Responsabile: Stefano Amici Tel.: 071740324 - 3331140521
Via Malviano, 6
Monte San Vito - Cod. Fisc. e P. IVA 01570990422
Scrivici a: ladamigiana_1@libero.it


Home >> Relation entre la réponse des anticorps anti-pneumocystis et la sévérité de la maladie pulmonaire obstructive chronique

Relation entre la réponse des anticorps anti-pneumocystis et la sévérité de la maladie pulmonaire obstructive chronique

La relation entre le statut des anticorps antipneumocystis et la sévérité de la MPOC n’a pas été étudiée, mais les taux d’anticorps peuvent être liés à la susceptibilité à la colonisation et à la progression de la MPOC. Nous avons étudié les titres d’anticorps antipneumocystis et l’obstruction des voies respiratoires chez les pneumocystes. une cohorte de patients atteints de BPCO Le titre d’anticorps anti-Pneumocystis indétectable était un prédicteur indépendant d’une obstruction des voies respiratoires plus grave, bien que l’utilisation de corticostéroïdes inhalés soit un facteur de confusion possible de cet effet

ont été lysées par décongélation dans un tampon d’extraction mol / L de chlorure de guanidine-acide, mmol / L d’orthophosphate disodique et de chlorure de sodium mmol / L; Après centrifugation min à g, le liquide surnageant a été appliqué à la résine d’affinité métallique Talon Clontech Laboratories, et KEX a été élué avec mmol / L imidazole. La protéine purifiée a été soumise à une électrophorèse sur gel de dodécylsulfate de sodium-polyacrylamide, transférée sur nitrocellulose, bloquée en% de lait écrémé avec% de sérumalbumine bovine et% de Tween dans du PBS, et incubée avec un échantillon de plasma obtenu à partir d’un macaque avec une pneumonie Pneumocystis Plaques de microtitrage Immunolon HBX; Thermo Fisher Scientific ont été enrobés de μg / mL de KEX purifié dans du bicarbonate de sodium pH, plasma inactivé par la chaleur dilué: dans du tampon PBS tampon avec% de lait écrémé Cinquante microlitres de plasma ont été étalés dans des puits revêtus de KEX et dilutions en série jusqu’à: , ont été réalisées pour déterminer les titres au point final Peroxydase de raifort anti-humaine conjuguée à l’immunoglobuline de chèvre:, pour IgG; Des échantillons de plasma humain normal Pneumocystis négatif par titrage d’anticorps ont été utilisés comme témoins négatifs. Le titre du point final réciproque a été calculé comme étant la dilution la plus élevée à laquelle la densité optique était la même ou Pour déterminer si les patients ayant un faible taux de KEX présentaient un défaut généralisé d’immunité humorale, les échantillons plasmatiques ont également été testés pour les anticorps anti-influenza avec le test d’inhibition de l’hémagglutinine, adapté du laboratoire de contrôle et de prévention des maladies. Manuel de surveillance de la grippe Les titres d’anticorps contre A / Fujian // HN et A / Wisconsin // HN ont été déterminésStata, version Stata, a été utilisée pour l’analyse, et la signification statistique a été déterminée à P & lt; Les variables ont été analysées avec le test t de Student et le test de Wilcoxon ou le test de Fisher. Les variables démographiques et les niveaux d’anticorps ont été déterminés pour l’ensemble de la cohorte. Nous avons supposé que la sévérité de la MPOC serait associée à une diminution des titres d’anticorps. Nous avons ensuite examiné la relation des niveaux d’anticorps comme variable continue aux paramètres de la fonction pulmonaire. Des analyses univariées ont également été effectuées pour déterminer les variables cliniques liées à un titre d’anticorps KEX indétectable défini comme un titre KEX. Une régression linéaire multivariée a été effectuée pour déterminer les prédicteurs indépendants de VEMS, rapport VEMS-CVF et DLCO en incluant des variables supposées avoir un lien de causalité avec les résultats ou qui étaient statistiquement significatives à P = dans les analyses univariées. Les modèles ont été réalisés avec des valeurs absolues réciproques anti-Pneumocystis log-transformées et avec un statut d’anticorps comme variable dichotomique détectable contre anticorps indétectable Nous avons exploré les interactions entre les variables du modèle, et la normalité des résidus du modèle a été évaluée. Des modèles similaires ont été réalisés pour les titres d’anticorps de la grippe.Résultats Cent-cinquante-trois patients ont été inclus dans le tableau d’analyse. Les patients ayant des titres d’anticorps indétectables étaient similaires à ceux ayant des titres détectables en ce qui concerne l’âge, le sexe et le nombre de patients qui fumaient actuellement. Les patients ayant des titres indétectables avaient tendance à avoir des antécédents de tabagisme le nombre moyen de paquets fumés par jour multiplié par le nombre d’années pendant lesquelles la personne a fumé, comparativement aux patients avec des titres détectables d’années d’emballage par rapport aux années d’emballage; P = En dépit d’un antécédent de tabagisme un peu plus faible dans l’année de conditionnement, les patients ayant des titres indétectables ont présenté un rapport VEMS-CVF significativement plus faible par rapport à; P = et tendaient à avoir un% de VEMS plus bas que prévu, comparé aux patients avec des titres détectables% vs%; P = Le pourcentage de DLCO prédit ne différait pas entre les groupes Comparativement aux patients avec des titres d’anticorps détectables, les patients avec des titres indétectables étaient plus symptomatiques, selon l’échelle modifiée de l’indice de dyspnée du Medical Research Council; P =, et étaient plus susceptibles d’utiliser des corticostéroïdes inhalés% vs%; P = Les patients ayant des titres indétectables avaient également un indice de masse corporelle moyen ± écart-type défini comme le poids en kilogrammes divisé par le carré de la taille en mètres que les patients qui avaient une réponse anticorps détectable ± vs ±; Cependant, la plupart des patients avaient un indice de masse corporelle normal. Seuls les patients avaient un indice de masse corporelle anormalement bas et il n’y avait pas de relation entre un faible indice de masse corporelle et le statut des anticorps antipneumocystis. cependant, la prévalence de l’usage de drogues était probablement faible. Il n’y avait pas de différence dans les pourcentages de patients hospitalisés ou exacerbés l’année statut d’anticorps

Cette association apporte un soutien supplémentaire à l’hypothèse que Pneumocystis est impliqué dans la pathogenèse ou la progression de la BPCO et suggère que le test des anticorps KEX est un test utile chez l’homme. Des études antérieures ont démontré qu’un Les études ont rapporté que les patients infectés par le VIH ont des taux d’anticorps anti-Pneumocystis plus bas que les donneurs de sang non infectés par le VIH Les patients qui ont des épisodes répétés de pneumonie à P. jirovecii ne parviennent pas à monter un anticorps. réponse à la glycoprotéine de surface majeure de Pneumocystis Bien que les données concernant la réponse anticorps anti-KEX chez l’homme soient limitées, des études sur le vaccin contre les rongeurs ont montré que l’immunisation avec KEX peut entraîner une réponse anticorps protectrice. connaissance, le premier à signaler que la majorité des adultes ont un titre anti-KEX détectable et que ce titre concerne la MPOC Des études futures seront nécessaires pour déterminer si un point de rupture particulier peut être utilisé pour distinguer les patients colonisés par Pneumocystis de ceux qui ne sont pas colonisés. L’association du titre d’anticorps anti-Pneumocystis faible avec la sévérité de l’obstruction des voies aériennes intrigue Les données provenant de primates non humains infectés par le virus de l’immunodéficience simienne chimérique / VIH indiquent que des titres anti-KEX bas ou indétectables prédisent la susceptibilité ultérieure à la colonisation avec Pneumocystis HM Kling, S Shipley, S Patil, A Morris, KA Norris , observation non publiée Nous avons précédemment démontré que la prévalence de la colonisation par Pneumocystis est augmentée chez les patients atteints de BPCO, comparée à celle des autres types de maladies pulmonaires en phase terminale, et que la colonisation par Pneumocystis est associée à la sévérité de la BPCO indépendante du tabagisme. histoire Bien que nous di Les résultats actuels suggèrent que des titres d’anticorps anti-Pneumocystis faibles ou indétectables pourraient augmenter la susceptibilité à la colonisation par Pneumocystis, ce qui pourrait à son tour stimuler l’inflammation pulmonaire et aggraver l’obstruction. Cette étude présentait plusieurs limites. Nous n’avons pas non plus pu déterminer la cause et l’effet de l’infection à Pneumocystis chez les patients atteints de MPOC dans notre étude. L’organisme pourrait aggraver la maladie ou pourrait être un indicateur De plus, Pneumocystis est probablement l’un des nombreux agents pathogènes impliqués dans la pathogenèse et la progression de la BPCO, et d’autres organismes, tels que Haemophilus influenzae et adénovirus, peuvent être importants pour démontrer que les anticorps KEX sont détectables chez l’homme Les études futures examinant l’évolution temporelle de la réponse anticorps chez les patients atteints de BPCO, reliant les niveaux d’anticorps à la détection de la colonisation par Pneumocystis dans les échantillons respiratoires, et déterminant le rôle de Pneumocystis dans la progression de la maladie seront instructives. L’utilisation de corticostéroïdes inhalés Les patients ayant une faible réponse anticorps étaient plus susceptibles que les autres d’utiliser des corticostéroïdes inhalés, bien que l’utilisation de corticostéroïdes oraux n’avait aucun lien avec les taux d’anticorps hémostase. Les patients atteints de BPCO plus sévère sont plus susceptibles de Nous ne pensons pas que l’utilisation de corticostéroïdes inhalés ait affecté la capacité à susciter une réponse immunitaire humorale systémique, car l’utilisation de corticostéroïdes inhalés n’était pas associée à la réponse d’anticorps grippaux; Cependant, nous ne pouvons pas exclure la possibilité que ces médicaments altèrent l’environnement immunitaire du poumon, diminuant ainsi la réponse anticorps antipneumocystis. Néanmoins, une diminution de la capacité à générer une réponse immunitaire due à l’utilisation de corticostéroïdes inhalés pourrait encore augmenter le risque. En résumé, nous avons trouvé que les fumeurs adultes ont un titre anti-KEX Pneumocystis détectable et que les taux d’anticorps inférieurs sont indépendamment associés à une obstruction des voies aériennes plus sévère. Ces résultats apportent un soutien supplémentaire à un rôle potentiel de la pneumocystose. Pneumocystis dans la progression de la MPOC et suggèrent que la réponse immunitaire diminuée pourrait être un mécanisme important par lequel les fumeurs deviennent colonisés. Si de futures études corrèlent la réponse anticorps avec la susceptibilité à la colonisation par Pneumocystis, le titre d’anticorps sérique pourrait être utilisé comme marqueur non invasif du risque de colonisation par Pneumocystis identifier pat les individus sensibles à une telle colonisation

Remerciements

Nous remercions Donald Carter et Chad Karoleski pour leur assistance technique. Soutien financier Instituts nationaux de la santé HL à AM et P HL aux conflits d’intérêts potentiels FSP Tous les auteurs: pas de conflits