auteurs: Aucun conflit rapporté Tous les auteurs ont soumis le formulaire ICMJE pour la divulgation des conflits d’intérêts potentiels Conflits que les éditeurs considèrent pertinents pour le contenu du manuscrit ont été divulgués