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Le syndrome de fatigue post-infectieux n’est pas associé à une altération de la production de cytokines

Des échantillons de sang périphérique et des données cliniques ont été obtenus sur une période de 12 mois chez des sujets de l’étude Dubbo Infection Outcomes Study pour examiner la production de cytokines dans le syndrome de fatigue post-infectieuse. La production en cours des cytokines examinées ne joue aucun rôle dans le syndrome de fatigue post-infectieuse

Les participants ont été recrutés après présentation d’une maladie fébrile aiguë et détection d’anticorps IgM dirigés contre EBV, RRV ou C burnetii. Ces diagnostics sérologiques provisoires ont été confirmés en testant des échantillons de sérum en phase aiguë et en convalescence . mois après le début de l’infection À chaque visite, la santé physique et psychologique a été évaluée, et un échantillon sanguin a été prélevé. Le rapport santé mentale et somatique a été utilisé pour surveiller les symptômes Un score de ⩾ score maximum, sur la sous-échelle empiriquement SOMA a été utilisé pour enregistrer PIFS, car cela prédit de manière fiable l’invalidité et reflète les rapports des patients et des médecins des raisons de la présentation aux soins primaires Les sujets ont été classés comme provisoires PIFS si leurs scores SOMA à tous les points de temps ce seuil Lorsque les symptômes persistaient au-delà de plusieurs mois, des évaluations médicales et psychiatriques structurées et des examens de laboratoire étaient Nous avons entrepris d’exclure d’autres explications de la maladie en cours et de désigner un diagnostic de SFC appelé «SIFP confirmé» Les rubriques «jours au lit» et «nombre de jours hors du rôle» Questionnaire abrégé sur l’incapacité servi à indexer la déficience fonctionnelle. coefficients de score Les poids des symptômes de l’étude originale ont été appliqués aux réponses de chaque sujet sur le rapport de santé somatique et psychologique pour quantifier la gravité de la maladie dans les domaines suivants: maladie aiguë, irritabilité, fatigue, douleurs musculo-squelettiques, troubles neurocognitifs et troubles de l’humeur. patients confirmés atteints d’infection à EBV, infectés par RRV, et présentant une fièvre Q et des sujets témoins infectés par EBV, infectés par RRV et présentant une fièvre Q appariée pour l’âge de la même cohorte qui s’était rétablie quelques semaines après l’apparition des symptômes. obtenu auprès de tous les sujets Les comités d’examen institutionnel pertinents ont approuvé l’étudeBlo d’autres échantillons ont été recueillis et traités dans des conditions strictes de réduction des endotoxines. Les PBMC ont été séparées. Lymphoprep; AXIS-SHIELD et cryoconservés dans RPMI Trace Biosciences avec% de diméthylsulfoxyde Sigma et% de plasma autologue, et des aliquotes ont été conservées dans de l’azote liquide. Le sérum a été séparé et stocké dans des aliquotes à – ° CA après décongélation, les CMSP ont été resuspendues dans du RPMI GIBCO additionné de% sérum bovin fœtal inactivé Trace Biosciences à × PBMC / mL La suspension de cellules a été distribuée dans des plaques -well Nunc dans des cultures non stimulées moyennes, lipopolysaccharide ng / mL; Salmonella typhimurium; Sigma ou souris Dynabeads anti-humaines, anti-CD et anti-CD ajoutées à un rapport billes / cellules Dynal Les plaques ont été conservées pendant h à ° C Les surnageants ont été conservés à-° C jusqu’à ce qu’ils soient soumis à l’immunodosage multiplex. des cytokines IL-ß, IL-, IL-, IL-, IL-, IL-, TNF-a et IFN-y dans le sérum et les surnageants de culture ont été analysés BioPlex; BioRadLa procédure des modèles mixtes d’effets linéaires dans SPSS pour Windows, version; SPSS Software a été choisi pour analyser l’influence du statut PIFS sur les schémas longitudinaux de sévérité des symptômes et la production de cytokines. La maladie du PIFS étant stéréotypée selon différents déclencheurs infectieux, la production de cytokines en phase aiguë était comparable entre les infections et aucun facteur psychologique ou microbien n’était prédictif. Le test t de Student a été utilisé pour les comparaisons de groupe sur l’âge, la durée et l’invalidité, et le test was a été utilisé pour évaluer les différences dans les distributions de sexe et de cas / témoins. Sujets avec Le PIFS ne diffère pas des sujets témoins en ce qui concerne l’âge ± écart-type, ± ± ± ans; P = ou sexe P = pour le rapport des sujets masculins aux sujets féminins des participants, infectés par le VEB, infectés par le RRV, et ayant eu la fièvre Q La proportion de cas du PIFS chez les témoins ne différait pas entre les infections P = La première évaluation Dans cette étude, le mois correspond à une moyenne ± ET de ± jours après l’apparition des symptômes. Cet intervalle ne différait pas entre les cas et les sujets témoins. P = Durée moyenne de l’ensemble de la maladie ± ET était de ± semaines pour les patients et ± sujets témoins P & lt; Le nombre moyen de jours au lit ± écart-type pour les patients avec PIFS était ±, comparé à ± jours chez les sujets témoins. P = Les sujets avec PIFS ont également rapporté significativement plus de jours sur le rôle du groupe PIFS, ± jours; sujets témoins, ± jours; P = Comme prévu, l’analyse des scores factoriels des symptômes, figure A, a établi que le statut du PIFS était associé à des symptômes plus sévères dans tous les domaines P & gt; Un effet important significatif pour le temps était évident pour le mal aigu P =, la fatigue P = et la douleur musculo-squelettique P =, indiquant une diminution de la gravité des symptômes dans ces domaines balanite. L’âge avancé était associé à des niveaux plus élevés de douleurs musculo-squelettiques. perturbation neurocognitive P =

Figure Vue largeTélécharger la diapositive A, Gravité de la maladie dans différents domaines de symptômes sur une période de -mois pour les sujets atteints du syndrome de fatigue post-infectieuse PIFS; colonnes colorées et sujets témoins qui ont récupéré sans incident des mêmes colonnes ouvertes B, niveaux de cytokine produites dans des cultures de cellules mononucléaires de sang périphérique non stimulées collectées sur une période de mois chez des sujets avec colonnes ombrées PIFS et sujets témoins colonnes ouvertes, médiane; Extrémités des boîtes, percentiles th et thFigure View largeDownload slideA, Gravité de la maladie dans différents domaines de symptômes sur une période de -mois pour les sujets atteints du syndrome de fatigue post-infectieuse PIFS; colonnes colorées et sujets témoins qui ont récupéré sans incident des mêmes colonnes ouvertes B, niveaux de cytokine produites dans des cultures de cellules mononucléaires de sang périphérique non stimulées collectées sur une période de mois chez des sujets avec colonnes ombrées PIFS et sujets témoins colonnes ouvertes, médiane; Les taux de cytokine de sérum étaient presque exclusivement inférieurs à la limite de détection du système de dosage – pg / mL et ne différaient pas entre les groupes de données non montrés; par conséquent, l’analyse s’est concentrée sur les surnageants de culture. La modélisation à effets mixtes n’a révélé aucune différence inter-groupe dans les niveaux de cytokine au cours du temps. Ces résultats étaient cohérents dans toutes les conditions de culture P & gt; pour tous les sujets de la figure B L’âge avancé était associé à des niveaux plus élevés de IL-P = dans les cultures stimulées par anti-CD / anti-CD et avec des niveaux plus élevés de IL-β P =, IL-P = et TNF-α P = Cette analyse complète des différentes réponses cytokines dans PIFS n’a pas révélé d’association avec l’état de la maladie, fournissant ainsi des preuves solides contre l’hypothèse qu’une fatigue prolongée est associée à une production de cytokines altérée. Ces résultats concordent avec notre découverte récente que les anticorps antiviraux spécifiques les réponses dans la sous-cohorte EBV du DIOS n’ont pas révélé de différences substantielles entre les sujets avec PIFS et ceux qui ont guéri rapidement Il reste possible que le test avec d’autres stimuli induisant des cytokines et / ou l’évaluation d’un panel plus large implique d’autres cytokines dans PIFSI. l’état, les sujets plus âgés ont signalé plus de douleur et de symptômes neurocognitifs et ont montré une réponse pro-inflammatoire accrue au lipopolysac défi de charide, ainsi qu’un biais vers la production de lymphokine de type Th IL- dans des cultures stimulées par anti-CD / anti-CD Des réponses similaires ont été précédemment attribuées à la sénescence immunitaire Conformément aux rapports précédents de DIOS, les données actuelles indiquent que Les infections aiguës s’accompagnent généralement d’un groupe de symptômes stéréotypés, notamment de fièvre, de fatigue, d’hypersomnie, d’hyperalgésie, de troubles de l’humeur et d’altération de la concentration . Les symptômes de PIFS se manifestent dans la phase aiguë des infections. l’exception de la fièvre, ce sont ces symptômes qui caractérisent la maladie PIFS Les données accumulées sur les animaux indiquent que, dans l’infection aiguë, ces symptômes sont médiés par l’action des cytokines pro-inflammatoires sur le cerveau Nous avons confirmé cette découverte chez les sujets dans la phase fébrile Néanmoins, aucune association de ce type n’a été retrouvée avec des symptômes comparables au cours de l’évolution prolongée du PIFSA, bien que la présente étude ne puisse pas exclure un rôle pour d’autres facteurs non testés ou pour des cytokines à très bas niveaux ou produites dans des microenvironnements spécifiques [, les preuves suggèrent que les stresseurs immunologiques tels que les infections aiguës constituent un “déclencheur” plutôt que le “moteur” des symptômes dans le PIFS. de la pathogenèse doivent être explorés, y compris la production persistante de médiateurs inflammatoires par des cellules gliales activées en l’absence de stimuli périphériques continus ou la sensibilisation des voies de réponse neuronale aux signaux physiologiques de la périphérie Membres du groupe d’étude Les chercheurs supplémentaires de l’étude Dubbo Infection Outcomes Groupe par ordre alphabétique: Heather Dunckley Service de transfusion sanguine de la Croix-Rouge australienne, Sydney, Andrew Geczy Service de transfusion sanguine de la Croix-Rouge australienne, Sydney, Ray Harris University of South Australia, Adélaïde, Rajiv Khanna Institut de recherche médicale du Queensland, Brisbane, Barrie Marmion Institute for Medical et vétérinaire, Adelaide, et Bill Rawlinson Hôpital Prince of Wales, Sydney

Remerciements

Nous remercions chaleureusement les médecins généralistes, le service de santé publique et les services de pathologie diagnostique de la région de Dubbo ainsi que la coopération durable des participants à la recherche. Nous remercions également l’aide apportée par le Dr Rosane Nisenbaum dans l’analyse statistique. Les subventions de projets du Conseil de la recherche médicale et médicale de l’Australie; Viande et ampère Bétail, Australie; et les Centres de Contrôle et de Prévention des Maladies Accord de Recherche Coopérative U / CCU-Conflits d’intérêts potentiels Tous les auteurs: pas de conflits