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Évolution de la fibrose hépatique et des traitements antirétroviraux combinés modernes chez les personnes co-infectées par le VIH et l’hépatite C

Contexte Les personnes atteintes de co-infection par le VHC présentent une progression plus rapide du virus de l’immunodéficience humaine que les personnes monoinfectées par le VIH. Le but de cette étude était de comparer les taux de progression de la fibrose hépatique mesurés par l’indice APTA. Vaccins co-infectés par le VIH-VHC d’un inhibiteur de la protéase moderne inhibiteurs de la transcriptase inverse PI- et non nucléosidiques Inhibiteurs nucléosidiques de la transcriptase inverse avec ténofovir / emtricitabine TDF / FTC ou abacavir / lamivudine ABC / TCMethods Les données d’une étude de cohorte multicentrique canadienne ont été analysées, y compris le VHC réaction en chaîne par polymérase – personnes positives ayant initié une thérapie antirétrovirale avec PI ou NNRTI et une colonne vertébrale contenant TDF / FTC ou ABC / TC Des analyses de régression linéaire multivariée avec des équations d’estimation généralisées ont été effectuées après appariement des scores de propension pour équilibrer les covariables entre classes d’agent d’ancrage. l’épine dorsale de TDF / FTC a été reçue par% d’utilisateurs d’IP et% d’utilisateurs de NNRTI l’utilisation des IP et des INNTI était associée à des augmentations de l’APRI au fil du temps lorsqu’elles étaient jumelées à une épine dorsale de l’ABC / TC:% par année% intervalle de confiance [IC],%,% et% par années% CI,%,% / FTC, aucune association claire n’a été trouvée parmi les utilisateurs d’IP% par année,% IC, -%,% ou utilisateurs de NNRTI% par année,% CI, -%,% Conclusions La fibrose hépatique était plus influencée par la colonne vertébrale Classe d’agent d’ancrage chez les personnes co-infectées par le VIH et le VHC Seuls les schémas posés par ABC / TC ont été associés à une augmentation du score APRI au fil du temps, quelle que soit la classe d’agent d’ancrage utilisée

VIH, hépatite C, fibrose hépatique, APRI, traitement antirétroviral combinéAvec des améliorations de la thérapie antirétrovirale combinée cART, l’espérance de vie des personnes infectées par le VIH approche celle de la population générale , ce qui entraîne une exposition à long terme et le potentiel Les personnes co-infectées par le VHC éprouvent une progression plus rapide de la maladie hépatique que les personnes infectées par le VIH Cependant, à ce jour, seule une petite proportion des personnes co-infectées ont subi un traitement contre le VHC et des lésions hépatiques peuvent persister. Il est donc essentiel de comprendre si des classes spécifiques d’agents cART sont nocives afin de minimiser le risque de maladie hépatique supplémentaire dans cette population. Les hépatotoxines aiguës et à long terme ont été associées aux inhibiteurs de la protéase et aux inhibiteurs non nucléosidiques de la transcriptase inverse. effets métaboliques des IP, y compris l’augmentation des lipides, de l’insuline Ces modifications métaboliques ne sont généralement pas associées à l’utilisation des INNTI, bien que l’éfavirenz puisse provoquer des modifications lipidiques Dans plusieurs études, l’hépatotoxicité aiguë associée au PI Chez les personnes co-infectées, l’exposition cumulative aux IP était associée à une stéatose hépatique Cependant, des risques plus faibles de fibrose et de cirrhose et des taux plus faibles de progression de la fibrose [- ont été rapportés lorsque les régimes à base d’IP ont été comparés à l’absence de traitement ou à la mono / bithérapie avec des inhibiteurs nucléosidiques de la transcriptase inverse NRTI Des risques élevés d’hépatotoxicité à long terme ont également été rapportés avec l’utilisation des INNTI. complique l’interprétation des résultats des études précoces car ces INTI sont très perturbateurs de la fonction mitochondriale et sont associés à la stéatose [ ] Actuellement, les combinaisons de squelette NRTI recommandées sont ténofovir / emtricitabine TDF / FTC ou abacavir / lamivudine ABC / TC Bien que ces squelettes modernes présentent de faibles niveaux de toxicité mitochondriale et ne soient généralement pas considérés comme hépatotoxiques, leur durée de vie est limitée. à long terme sur la fibrose hépatique Aucune étude à long terme sur les schémas thérapeutiques modernes et les maladies hépatiques chez les personnes co-infectées n’est disponible pour indiquer la sécurité hépatique à long terme des IP et des INNTI lire la description. Notre objectif dans cette étude était d’évaluer la progression des lésions hépatiques parmi les utilisateurs co-infectés par le VIH-VHC des schémas cART modernes basés sur PI et NNRTI, en tenant compte de l’épine dorsale utilisée Nous avons cherché à déterminer si l’une ou l’autre classe d’agent d’ancrage est associée à une fibrose hépatique accélérée

Méthodes

Population étudiée et échantillon analytique

L’étude sur la cohorte canadienne de co-infection est une cohorte multicentrique de personnes co-infectées par le VIH-VHC suivies tous les mois à partir de juillet. Les participants étaient des cliniques canadiennes. Tous les participants sont des adultes ayant une infection au VIH documentée, une infection au VHC Nous avons inclus dans les analyses toutes les personnes positives à la réaction en chaîne de la polymérase du VHC qui ont initié le CART avec soit un IP de première ligne, soit un INNTI comme agent d’ancrage avec un TDF. FCT ou ABC / TC backbone Bien que certaines personnes aient débuté avant leur entrée dans la cohorte, seules celles qui étaient restées dans la même classe d’agent ancre entre l’initiation et l’entrée de la cohorte étaient éligibles. Nous excluions les personnes infectées par l’hépatite B risque de résultats liés au foie et ces personnes sont préférentiellement prescrits TDF / FTC et ceux qui ont des antécédents d’utilisation de didésoxynucléosides Person-time was cens Après avoir commencé le traitement contre le VHC chez les patients recevant un traitement pendant le suivi, le traitement anti-VHC peut influencer la numération plaquettaire et influencer la mesure de la fibrose hépatique. Nous avons créé un échantillon apparié pour minimiser les déséquilibres préexistants dans les covariables sélectionnées entre les IP et les INNTI. Par exemple, le choix de l’agent d’ancrage est étroitement lié au choix de l’épine dorsale et à certains facteurs de risque de maladie hépatique. L’appariement du score de propension peut atténuer ce problème en rendant les utilisateurs de PI et de NNRTI plus semblables Le modèle comprenait des valeurs de référence pour l’âge, le sexe, la durée du VHC, l’usage d’alcool et de drogues injectables, le revenu inférieur à CAN $, le nombre de cellules CD, l’ARN du VIH. & lt; copies / ml, années écoulées depuis l’initiation de la TARa et l’épine dorsale utilisée Chaque individu a été jumelé au remplacement en fonction de son score de propension en utilisant l’approche du plus proche voisin

Utilisation des antirétroviraux et mesure du score de l’indice d’aspartate à la valeur plaquettaire

Les informations sur les antirétroviraux actuels et passés ont été recueillies lors de la première visite d’étude. A chaque visite de suivi, les coordinateurs d’étude ont enregistré les changements de régime. Ces informations ont été validées par des dossiers médicaux ou pharmaceutiques. Chaque médicament utilisé avant l’entrée de la cohorte a été mesuré à chaque visite d’étude avec le score APRI de l’indice d’aspartate à plaquettes, calculé en utilisant les taux AST d’aspartate aminotransférase et la numération plaquettaire comme APRI = [AST / limite supérieure de la normale] / numération plaquettaire / L Le logarithme naturel de ce score a été utilisé comme un résultat continu pour normaliser sa distribution

Analyses statistiques

Nous avons estimé le taux de changement dans lnAPRI parmi ceux qui ont initié un TAR ou un INNTI, en utilisant la classe d’ancrage au début comme l’exposition Cette analyse en intention de traiter a été sélectionnée pour obtenir l’effet d’initier un nouveau régimeNous avons effectué une régression linéaire multivariée avec des équations d’estimation généralisées pour tenir compte de la nature corrélée des mesures longitudinales Les pondérations de fréquence correspondant au nombre de correspondances entre chaque individu ont été incluses dans le modèle pour tenir compte du fait que certaines personnes ont été sélectionnées plus d’une fois. Le modèle a été ajusté pour l’épine dorsale utilisée, l’âge, le sexe et le nombre d’années depuis l’infection par le VHC à l’entrée de la cohorte. consommation d’alcool mise à jour dans les mois précédents, HIV RNA & lt; Les utilisateurs de NNRTI sont plus susceptibles d’utiliser TDF / FTC que les utilisateurs d’IP en raison de la disponibilité d’une coformulation efavirenz-TDF / FTC Nous avons donc exploré le rôle potentiel de l’épine dorsale dans la progression de la fibrose en ajoutant un terme d’interaction entre le temps et TDF / FTC utilise le modèle décrit ci-dessusPour les deux modèles, la structure de corrélation a été sélectionnée en fonction de l’ajustement du modèle, mesurée par la quasi-vraisemblance selon le critère du modèle d’indépendance. avec des équations enchaînées a été utilisé pour créer des ensembles de données imputés, en utilisant la règle de Rubin pour combiner les erreurs standard. Comme les changements dans lnAPRI sont difficiles à interpréter cliniquement, les coefficients obtenus ont été exponentiés pour représenter le changement médian du score APRI sur l’échelle multiplicative.

RÉSULTATS

Caractéristiques de la population étudiée

Après l’appariement, l’échantillon comprenait l’équivalent de personnes réparties à parts égales entre les utilisateurs d’INNTI et d’IP Figure 41 Les caractéristiques démographiques et cliniques à l’entrée de la cohorte sont détaillées dans le tableau pour les utilisateurs d’IP et de NNRTI avant et après l’appariement Avant l’appariement, des déséquilibres de base ont été observés entre les utilisateurs de PI et de NNRTI, notamment chez les utilisateurs de drogues injectables, la consommation d’alcool, l’ARN du VIH & lt; Copies / mL et utilisation de TDF / FTC Ces déséquilibres ont été réduits après appariement sur le score de propension. La majorité des utilisateurs de NNRTI ont initié le TARa avec l’éfavirenz, le reste recevant la névirapine% ou la rilpivirine%. Les PI les plus fréquemment utilisés étaient l’atazanavir / ritonavir% et lopinavir / ritonavir% Darunavir / ritonavir a été utilisé par% et l’atazanavir seul par%

Tableau Caractéristiques démographiques et cliniques et utilisation antirétrovirale des participants lors de l’entrée en cohorte, stratifiée par classe d’agent d’ancrage utilisée dans les échantillons non appariés et appariés Caractéristique Échantillon non apparié Échantillon apparié Utilisateurs n% ou Médiane IQR Utilisateurs NNRTI n% ou Médiane IQR Utilisateurs PI n % ou Médiane IQR Utilisateurs NNRTI n% ou Médiane IQR Caractéristiques démographiques à l’entrée de cohorte Participants Participants y compris répétitions NA NA Visites-personnes Visites-personnes y compris répétitions NA NA Fréquence dans l’échantillon NA NA – – Année civile à l’entrée de cohorte,,,, Nombre de visites d’étude,,,, Hommes Age à l’entrée de la cohorte, y – – – – Revenu mensuel de ou moindre Consommation d’alcool sans domicile chez les personnes avant l’entrée de la cohorte Utilisation de drogues injectables avant la cohorte Années d’infection par le virus de l’hépatite C – – – – Années d’infection par le VIH – – – – Nombre de cellules CD – – – – Charge virale VIH indétectable & lt; copies / mL de charge virale VIH si détectable – – – – Score APRI – – – – Fibrose hépatique significative APRI ≥ à l’entrée de la cohorte Cirrhose hépatique APRI ≥ Maladie hépatique terminale Utilisation antirétrovirale à l’entrée de la cohorte Années depuis l’instauration du traitement antirétroviral combiné – – – – Épine dorsale: ténofovir / emtricitabine Épine dorsale: abacavir / lamivudine Échantillon caractéristique non apparié Échantillon apparié Échantillons appariés n% ou Médiane IQR Utilisateurs NNRTI n% ou Médiane IQR Utilisateurs PI n% ou Médiane IQR Utilisateurs NNRTI n% ou Médiane IQR Caractéristiques démographiques à l’entrée de la cohorte Participants Participants incluant les reprises NA NA Visites-personnes Visites-personnes y compris répétitions NA NA Fréquence dans l’échantillon NA NA – – Année civile à l’entrée de la cohorte,,,, Nombre de visites d’étude,,,, Âge des hommes à l’entrée de la cohorte, y – – – – Revenu mensuel ou abaissé Consommation d’alcool chez les sans-abri avant l’entrée dans la cohorte Consommation de drogues injectables avant l’entrée dans la cohorte Caractéristiques cliniques à l’entrée des cohortes Années d’infection par le virus de l’hépatite C – – – – Années de l’infection par le VIH – – – – Nombre de cellules CD – – – – Charge virale VIH indétectable & lt; copies / mL de charge virale VIH si détectable – – – – Score APRI – – – – Fibrose hépatique significative APRI ≥ à l’entrée de la cohorte Cirrhose hépatique APRI ≥ Maladie hépatique terminale Utilisation antirétrovirale à l’entrée de la cohorte Années depuis l’instauration du traitement antirétroviral combiné – – – – Backbone: ténofovir / emtricitabine Backbone: abacavir / lamivudine Abréviations: APRI, indice de ratio aspartate-plaquette; VIH, virus de l’immunodéficience humaine; IQR, intervalle interquartile; NA, non applicable; INNTI, inhibiteur non nucléosidique de la transcriptase inverse; IP, inhibiteur de la protéaseView Large

Figure Vue largeDownload slideInclusion du participant dans la population de l’étude Abréviations: ABC / TC, abacavir / lamivudine; VHC, virus de l’hépatite C; IQR, intervalle interquartile; INNTI, inhibiteur non nucléosidique de la transcriptase inverse; PI, inhibiteur de protéase; TDF / FTC, ténofovir / emtricitabineFigure View largeTélécharger la diapositiveInclusion du participant dans la population à l’étude Abréviations: ABC / TC, abacavir / lamivudine; VHC, virus de l’hépatite C; IQR, intervalle interquartile; INNTI, inhibiteur non nucléosidique de la transcriptase inverse; PI, inhibiteur de protéase; TDF / FTC, ténofovir / emtricitabine

Progression de la fibrose hépatique au fil du temps

Dans la première analyse, les utilisateurs d’IP ont connu une augmentation médiane significative du score APRI de% par années% intervalle de confiance [IC],%,% L’augmentation médiane a été plus lente chez les utilisateurs de NNRTI à% par années% IC, -%,%; Tableau Le score APRI médian global était% CI supérieur,%,% parmi les utilisateurs du backbone TDF / FTC comparé aux utilisateurs backbone ABC / TC, bien qu’il soit resté inférieur au seuil pour les APRI médianes de fibrose significative parmi les utilisateurs TDF / FTC et ABC / Les utilisateurs de TC

Tableau médian des changements dans le score d’aspartate à ratio plaquettaire sur l’échelle multiplicative associée au temps de traitement antirétroviral combiné chez les inhibiteurs de la protéase ou les utilisateurs de la transcriptase inverse nucléosidique estimés par régression linéaire avec des équations d’estimation généralisées Modèle a Modèle b Expβ% CI Expβ% CI Âge y à l’entrée de la cohorte,, Femme,, Temps écoulé depuis l’infection par le virus de l’hépatite C à la cohorte yc, nombre de cellules CD à l’étude précédente, visite des cellules / mL,, Charge virale indétectable & lt; copies / mL, Consommation d’alcool au cours des dix derniers mois, squelette TDF / FTC à l’entrée de la cohorte, CART initiée avec NNRTI, Temps passé sur CART chez les utilisateurs PI, NA Temps sur CART chez les utilisateurs NNRTI yd, NA Temps sur CART parmi Utilisateurs de PI-ABC / TC ye NA, Temps sur cART parmi les utilisateurs PI-TDF / FTC ye NA, Temps sur cART parmi les utilisateurs NNRTI-ABC / TC ye NA, Temps sur cART parmi les utilisateurs NNRTI-TDF / FTC ye NA, Modèle a Modèle b Expβ% CI Expβ% CI Âge à l’entrée de la cohorte,, Femme,, Temps écoulé depuis l’infection par le virus de l’hépatite C à la cohorte yc, Nombre de cellules CD à l’étude précédente visite les cellules / mL, Charge virale indétectable & lt; copies / mL, Consommation d’alcool au cours des dix derniers mois, squelette TDF / FTC à l’entrée de la cohorte, CART initiée avec NNRTI, Temps passé sur CART chez les utilisateurs PI, NA Temps sur CART chez les utilisateurs NNRTI yd, NA Temps sur CART parmi Utilisateurs de PI-ABC / TC ye NA, Temps sur cART parmi les utilisateurs PI-TDF / FTC ye NA, Temps sur cART parmi les utilisateurs NNRTI-ABC / TC ye NA, Temps sur cART parmi les utilisateurs NNRTI-TDF / FTC ye NA, Abréviations: ABC / TC, abacavir / lamivudine; APRI, indice de ratio aspartate-plaquette; cART, thérapie antirétrovirale combinée; CI, intervalle de confiance; NA, non applicable; INNTI, inhibiteur non nucléosidique de la transcriptase inverse; PI, inhibiteur de protéase; TDF / FTC, ténofovir / emtricitabinea Modèle: E [lnAPRI] = β βiNNRTI βAnnées βNNRTI × Années Σ βjcovariatesjb Modèle: E [lnAPRI] = β βNNRTI βAnnées βNNRTI × Années βTDF / FTC βTDF / FTC × Années Σ βjcovariatesjc Basé sur la date de séroconversion au VHC, si connue, ou année de la première injection de drogue ou exposition du produit sanguin comme indicateur de l’infection par le VHCd Représente le taux de variation du score APRI sur plusieurs années Obtenu avec le terme d’interaction entre l’utilisation des INNTI et le temps écoulé depuis le début du TARV. le taux de variation du score APRI sur plusieurs années Obtenu avec les termes d’interaction entre l’utilisation des INNTI et le temps écoulé depuis l’initiation du TART et entre le TDF / FTC et le temps écoulé depuis l’initiation du TART depuis l’équationVoir grandAprès y compris un terme d’interaction entre le backbone et le temps dans le score APRI est apparu entraîné par l’utilisation d’ABC / TC, avec une augmentation% médiane du score APRI par années% CI,%,% lorsque ABC / TC a été utilisé en combinaison avec un PI et un% Cependant, les utilisateurs de TDF / FTC n’ont pas connu de changement statistiquement significatif du score APRI au fil du temps, avec une augmentation en pourcentage de l’IP par an; % IC, -%,% ni augmentation du nombre de cART fondée sur les INNTI, par année; % CI, -%,% Tableau présente les résultats rétrotransformés pour les modèles complets Bien que les scores APRI soient globalement plus élevés avec l’utilisation TDF / FTC qu’avec ABC / TC, le taux d’augmentation du score APRI est plus élevé avec ABC / TC utiliser Figure

Figure vue largeTaille de la diapositive Score de l’indice d’aspartate-plaquettePredicted dans le temps depuis la thérapie antirétrovirale combinée initiation cART, schéma cART stratifié Abréviations: ABC / TC, abacavir / lamivudine; APRI, indice de ratio aspartate-plaquette; INNTI, inhibiteur non nucléosidique de la transcriptase inverse; PI, inhibiteur de protéase; TDF / FTC, ténofovir / emtricitabineFigure View largeTélécharger la diapositive Score de l’indice d’aspartate à plaquettesPredicted dans le temps depuis la thérapie antirétrovirale en association amorçage cART, schéma cART stratifié Abréviations: ABC / TC, abacavir / lamivudine; APRI, indice de ratio aspartate-plaquette; INNTI, inhibiteur non nucléosidique de la transcriptase inverse; PI, inhibiteur de protéase; TDF / FTC, ténofovir / emtricitabine

DISCUSSION

À l’exception des réactions d’hypersensibilité, ces événements indésirables n’ont pas d’impact sur le foie et ne devraient pas affecter la relation étudiée. Une autre limite est la présence de troncature à gauche, car les mesures APRI n’étaient pas disponibles avant l’entrée dans la cohorte. démarrage amorcé après l’initiation de la plupart des participants Cependant, la conception du nouvel utilisateur a assuré que la classe d’agent d’ancrage ne change pas entre l’initiation du traitement et l’entrée de la cohorte, limitant l’impact de la troncature gauche sur nos analyses. temps médian écoulé depuis l’initiation du TARa était de plusieurs années dans l’échantillon apparié; cependant, la thérapie avait été initiée un an ou moins avant l’entrée de la cohorte en% de l’échantillon. Il est possible que les changements dans le score APRI qui ont eu lieu peu de temps après le début du traitement diffèrent; Cependant, notre objectif était d’étudier le développement de la fibrose à long terme, et non la toxicité aiguë, et les effets précoces seront vraisemblablement modérés. La biopsie hépatique est l’étalon-or pour l’évaluation de la fibrose hépatique, réalisée seulement chez un nombre limité de participants. ne pas être effectuée éthiquement tous les mois à des fins de recherche Elastographie transitoire FibroScan remplace la biopsie du foie pour l’évaluation de la fibrose hépatique; Cependant, tous les sites d’étude n’ont pas effectué ce test et le nombre de mesures répétées est limité. Le score APRI est une alternative largement utilisée qui fonctionne comme les autres marqueurs Il a été validé dans des populations co-infectées par le VIH-VHC et prédit apparition de complications hépatiques et mortalité toutes causes confondues Elle est habituellement utilisée comme mesure dichotomique , mais le score continu peut être utile à des fins de recherche car il prédit la survie globale annuelle chez les personnes infectées par le VHC. % CI,, Les prédicteurs connus de la maladie du foie prédisent également le score APRI continu Enfin, cette étude est limitée par les relations étroites entre les agents d’ancrage et les épine dorsale, difficiles à dissocier et Une mauvaise observance pourrait biaiser les résultats si davantage d’utilisateurs d’IP avaient une vie instable, ce qui entraînerait une moins bonne observance du traitement et une exposition à des facteurs de risque potentiels de lésion hépatique tels que la consommation d’alcool et le VIH non contrôlé Les utilisateurs de NNRTI sont plus susceptibles d’utiliser un squelette TDF / FTC que les utilisateurs d’IP en raison de la disponibilité d’une coformulation fixe d’éfavirenz avec TDF / FTC Les différences préexistantes dans les caractéristiques démographiques et cliniques entre les groupes de traitement ont été réduites adaptation et ajustement pour la consommation d’alcool mise à jour dans le temps et l’ARN du VIH, réduisant ainsi la confusion. Malgré ces limites, cette étude a La CCC est une grande cohorte prospective largement représentative de la population coinfected accédant aux soins au Canada par exemple, les femmes, les aborigènes, les utilisateurs de drogue par injection actuels et passés, les hommes ayant des rapports sexuels avec des hommes. parce que tous les participants ont reçu des schémas de TARV modernes et n’ont jamais reçu de didésoxynucléosides, qui sont connus pour avoir des niveaux élevés de toxicité mitochondriale Une autre force est l’émulation d’un essai contrôlé randomisé. une partie du biais de confusion L’analyse en intention de traiter prend la perspective d’un clinicien en examinant l’effet de l’initiation d’un certain traitement, indépendamment des changements futurs dans la classe d’agent d’ancrage qui pourraient être causés par des facteurs associés à la fibrose hépatique. un effet de report du régime précédent Enfin, plusieurs Des analyses de sensibilité ont été effectuées pour tester la robustesse de nos résultats. Aucun modèle clair n’était visible lorsque stratifié par année d’initiation de la TARV. Censure lorsque des modifications de la classe de l’agent d’ancrage ou de la colonne vertébrale surviennent ou comprennent seulement des patients IP et efavirenz amplifiés. La conclusion est restée inchangée avec une autre analyse de sensibilité dans laquelle nous avons considéré la pondération de probabilité inverse pour la fin du suivi, c.-à-d. Censure. En conclusion, le taux de variation du score APRI semble plus influencé par la colonne vertébrale que par la classe des personnes co-infectées. Les régimes à base d’IP et d’INNTI ont été associés à des augmentations de l’APRI avec le temps combinés à l’ABC / TC. Cependant, le score APRI n’a pas augmenté significativement avec le temps lorsque les régimes à base d’IP et d’INNTI ont été utilisés. étude a été conçue pour étudier le rôle de la classe de l’agent d’ancrage, pas l’épine dorsale, sur la progression de la fibrose hépatique T Par conséquent, il est nécessaire de mener d’autres études pour mieux comprendre comment les différentes combinaisons de médicaments de base et d’ancre peuvent affecter le foie des personnes co-infectées par le VIH et le VHC à long terme.

Remarques

Remerciements Nous remercions tous les coordonnateurs et les infirmières pour leur aide à la coordination des études, au recrutement des participants et aux soins aux patients. La cohorte Co-infection canadienne CCC comprend des sites canadiens qui recrutent et suivent des patients co-infectés par le virus de l’immunodéficience humaine VIH-hépatite C Les cochercheurs suivants ont participé à la collecte des données relatives à cet article et en ont revu le contenu. Cependant, ils n’ont pas participé à l’analyse, à la rédaction ou à la révision de cet article et aucune personne n’a reçu de compensation pour les contributions. suivant: Drs Jeff Cohen, Campus métropolitain de l’Hôpital régional de Windsor, Windsor (Ontario); Brian Conway, Clinique des maladies infectieuses du centre-ville PENDER, Vancouver (C.-B.); Curtis Cooper, Institut de recherche de l’Hôpital d’Ottawa, Ottawa ON; Pierre Côté, Clinique du Quartier Latin, Montréal, QC; Joseph Cox, Centre de traitement de l’immunodéficience universitaire du Centre universitaire de santé McGill-Hôpital général de Montréal, Montréal (Québec); John Gill, Clinique du VIH du sud de l’Alberta, Calgary, AB; Shariq Haider, Clinique du Centre médical de l’Université McMaster-SIS, Hamilton, ON; Aida Sadr, Centre de santé autochtone de la Colombie-Britannique, Hôpital St-Paul, Vancouver (C.-B.); Lynn Johnston, Centre des sciences de la santé Queen Elizabeth II pour la recherche clinique, Halifax (Nouvelle-Écosse); Mark Hull, Centre d’excellence sur le VIH / sida de la Colombie-Britannique, Vancouver (C.-B.); Julio Montaner, Hôpital St Paul, Vancouver (C.-B.); Erica Moodie, Université McGill, Montréal, QC; Neora Pick, Oak Tree Clinic, Centre de santé pour les enfants et les femmes de la Colombie-Britannique, Université de la Colombie-Britannique, Vancouver (C.-B.); Anita Rachlis, Centre des sciences de la santé Sunnybrook, Université de Toronto, Toronto, ON; Danielle Rouleau, Centre Hospitalier de l’Université de Montréal, Montréal, QC; Roger Sandre, Health Sciences North – Programme HAVEN / Hémophilie, Sudbury (Ontario); Joseph Mark Tyndall, Département de médecine, Division des maladies infectieuses, Université d’Ottawa, Ottawa, ON; Marie-Louise Vachon, Centre Hospitalier Universitaire de Québec, Québec, QC; Steve Sanche, SHARE Université de la Saskatchewan, Saskatoon, SK; Stewart Skinner, Hôpital Royal University & amp; Clinique communautaire Westside, Université de la Saskatchewan, Saskatoon (Saskatchewan); David Wong, Réseau universitaire de santé, Toronto (Ontario) Soutien financier MBK est soutenu par un prix de carrière Chercheurs nationaux du Réseau de recherche du Québec-Santé du Réseau SIDA / maladies infectieuses. Le FRQ-S EEMM est soutenu par une bourse Chercheurs boursier Le FRQ-S LB a reçu un soutien de voyage du Réseau canadien des méthodes interdisciplinaires avancées de recherche comparative sur l’efficacité et l’efficacité des médicaments. Ce travail a été soutenu par le FRQ-S, les Instituts de recherche en santé du Canada et les IRSC canadiens. Réseau des essais VIH CTN Conflits d’intérêts potentiels AR a reçu une subvention de subvention institutionnelle de la part d’IRSC. CC a reçu une subvention institutionnelle de Merck et Abbvie non liée au travail soumis, des honoraires de consultation de Merck et Vertex; honoraires pour des conférences de Merck et de Roche; GSK-Pfizer, Gilead, Abbott, BMS Bristol-Myers Squibb, Schering-Plough, Janssen, Boegringer Ingelheim et Tibotec non lié au travail soumis Les rapports de MH accordent un soutien de l’Institut national sur l’abus des drogues et des frais personnels de Merck, Vertex, BMS, Ortho-Janssen, Pfizer, Gilead et Viiv non liés au travail soumis. IRSC, Fonds de recherche en santé du Québec, Réseau SIDA / maladies infectieuses et Réseau canadien des sentiers du VIH des IRSC pour ce travail, soutien aux subventions institutionnelles de Merck, Viiv, Janssen, BMS et Gilead non lié aux frais de travail et de consultation soumis par Viiv , Merck et BMS Tous les autres auteurs ne signalent aucun conflit potentiel Tous les auteurs ont soumis le formulaire ICMJE pour la divulgation des conflits potentiels de conflits d’intérêts que les éditeurs considèrent pertinents. nt au contenu du manuscrit ont été divulgués