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Les points d’étude à la cause de la migraine

Les scientifiques ont découvert comment désactiver la douleur des migraines, a rapporté le Daily Telegraph. Le journal a déclaré que de nouveaux médicaments pourraient bientôt être en mesure de contrer les maux de tête débilitants.

L’étude derrière les nouvelles a analysé l’ADN de plus de 1200 personnes à la recherche de mutations au sein d’un gène connu pour jouer un rôle dans le fonctionnement des cellules nerveuses. L’analyse a trouvé une mutation particulière chez une femme qui avait des migraines avec “aura” (troubles visuels qui accompagnent une migraine). Lorsque la mutation a été retracée à travers la famille de la femme, il a été constaté que tous ceux qui portaient la mutation avaient également des migraines avec aura. Des tests supplémentaires de la mutation ont montré qu’elle affecte la manière dont les cellules de la moelle épinière et du cerveau transfèrent chimiquement les signaux les uns aux autres.

À ce jour, nous ignorons dans quelle mesure les mutations et les aura sont souvent touchées par la mutation, ou si des mutations du gène pourraient jouer un rôle dans la migraine sans aura. En outre, il existe probablement une variété de facteurs génétiques et environnementaux qui augmentent le risque de migraines. Alors que cette découverte génétique pourrait éventuellement aider les personnes souffrant de migraine, les médias ont été trop optimistes dans l’interprétation de cette recherche car il est trop tôt pour anticiper la survenue d’un traitement.

D’où vient l’histoire?

L’étude a été réalisée par des chercheurs de l’Université de Montréal au Canada et d’autres organismes de recherche à travers le monde. Il a été financé par Génome Canada, Génome Québec, Emerillon Therapeutics, le Wellcome Trust et la compagnie pharmaceutique Pfizer. Il a été publié dans la revue médicale revue par les pairs Nature Medicine.

Cette étude génétique est une étape importante mais précoce dans l’étude des causes génétiques potentielles des migraines typiques avec aura. Il n’est pas clair si elle aura une application pour les traitements de la migraine et il est trop tôt pour prétendre que les scientifiques ont découvert comment “éteindre” la douleur des migraines. Cette étude n’a pas étudié un traitement.

De quel type de recherche s’aggissait-t-il?

C’était un type d’étude génétique appelée «étude du gène candidat». C’est là que les chercheurs étudient un gène particulier pour des mutations qui peuvent être liées à une condition, en l’occurrence les migraines. C’est une forme d’étude de cas-contrôle, dans laquelle les séquences d’ADN trouvées dans ce gène particulier sont comparées entre les personnes atteintes de la condition (cas) et un groupe de personnes sans la condition (contrôles).

Lorsqu’elles communiquent entre elles, les cellules nerveuses et cérébrales utilisent des ions (des atomes ou un groupe d’atomes ayant une charge électrique) pour transférer de minuscules impulsions électriques d’une cellule à l’autre. Dans le cadre de ce processus, les ions traversent des “protéines de canaux”, qui sont des protéines complexes qui agissent comme des portes et ne laisseront passer que des substances spécifiques. Problèmes avec la canalisation des ions à travers les cellules ont déjà été liés à d’autres types de migraine, mais pas aux migraines avec aura lire plus. Ici, les chercheurs s’intéressaient à un gène appelé KCNK18. Ce gène contient le code de production d’une protéine appelée TRESK K2P, qui canalise les ions potassium dans la moelle épinière. TRESK K2P est connu pour avoir un rôle dans “l’excitabilité” des cellules nerveuses, c’est-à-dire leur capacité à générer des impulsions nerveuses. La protéine est également supposée jouer un rôle dans la douleur.

Les chercheurs ont évalué si des mutations dans ce gène particulier étaient liées à la migraine avec aura. Certaines personnes éprouvent de l’aura avant l’apparition de la migraine, ce qui implique souvent des troubles visuels. Par exemple, certaines personnes voient des points noirs ou des formes clignotantes avant une migraine.

Qu’est-ce que la recherche implique?

L’étude a recruté 110 personnes qui ont souffert de migraine typique avec aura et déterminé la séquence d’ADN de leurs gènes KCNK18. Ceci a ensuite été comparé à la séquence KCNK18 dans un groupe de 80 personnes qui n’avaient pas de migraine.

Pour vérifier leurs résultats de la phase initiale de l’étude, les chercheurs ont répliqué leur analyse dans un groupe de 511 Australiens avec la migraine et un groupe de 505 personnes, appariées pour l’origine ethnique, qui n’ont pas eu de migraines. Les chercheurs ont étudié la génétique d’une mutation, qu’ils ont identifiée plus loin en évaluant des échantillons d’ADN de membres de la famille d’un individu avec la mutation.

En plus d’examiner les mutations du gène KCNK18, les chercheurs ont étudié la concentration de la protéine TRESK pour laquelle elle codait. Des tissus provenant de souris et d’humains ont été utilisés pour déterminer si la protéine TRESK était produite dans des régions du cerveau qui étaient pertinentes pour la migraine. Les chercheurs ont également utilisé des cellules de grenouille pour étudier comment les mutations qu’ils ont identifiées pourraient provoquer des changements fonctionnels dans le canal potassique TRESK.

Quels ont été les résultats de base?

L’analyse du gène candidat a identifié quatre variants dans le gène KCNK18 qui étaient présents chez les personnes souffrant de migraine, mais pas chez les personnes sans migraines. Sur les quatre variantes, aucune n’aurait modifié la protéine TRESK et l’une d’entre elles était déjà connue dans les populations africaines. Ceux-ci étaient peu susceptibles d’être impliqués dans les migraines. Une autre variante a été identifiée chez une seule personne souffrant de migraine, mais aucun échantillon d’ADN n’était disponible chez les membres de la famille de cet individu, de sorte que les chercheurs n’ont pas étudié cette variation plus avant.

La dernière variante, appelée F139WfsX24, impliquait la suppression de deux “lettres” dans le code de l’ADN. Cela signifiait que la protéine TRESK pleine longueur ne pouvait pas être fabriquée. Ceci était susceptible d’avoir un impact sur la fonction de la protéine, et pourrait éventuellement conduire à des migraines. Lorsque cette mutation a fait l’objet d’une étude approfondie dans une analyse détaillée de la famille, elle a été trouvée uniquement chez les huit membres de la famille qui souffraient de migraine. Cela correspond à l’idée que cette mutation pourrait provoquer une migraine avec aura dans cette famille.

En retraçant l’histoire de la famille, les chercheurs ont découvert que cette mutation agissait de manière dominante (c’est-à-dire que les personnes portant une seule copie de la mutation étaient affectées par la migraine avec aura). La mutation a également été trouvé pour avoir “pleine pénétrance”, ce qui signifie que tous les membres de la famille avec la mutation souffraient de migraines.

La phase de l’étude sur les tissus humains et murins a révélé que la protéine TRESK était présente dans les régions de la moelle épinière et du cerveau de la souris et dans les neurones ganglionnaires du trijumeau (un groupe de cellules nerveuses à l’extérieur du système nerveux central). Comme prévu, au cours des études fonctionnelles sur des cellules de grenouille, la mutation a complètement supprimé le fonctionnement approprié des canaux potassiques TRESK.

Comment les chercheurs ont-ils interprété les résultats?

Les chercheurs disent qu’ils ont identifié une mutation dans TRESK qui est associée à la migraine typique avec aura dans une grande famille multigénérationnelle. Ils disent que les résultats soutiennent la possibilité que TRESK est impliqué dans des migraines typiques avec aura et que ces canaux peuvent être une cible pour les traitements.

Conclusion

L’étude était bien menée et bien décrite, mais l’interprétation des résultats par les médias était trop optimiste. L’étude n’a pas étudié un traitement pour la migraine ou une méthode pour “éteindre” la douleur des migraines. Plusieurs détails importants sont encore inconnus, y compris le nombre de personnes dont les migraines peuvent être causées par ce gène défectueux. Il semble que la mutation clé identifiée (F139WfsX24) ait été retrouvée chez une seule personne sur les quelque 600 personnes ayant eu des migraines dans cette étude (bien qu’elle ait également été retrouvée dans les membres de leur famille). D’autres recherches seront nécessaires pour voir si ces résultats peuvent être généralisés à une plus grande population. Même s’ils peuvent l’être, les traitements basés sur ces résultats seront très lointains. Les résultats s’appliquent également seulement aux personnes qui ont des auras avec leurs migraines, alors que la plupart des patients ne le font pas.

Une telle recherche peut être une première étape dans le développement de médicaments. Les chercheurs ont non seulement identifié les variations génétiques associées à la migraine, mais ils ont également étudié les conséquences fonctionnelles de la mutation dans les cellules de rats, d’humains et de grenouilles. De plus, ils ont tenté de clarifier les voies biochimiques complexes qui les sous-tendent.

Il faudra maintenant de plus amples recherches pour déterminer si ces résultats auront une application directe à la plupart des personnes souffrant de migraine. Le développement de médicaments est un long processus, et peu de médicaments font d’un traitement humain un succès.