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Nouveaux médicaments pour l’infection à Clostridium difficile

Dans ce numéro de Clinical Infectious Diseases, il est question d’un médicament associé à un avantage défini, comme un coût réduit, une meilleure tolérance, un taux de récidive plus faible et / ou un effet moins nuisible sur les agents pathogènes nosocomiaux. pour le traitement de la maladie entérique associée au C difficile Un agent est le nitazoxanide, qui est un nitrothiazolide commercialisé pour le traitement des parasites intestinaux, mais qui possède aussi des propriétés souhaitables incluant une activité in vitro contre le C difficile et des taux élevés de cholestérol avec administration orale. Des études utilisant le modèle du hamster ont montré que, contrairement au métronidazole et à la vancomycine, le nitazoxanide n’induit pas de cécite associée au C difficile ; cependant, le taux de récidive était similaire à celui associé au traitement par métronidazole et supérieur à celui associé à la vancomycine . Le premier rapport de cet agent pour le traitement de l’infection par le C difficile chez les personnes est un rapport de Musher et al. un essai randomisé en double aveugle comparant le métronidazole administré à la posologie de mg fois par jour pendant plusieurs jours, le nitazoxanide administré à raison de mg fois par jour pendant plusieurs jours et le nitazoxanide administré à raison de mg par jour pendant plusieurs jours. Le nitazoxanide était «non inférieur» au métronidazole en termes de taux de réponse primaire ou de taux de maladie récurrente Les données pour les récidives ont montré une tendance vers de meilleurs résultats pour les patients recevant le cours de nitazoxanide par rapport à ceux recevant le cours quotidien. , mais ces résultats n’étaient pas statistiquement significatifs P = Sur la base du coût et de l’expérience, le nitazoxanide ne semble pas justifié pour le traitement initial, b Il peut être utilisé pour les patients qui ne répondent pas au traitement par métronidazole, qui ne peuvent pas prendre de métronidazole ou qui ont des récidives répétées. Il est disponible aux Etats-Unis à un prix de gros moyen de ~ $ pour le cours de jour. Nitazoxanide la FDA pour cette indication, mais pas non plus le métronidazoleLe second médicament rapporté dans ce numéro de Clinical Infectious Diseases pour le traitement de l’infection à C difficile est le tolevamer , un polymère anionique non antibiotique qui lie les toxines C et B pour neutraliser l’activité biologique in vitro digestif. dans les boucles iléales de lapin Ce mécanisme d’action est similaire à celui des résines échangeuses d’anions, comme la cholestyramine, inefficaces dans le modèle du hamster et dans un essai clinique Cependant, des études du tolevamer dans le modèle hamster ont montré que ce médicament a empêché la létalité induite par la clindamycine, tout comme le métronidazole; mais, contrairement aux hamsters ayant reçu du métronidazole, les hamsters ayant reçu le tolevamère ont survécu après l’arrêt du traitement . Cela suggère que le tolevamère pourrait être utilisé pour prévenir les rechutes, ce qui est rationnel car il représente un traitement non antibiotique. Le premier essai clinique sur le tolevamère était un essai multicentrique, randomisé et en double aveugle comparant le tolevamère administré à une dose de g fois par jour ou par voie orale. Les résultats ont montré que le tolévamère administré à raison de g par jour n’était «pas inférieur» à la vancomycine orale en ce qui concerne la réponse initiale, déterminée sur la base de la vancomycine administrée par voie orale. de temps à la selle normale qui a eu lieu en% et% des patients, respectivement et en ce qui concerne la récurrence qui o La différence entre les résultats est statistiquement significative, mais on observe une tendance à une réponse plus rapide avec le traitement par la vancomycine et moins de récidives avec le traitement par le tolevamère. Il est logique que la vancomycine produise une meilleure réponse thérapeutique et le tolévamère être associé à moins de rechutes Louie et al notent que la réponse était liée à la dose et prévoyait de mener des essais de phase III d’un régime -g par jour. Contrairement au nitazoxanide, le tolevamère n’est pas disponible sur le marché; par conséquent, les cliniciens n’auront pas accès à ce médicament avant la fin de l’étude de phase III, ce qui signifie que le médicament ne sera pas disponible avant plusieurs années.Il n’y a qu’un essai thérapeutique qui a mené à l’approbation d’un médicament pour le traitement de l’infection. , qui était un essai contrôlé par placebo avec vancomycine par voie orale signalé dans Près de ans plus tard, il existe plusieurs médicaments dans le pipeline, qui comprennent non seulement le tolevamer et le nitazoxamide, mais aussi ramoplanin Oscient Pharmaceuticals; phase III, OPT- Optimer Pharmaceuticals; la phase III, le rafalazil ActivBiotics; phase II, un vaccin anatoxine Acambis; phase I, et des anticorps monoclonaux contre la toxine A et la toxine B Medarex; phase II Il semble clair que la fréquence des infections à C difficile, combinée au besoin thérapeutique, produit un pipeline modérément riche

Remerciements

Conflits d’intérêts potentiels JGB est membre des conseils consultatifs sur le sida de Bristol-Myers Squibb, Abbott Laboratories et GlaxoSmithKline