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La pharmacogénétique de la thérapie antirétrovirale: un examen des études à ce jour

Bien que l’arsenal thérapeutique des antirétroviraux ait considérablement diminué la morbidité et la mortalité dues à l’infection par le virus de l’immunodéficience humaine, les patients et les cliniciens sont de plus en plus confrontés aux problèmes de réponse inadéquate ou toxique au traitement. Ces différences, telles que l’efficacité du traitement, les réactions d’hypersensibilité et les complications métaboliques résultant de la thérapie antirétrovirale, sont partiellement déterminées génétiquement. Cet article passe en revue les études importantes publiées à ce jour dans le domaine de la pharmacogénétique du traitement antirétroviral. ainsi que des domaines où des recherches supplémentaires sont nécessaires

Depuis l’introduction et l’approbation de la zidovudine, il existe un traitement antirétroviral contre l’infection par le VIH. Au moment de la rédaction de cet article, presque tous les médicaments utilisés en classe et un certain nombre d’agents immunomodulateurs et d’autres adjuvants étaient disponibles. combinaisons de médicaments antirétroviraux pour fournir une thérapie antirétrovirale puissante ART a considérablement influencé la morbidité et la mortalité dues à l’infection par le VIH et le SIDA Cependant, les cliniciens sont de plus en plus confrontés à des défis dans la sélection et la gestion des traitements antirétroviraux. Éviter la toxicité médicamenteuse et l’impact des interactions médicamenteuses Bien que l’introduction des données pharmacocinétiques du génotypage viral et de la polythérapie ait fourni des indications, l’étude des facteurs génétiques de l’hôte qui influent à la fois sur l’efficacité et la toxicité choisir le meilleur régime pour les patients individuels

Le contexte du problème: la pharmacogénétique et la pharmacogénomique ont été définies

Il est largement reconnu que toutes les classes d’agents antirétroviraux ont des effets multiples autres que la suppression de la réplication du VIH et sont associés à de nombreux effets indésirables, dont certains peuvent menacer la vie Jusqu’à récemment, on ne voyait ces toxicités alors que d’autres prenant des schémas identiques ne le sont pas. En outre, les médicaments antirétroviraux n’obtiennent pas toujours la réponse désirée; À ce jour, aucune des nombreuses études cliniques de TARV n’a démontré de taux de réponse en termes de contrôle de la réplication virale ou de la récupération des cellules CD. Plusieurs facteurs contribuent à ce phénomène, notamment l’observance thérapeutique, les maladies concomitantes et les interactions médicamenteuses. toujours pas observé lorsque ces facteurs sont contrôlés Bien que de nombreuses variables influencent les réponses au traitement antirétroviral, l’augmentation du tableau des données indique une base génétique pour la variation observée des effets du traitement antirétroviral .

Aperçu des résultats des études pharmacogénétiques sur l’efficacité de la thérapie antirétrovirale, à ce jourTable View largeTélécharger un synopsis des résultats des études pharmacogénétiques sur l’efficacité du traitement antirétroviral, à ce jourLa toxicité des antirétroviraux varie également selon les individus. l’âge, l’état nutritionnel, les comorbidités, les médicaments concomitants, l’observance thérapeutique et le stade de la maladie, la variation génétique entre les hôtes est également une explication plausible Certains effets indésirables des antirétroviraux, en particulier les syndromes lipodystrophiques et la toxicité mitochondriale induite par les nucléosides inhibiteurs de la transcriptase inverse NRTI, ressemblent à des troubles héréditaires héréditaires Il est logique, alors, d’émettre l’hypothèse que la variation génétique dans les locus de ces troubles peut prédisposer certains individus à la toxicité associée aux agents antirétroviraux. f polymorphismes génétiques dans un gène humain particulier sur la réponse à la pharmacothérapie La première phase du projet du génome humain est maintenant terminée et a révélé que la variation interindividuelle des séquences génétiques humaines est assez commune La grande majorité de cette variation est due à un seul nucléotide polymorphismes SNP aux positions nucléotidiques discrètes Les insertions et délétions nucléotidiques et les répétitions oligonucléotidiques constituent la majeure partie du reste Ces variations de la séquence génétique peuvent avoir divers effets Les SNP non synonymes se produisent dans les régions codantes et modifient la séquence des acides aminés de la protéine codée. Les polymorphismes dans la région promotrice peuvent influencer le niveau de transcription d’un gène, tandis que ceux dans la région non traduite suivant la séquence codante peuvent affecter la stabilité intracellulaire du transcripteur du gène ARNm. Les SNP introniques peuvent modifier la protéine codée en affectant l’épissage des introns Cependant, la variatio Les études menées à ce jour sur la relation entre les données génétiques et la réponse antirétrovirale impliquent une approche pharmacogénétique. Typiquement, les chercheurs se sont appuyés sur des données in vitro et animales pour fournir des hypothèses éclairées dans la sélection d’un gène cible dans lequel Dans d’autres cas moins courants, des polymorphismes cliniquement importants dans des gènes cibles ont été identifiés par le reséquençage de l’ADN humain et des méthodes de criblage à l’échelle du génome. La pharmacogénomique aborde l’effet combiné de plusieurs gènes L’effet additif de la variation génétique interindividuelle dans les loci codant pour les enzymes métaboliques, les transporteurs de médicaments, les marqueurs de surface cellulaire et les facteurs de croissance et de différenciation cellulaire entre autres produits de gènes peut jouer un rôle important dansla variabilité de la réponse et de la toxicité d’un certain nombre d’agents, y compris les antirétroviraux Bien que quelques études aient analysé l’effet de plusieurs gènes sur un seul résultat de l’ART, cette approche des associations génotype-phénotype nécessitera généralement l’avancement des technologies actuellement disponibles. un criblage génomique efficace et une analyse statistique avant que des associations complètes entre la constitution génétique et la réponse globale aux antirétroviraux puissent être définitivement établies

Haplotype HLA et hypersensibilité à l’abacavir

L’association de génotype la plus forte à ce jour dans les traitements anti-VIH lie certains allèles HLA au développement de l’hypersensibilité à l’abacavir. Des réactions d’hypersensibilité systémique potentiellement mortelles sont survenues chez ~% des patients traités par l’abacavir NRTI L’héritabilité potentielle de cette réaction médicamenteuse L’hypersensibilité à l’abacavir est plus fréquente chez les populations blanches que chez les personnes d’ascendance africaine et les hypersensibilités chez les membres de la famille exposés à l’abacavir ont été dépistées à l’échelle du génome. les antigènes leucocytaires pointent vers le complexe majeur d’histocompatibilité MHC en tant que région putative de susceptibilité génétique [,,] Une des régions les plus variables de notre génome, le CMH humain comprend & gt; différents loci codant des protéines déterminant les réponses immunitaires innées et acquises, y compris les facteurs du complément, les chaperonines et les cytokines inflammatoires, et les composants des récepteurs MHC I et II [,,] Les variations dans les locus du CMH sont probablement apparues avant l’évolution des vertébrés. les haplotypes ancestraux, c.-à-d. les allèles du CMH hérités en blocs; figure

Figure Vue largeTéléchargement diapositive Position relative sur le chromosome humain des principaux allèles du complexe d’histocompatibilité associés à l’hypersensibilité à l’abacavir Adapté de Figure Vue largeDownload position sur le chromosome humain des principaux allèles complexes d’histocompatibilité associés à l’hypersensibilité à l’abacavir Adapté de La première étude association entre les allèles du CMH et l’hypersensibilité antirétrovirale évalués VIH-positifs, participants d’Australie occidentale traités avec l’abacavir, dont% étaient blancs L’hypersensibilité à l’abacavir s’est développée chez les patients% dans la cohorte dans les premières semaines de traitement; L’allèle HLA-B * était surreprésenté chez les participants hypersensibles à l’abacavir, avec une fréquence de%, comparé à une fréquence de% chez les participants tolérants à l’abacavir. En outre, la combinaison du HLA-B *, HLA- Les allèles DR et HLA-DQ étaient présents chez% des patients présentant une hypersensibilité à l’abacavir et chez aucun des participants tolérants à l’abacavir, produisant une valeur prédictive positive de% et une valeur prédictive négative de% pour l’utilisation du HLA-B ancestral * / Haplotype HLA-DR / HLA-DQ pour prédire l’hypersensibilité à l’abacavir Malgré ces résultats concluants, les chercheurs soulignent que les études génotypiques ne devraient pas influencer la décision de réintroduire l’abacavir chez les patients présentant une possible réaction d’hypersensibilité. l’association entre le sous-type HLA et l’hypersensibilité à l’abacavir chez des populations d’autres régionsUne analyse rétrospective de patients nord-américains ayant un antécédent Des génotypes pour les polymorphismes dans les familles de gènes identifiés à travers un criblage du génome ont été déterminés, et une association a également été trouvée entre HLA-B * et l’hypersensibilité à l’hypercorticisme. abacavir Bien que les auteurs aient déterminé que la présence de HLA-B * était le prédicteur le plus significatif de l’hypersensibilité à l’abacavir, seule une légère prévalence de HLA-B * a été trouvée parmi les cas de sensibilité,% diminuée à% lorsque la présence des deux HLA-B * et HLA-DR a été analysé. De plus, la fréquence de HLA-B n’était que de% lorsque l’analyse était restreinte aux cas d’hypersensibilité confirmés par la reprise du médicament. Aucun des participants noirs dans le groupe hypersensibilité et dans le groupe témoin ne possédait le HLA. -B * allèleLes auteurs de l’étude nord-américaine ont attribué la sensibilité plus faible de l’haplotype HLA-B à la prédiction de l’hypersensibilité à l’abacavir Cependant, les chercheurs australiens ont utilisé une analyse ancestrale de l’haplotype HLA qui a fourni une association plus forte que celle de l’abacavir. Analyse de l’allèle HLA-B seul Il est clair, cependant, que l’haplotype HLA-B * ne représente pas indépendamment toute la susceptibilité génétique à l’hypersensibilité à l’abacavir, car les deux études incluent des cas d’hypersensibilité qui ne possèdent pas ces allèles. des régions doivent être réalisées pour établir la présence de certains allèles HLA comme prédicteurs importants de l’hypersensibilité à l’abacavir et potentiellement réduire l’incidence de cette réaction médicamenteuse potentiellement mortelle

Transporteurs de drogue et réaction à l’art

Inhibiteurs de la protéase Les PI sont des substrats du gène ABCB, transporteur de la cassette de liaison à l’ATP, un transporteur de résistance multiple appelé MDR et P-glycoprotéine PGP Ce transporteur sert de pompe d’efflux pour de nombreux composés et a été associé à agents chimiothérapeutiques dans les types de tumeurs multiples PGP peut également limiter l’absorption intestinale, rétention intracellulaire, et la pénétration du système nerveux central des PIs [,,] Augmentation des niveaux intracellulaires PI dans les lymphocytes peut également être liée à une diminution de l’expression MDR T changent à la paire de base dans l’exon altère l’activité MDR telle que les homozygotes pour l’allèle variant TT ont diminué l’expression de PGP et augmenté l’absorption intestinale et la rétention intracellulaire des substrats PGP, bien que ces changements fonctionnels puissent être attribués à d’autres proches non liés et non codants polymorphismes de la région avec le gène La fréquence de ce polymorphisme varie nettement entre di Les populations ethniques du monde entier, et PGP peuvent être plus fortement exprimées chez les individus africains, chez qui l’allèle C MDR est plus fréquent Ceci peut avoir des implications significatives pour l’utilisation des PI chez certains patients de certaines ethnies africaines. ont rapporté que la réponse immunologique au TAR à base d’IP est liée au génotype MDR Parmi les patients-certains avec PI expérience-traités avec des régimes comprenant le nelfinavir et l’éfavirenz, ceux hétérozygotes pour l’allèle rare MDR T / T a augmenté significativement plus lymphocytose sur une période d’un mois que ceux qui avaient un génotype C / T ou C / C. De plus, la T / T MDR était la deuxième plus importante que la charge virale du VIH au départ comme prédicteur le plus fort de la réponse immunologique. durée de la charge indétectable du virus VIH attribuable au génotype MDR Les personnes ayant un génotype T / T avaient des concentrations médianes de nelfinavir plasmatique plus faibles, ce qui reflétait probablement une diminution de la pompe d’efflux MDR activité et rétention du médicament dans les compartiments intracellulaires La variation génétique des loci isoenzyme du cytochrome P n’a pas expliqué les différences dans les concentrations plasmatiques de nelfinavir Une étude italienne ultérieure a étudié l’association entre le génotype MDR et la réponse au traitement ART. Cent trente-cinq patients blancs naïfs avec NRTIs plus PI n = ou non INNTI INNTI; n = Aucune corrélation significative entre le génotype MDR et la réponse ART à ou mois n’a été trouvée dans les deux cohortes. Un groupe séparé a également constaté que le génotype MDR n’influence pas significativement le délai d’échec virologique ou immunologique après une durée médiane de suivi de plusieurs mois. Patients blancs naïfs de l’Ouest canadien traités par antirétroviraux, à moins que les hétérozygotes aient été exclus de l’analyse Ce groupe n’a également trouvé aucune association entre le génotype MDR et le développement de mutations de résistance à l’IP Enfin, l’analyse de la phase I Les résultats contradictoires peuvent s’expliquer par plusieurs facteurs L’observance n’a pas été évaluée dans l’étude suisse, et la réponse attribuée au génotype MDR peut avoir été due à plusieurs facteurs. à des taux plus élevés de conformité médicale se produisant par hasard dans le groupe génotype T / T En outre, les cohortes de patients différaient L’étude suisse a analysé les patients ayant une expérience antirétrovirale antérieure, tandis que les autres ont été limités aux patients naïfs d’ARV. Le génotype MDR pourrait donc être plus prédictif de la réponse immunologique à l’intensification du traitement par les IP qu’à la thérapie initiale. , aucune de ces études n’a évalué la corrélation entre la réponse au TAR et les polymorphismes autres que le changement TDM MDR ou d’autres locus pouvant affecter plus significativement la réponse aux IP.

Cytokines inflammatoires, facteurs de différenciation des adipocytes et effets métaboliques de l’art

Parmi les multiples effets métaboliques indésirables de l’ART, on trouve le syndrome de lipodystrophie Des définitions cohérentes du syndrome, qui comprend la perte de masse graisseuse et le gain associé à l’hyperlipidémie et à l’hypertriglycéridémie, sont établies et non encore définies, les données préliminaires suggèrent que les cytokines inflammatoires et les facteurs de transcription qui influencent la différentiation, la maturation et l’apoptose des adipocytes peuvent être impliqués dans le développement de ces effets métaboliquesSTERBP-c ou SREBF, également appelé ” “ADD-” est un gène candidat important pour les événements indésirables métaboliques associés à l’infection et au traitement du VIH Activé par l’insuline, SREBP-c régule la lipoprotéine lipase, la synthase des acides gras, le récepteur PPARy activé par les proliférateurs de peroxysomes, et glucokinase, jouant ainsi un rôle important L’expression de l’adipocyte SREBP-c a été associée à la lipoatrophie chez les patients infectés par le VIH De plus, l’indinavir diminue l’expression de la SRBP-c et la localisation nucléaire tout en favorisant l’apoptose des adipocytes TNF- α est une cytokine impliquée dans le métabolisme des lipides adipocytaires, la différenciation et l’apoptose dans L’expression du TNF-α s’est révélée être plus élevée dans les adipocytes périphériques provenant de patients infectés par le VIH lipoatrophique que dans ceux obtenus chez des sujets témoins non infectés. Les polymorphismes fonctionnels aux positions – et – au sein du TNF-α ont été reliées à la production de TNF-α dans Deux essais ont étudié le rôle des polymorphismes mononucléotidiques dans les effets secondaires métaboliques liés au traitement de ART Miserez et al ont examiné une cohorte de participants suisses infectés par le VIH présentant des taux de cholestérol total, des numérations globulaires de CD absolues et des charges d’ARN-VIH disponibles avant et après plusieurs mois. Gan recevant un régime à base d’IP Cette cohorte et un groupe témoin de sujets issus d’études de population ont été évalués pour le polymorphisme C à G non décrypté à la position nucléotidique dans SREBP-c Ceux avec des haplotypes SREBP-c C ont connu une augmentation médiane du total taux de cholestérol de%, alors que ceux qui étaient homozygotes pour G avaient une augmentation médiane du taux de cholestérol total de% P = Des tendances similaires ont été observées en ce qui concerne les mesures de triglycérides sériques Une étude subséquente nord-américaine des patients traités avec stavudine, lamivudine et Le lopinavir-ritonavir ou le ritonavir n’ont révélé aucune différence dans les taux de cholestérol total ou de triglycérides entre les génotypes SREBP-c au cours des semaines de traitement Plusieurs différences entre les études peuvent expliquer les résultats disparates. , rendant difficile la comparaison avec les profils lipidiques obtenus dans l’étude suisse. La cohorte américaine ortho était plus raciale, ce qui peut masquer des associations avec d’autres polymorphismes indéfinis fortement liés au SNP SREBP-c qui ont une signification fonctionnelle pour les changements lipidiques après le début de l’ARTLa relation entre les polymorphismes du promoteur TNF-α et le risque de syndromes de redistribution Une étude cas-témoin a comparé les génotypes du TNF-α chez des patients blancs britanniques atteints de lipodystrophie, définis comme une lipoatrophie des extrémités confirmée par un médecin ou une accumulation de graisse abdominale ou dorso-cervicale sur des groupes témoins. : Participants de l’étude infectés par le VIH exposés à des IP mais sans lipodystrophie, et volontaires sains et séronégatifs La fréquence des génotypes TNF-α-GG, GA et AA était similaire entre le groupe de patients atteints de lipodystrophie et le groupe VIH-négatif sujets Parmi les sujets témoins infectés par le VIH sans lipodystrophie, cependant, il y avait une absence de – allèles A; % de ce groupe possédait le génotype -GG, suggérant que l’allèle -A prédispose les patients infectés par le VIH à la lipodystrophie. Une étude ultérieure des Australiens occidentaux a démontré une association similaire entre le polymorphisme TNF-α et la progression vers la lipoatrophie. Le génotype TNF-α-GA était associé à une progression plus rapide de l’atrophie périphérique que le génotype homozygote de type sauvage, le TNF-α-GG apnée du sommeil. L’allèle TNF-α-A était indépendant de l’âge et des antécédents antirétroviraux. un prédicteur de la lipoatrophie Bien que les schémas antirétroviraux spécifiques utilisés dans l’étude australienne ne soient pas disponibles, les résultats similaires de ces études corroborent la nécessité de poursuivre l’étude des polymorphismes du TNF-α comme facteur de risque de la lipodystrophie associée au TAR.

Métabolisme médicamenteux de phase II et hyperbilirubinémie induite par pi

Les premiers essais cliniques indiquent que le médicament est associé à une hyperbilirubinémie chez% -% des patients, à la suite de l’inhibition de l’uridine diphosphate-glucuronosyltransférase A UGTA Cette enzyme catalyse le glucuronidation de la bilirubine ainsi que de multiples composés exogènes en tant que composant du métabolisme de la phase II Un nombre variable de répétitions TA dans le promoteur du gène UGTA a été décrit dans les populations mondiales, bien que les répétitions ATATAA ou ATATAA prédominent dans la plupart des groupes. ] Un nombre accru de répétitions TA a été associée à une diminution de l’activité UGTA, et les individus homozygotes pour les répétitions du / génotype ont une hyperbilirubinémie chronique syndrome de Gilbert UGTA est important dans l’élimination de plusieurs médicaments, et parmi les patients traités pour / génotype a été montré pour prédire la toxicité avec l’irinotécan, un substrat de l’UGTA L’UGTA / génotype a ont été associés à une hyperbilirubinémie chez des participants traités par l’atazanavir dans des essais de phase I Chez les patients obtenant des concentrations sériques thérapeutiques d’atazanavir, le génotype / était hautement prédictif des élévations sériques totales de bilirubine de & gt; mg / dL Bien que le génotype du promoteur UGTA semble être un prédicteur significatif de l’hyperbilirubinémie induite par l’atazanavir, l’utilité clinique de cette association pharmacogénétique est incertaine. L’absence de toxicité clinique associée à l’hyperbilirubinémie de l’atazanavir ne justifie probablement pas de tests génétiques avant l’administration du bien que d’autres études d’association de génotypes devraient être effectuées dans des populations d’autres régions que le médicament devient plus couramment utilisé

Récepteurs de chimiokines et réponse à l’art

Les premières études explorant l’héritabilité de la réponse au TARV ont examiné la variation des allèles du corécepteur du VIH CCR et CXCR Bien que l’expression du récepteur primaire du VIH CD soit nécessaire pour l’infection VIH par interaction avec la gp virale, la présence de corécepteurs facilite la fusion de l’enveloppe virale avec la cellule [CXCR et CCR sont les principaux corécepteurs du VIH, bien que plusieurs autres récepteurs de chimiokines, y compris CXCR ont été identifiés comme des corécepteurs pour certaines souches de VIH Chacun de ceux-ci ont été montrés posséder des polymorphismes alléliques, souvent avec des différences Dans les fréquences d’interpopulation Pour le CCR, le polymorphisme le mieux caractérisé est une délétion de la paire de bases dans la région du promoteur CCR Δ, fréquente chez les personnes blanches et associée à une diminution de la susceptibilité au VIH et à la progression de la maladie. au sein du promoteur du RCC ont été décrits qui ont été liés à la propension à ection et progression Un changement C to T à l’acide aminé TM de la séquence CXCR a été apprécié pour une progression plus rapide vers le SIDA , bien que l’analyse dans diverses populations n’ait pas confirmé cette association Les polymorphismes secondaires du récepteur du VIH et la réponse au TAR ont donné des résultats mitigés Une association positive entre la délétion du CCR Δ et les réponses virologiques et immunologiques aux régimes à base d’IP a été démontrée chez des patients infectés par le VIH français et français Les études sur les patients suédois et nord-américains n’ont pas trouvé de corrélation significative entre le CCR Δ et la réponse aux antirétroviraux La plus grande et la plus longue étude du génotype du RCC à ce jour a examiné la réponse virologique et immunologique aux antirétroviraux de la Colombie-Britannique qui ont été observés pendant des mois Aucune association entre le délai d’échec virologique ou l’échec immunologique et le polymorphisme du promoteur du RCC s a été trouvé Il est à noter que% des participants à cette étude ont souffert d’un échec virologique au cours de la période de suivi mensuelle et certains participants ont été initialement traités uniquement avec des antirétroviraux, reflétant le début de l’étude. et la période de suivi à long terme Une analyse génomique portant sur les effets indépendants et combinés de CXCR TM et VI, ainsi que des polymorphismes du RCC, sur l’efficacité du TAR a été réalisée dans une cohorte de patients de l’Ouest canadien traités par INTI, soit avec ou sans IP Aucune association n’a été trouvée entre la présence d’allèles CXCR TM ou CCR et la réponse aux études ARTC comparant les polymorphismes secondaires du récepteur du VIH et la réponse au traitement, car les analyses diffèrent en termes de résultats thérapeutiques, schémas thérapeutiques antirétroviraux, l’état de la maladie au moment de la thérapie, et les antécédents des patients Malgré cela, les études pharmacogénétiques existantes dans ce domaine ont donné des résultats mitigés, et les Les polymorphismes du RCC sont actuellement limités à la prédiction de l’évolution naturelle de la maladie à VIH et de la sensibilité à l’infection plutôt qu’à la réponse au traitement antirétroviral.

Conclusions et futures applications

Bien que quelques associations significatives et cohérentes génotype-phénotype aient été établies dans les domaines de l’hypersensibilité à l’abacavir et de la redistribution des graisses induites par le traitement antirétroviral, la plupart des études pharmacogénétiques sur le VIH ont été menées à ce jour. Des résultats contradictoires ou incohérents En outre, l’étude de l’impact de la variation génétique sur les réponses interindividuelles à la TAR continue d’être compliquée par plusieurs facteurs. L’impact fonctionnel de ces polymorphismes génétiques est inexpliqué dans la plupart des cas. De plus, ces polymorphismes n’agissent pas indépendamment pour influencer la réponse aux médicaments dans la plupart des cas, et il faudra de grands progrès dans les technologies génomiques et notre compréhension de la comp la lexité du génome humain avant de pouvoir définir comment les allèles agissent de concert pour influencer la réponse à la pharmacothérapieEn attendant, la prise de décision clinique concernant le choix du TAR devient plus complexe au fur et à mesure de l’extension des thérapies disponibles. les associations sont confirmées dans de plus grandes populations dans le monde et que les gènes cibles d’intérêt continuent d’être identifiés et les associations établies entre ces gènes et la réponse aux ART pour guider nos décisions lors de la prescription des antirétroviraux figure Bien que les données ne sont pas encore disponibles inclure l’efficacité de la thérapie NRTI; réponses neurotoxiques et hématotoxiques aux INTI; réponses allergiques, hépatotoxiques et neurologiques aux INNTI; et la probabilité de réponse aux inhibiteurs de fusion Au fur et à mesure que ces données s’accumulent, il est possible que nous puissions augmenter de façon prospective les chances de succès du traitement tout en évitant la toxicité à mesure que la thérapie personnalisée du VIH évolue

Figure Vue largeDownload slideRôle futur potentiel de l’information génétique du patient dans la personnalisation de la thérapie anti-VIH NNRTI, inhibiteur non nucléosidique de la transcriptase inverse; NRTI, inhibiteur nucléosidique de la transcriptase inverse; PI, inhibiteur de la protéaseFigure View largeTélécharger la lameRôle futur potentiel de l’information génétique du patient dans la personnalisation de la thérapie anti-VIH NNRTI, inhibiteur non nucléosidique de la transcriptase inverse; NRTI, inhibiteur nucléosidique de la transcriptase inverse; IP, inhibiteur de la protéase

Remerciements

Soutien financier National Institutes of Health NIH; accorde des subventions AI, DK et UO GM; EQ est soutenu par une subvention de formation du NIH T-AIConflict of EQ: subventions de recherche de Bristol-Myers Squibb WP: subventions de recherche de Bristol-Myers Squibb et travail de consultant avec Boehringer Ingelheim, Bristol-Myers Squibb, Gilead Sciences et GlaxoSmithKline HM: Non conflit