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Maladie de Brill-Zinsser chez un patient à la suite d’une infection par le typhus épidémique sylvatique associée à des écureuils volants

L’infection à Rickettsia prowazekii recrudescente, également connue sous le nom de maladie de Brill-Zinsser, peut se manifester des décennies après l’infection primaire non traitée mais est rare dans les contextes contemporains Nous rapportons le premier cas connu de maladie de Brill-Zinsser chez un patient initialement infecté par R prowazekii des écureuils volants

La maladie de Brill-Zinsser est une forme de typhus épidémique recrudescent qui survient des années ou des décennies après l’infection primaire au typhus Cependant, aux États-Unis, les mesures améliorées d’assainissement et d’hygiène ont largement éliminé le vecteur du pou du corps humain et le typhus épidémique transitoire. En outre, la disponibilité des antibiotiques de la classe des tétracyclines pour traiter efficacement les infections à rickettsies a réduit la gravité et la durée des infections Bien que le cycle à poux de Rickettsia prowazekii ne soit pas commun aux États-Unis, les infections à prowazekii sont encore sporadiquement Des données non publiées La plupart de ces cas avaient signalé un contact avant l’apparition de la maladie avec l’écureuil volant du Sud, Glaucomys volans, qui sert de réservoir zoonotique pour un cycle sylvatique d’infection Dans ce rapport, nous décrivons le premier cas f Maladie de Brill-Zinsser à la suite d’une primo-infection par le typhus épidémique sylvatique contractée par des écureuils volantsCasé Un homme de sept ans, auparavant en bonne santé, du Massachusetts a présenté à son fournisseur de soins primaires une fièvre maximale, ° C, mal de tête, myalgie, La patiente avait été traitée pour une fracture de la côte subaiguë en mars et avait subi une myringotomie en avril, mais avait été en bonne santé. Au moment de la présentation, les résultats des analyses sanguines en laboratoire étaient exceptionnels, à l’exception d’une fonction hépatique élevée. teste le niveau d’alanine aminotransférase, g / dL; niveau d’aspartate aminotransférase, g / dL; L’infection par Ehrlichia chaffeensis ou Anaplasma phagocytophilum a été considérée dans le diagnostic différentiel sur la base de la présentation clinique et de la résidence rurale du patient au Massachusetts, bien que le patient ait nié toute exposition récente aux tiques. a reçu un traitement empirique avec de la doxycycline par voie orale à mg deux fois par jour

Signes cliniques observés lors des premières et deuxièmes présentations de maladie du patient Observé pendant les présentations de la première et de la deuxième maladie du patientLe patient avait déjà reçu un diagnostic d’infection par R prowazekii, qui était associé temporairement à l’enlèvement des écureuils volants. le grenier de sa résidence Environ des jours après cette activité, le patient a développé des maux de tête, des éruptions cutanées, des frissons, de la fatigue et des arthralgies. Le typhus Sylvatique n’a pas été initialement envisagé et le patient a reçu de la ciprofloxacine à mg deux fois par jour pendant plusieurs jours. L’infection par R prowazekii a ensuite été confirmée par une augmentation des titres d’anticorps anti-immunoglobulines IgG, de: quelques jours après le début de la maladie à:, quelques jours après le début du traitement. Bien que le patient ait nié tout contact récent avec des écureuils volants, Après avoir consulté les centres de contrôle et de prévention des maladies, des échantillons de sérum ont été soumis à une évaluation sérologique. De plus, du sérum archivé a été prélevé sur le patient après son infection initiale par R prowazekii. L’analyse sérologique du groupe Typhus a été réalisée en utilisant des tests d’immunofluorescence indirecte contre R prowazekii, Rickettsia typhi, E chaffeensis et A phagocytophilum. Le format du test, les tampons et autres réactifs ont été utilisés conformément aux méthodes précédemment décrites Le patient a démontré augmentation rapide des titres d’anticorps IgG sériques à R prowazekii Tableau: de juillet à un titre maximum détecté de:, en août Une faible augmentation des titres d’anticorps IgM a été notée, avec un titre maximal de: détecté en août Réactivité à R typhi également observé, bien qu’à un niveau sensiblement inférieur à celui de R prowazekii Les résultats de l’amplification en chaîne par polymérase nichée PCR test pour le groupe typhus rickettsies dans l’échantillon de sérum aiguë du patient recueillies en Juillet ont été négatifs

Réponses réparées observées pendant les présentations de la première et de la seconde maladie du patientLes résultats des tests des anticorps IgG dirigés contre E chaffeensis et A phagocytophilum étaient négatifs pour tous les échantillons recueillis au cours de la première visite du patient. Prowazekii l’infection a été confirmée par des anticorps IgG et IgM dans l’échantillon de sérum qui ont été retestés, à des titres de: La fièvre du patient a été résolue le jour de la doxycycline, et la résolution complète des signes cliniques a été atteinte par jour. nous décrivons le premier cas de maladie de Brill-Zinsser suite à une infection sylvatique par R prowazekii acquise chez des écureuils volants L’infection typhique du patient a été confirmée par une augmentation significative des titres d’anticorps R prowazekii et associée temporairement au contact avec des écureuils volants. La maladie de nsser chez ce patient est soutenue par l’augmentation des titres d’anticorps IgG dirigés contre R prowazekii dans les semaines suivant la nouvelle fièvre, ainsi que par des titres d’anticorps IgM faibles compatibles avec une réponse immunitaire humorale anamnestique. R prowazekii, y compris les écureuils volants, les ectoparasites d’écureuils volants, les tiques ou les poux de corps Les titres d’anticorps faibles à R typhi observés dans les échantillons sériques de ce patient sont compatibles avec la réactivité croisée antigénique attendue chez les espèces de rickettsies du groupe typhique. La PCR de l’échantillon de sérum aigu du patient était négative, ce résultat n’est pas totalement inattendu. Le patient a commencé la doxycycline plusieurs jours avant la date du prélèvement sérique, ce qui diminue la sensibilité du test. cela peut avoir servi comme un meilleur outil pour l’évaluationPast études ont décrit les patients avec Brill-Zinsser dis facilité comme ceux avec une fièvre d’origine inconnue qui avaient une histoire de vie dans une région où le typhus est endémique et qui a présenté un mal de tête et une éruption cutanée Dans des rapports de cas plus contemporains, les patients atteints de la maladie Brill-Zinsser des signes et des symptômes, et l’éruption a été absente dans au moins autre rapport de cas publié La nature non spécifique de la maladie de Brill-Zinsser, couplée avec le fait que des cas légers ou auto-limitation peuvent être manqués, il est difficile d’identifier un Cas «typique» en termes de gravité ou de résultat Ce patient a présenté une maladie compatible avec une infection aiguë ou récurrente du typhus, peut-être plus légère que d’autres cas rapportés dans la littérature. Des études antérieures ont suggéré qu’une fraction seulement des patients atteints de typhus traditionnel. continuer à éprouver le typhus recrudescent la maladie de Brill-Zinsser peut être liée à l’immunité décroissante, au stress, ou à d’autres facteurs qui facilitent la recrudescence, bien que la précision Dans un modèle de souris pour la maladie de Brill-Zinsser, la rickettsiémie transitoire peut être réactivée par l’administration de doses immunosuppressives de dexaméthasone Ce patient avait été traité pour une lésion aux côtes et avait subi une myringotomie au cours des mois précédents. de recevoir un diagnostic de maladie de Brill-Zinsser, et il est possible que ces événements stressants aient pu influencer la réactivation

Table View largeTélécharger la diapositive Signes et symptômes cliniques associés à certains cas post-cas de maladie de Brill-Zinsser rapportés dans la table LiteratureTable View largeTélécharger les signes cliniques et les symptômes associés à certains cas post-cas de maladie de Brill-Zinsser rapportés dans la littérature La maladie de Brill-Zinsser due à une infection sylvatique due à R prowazekii acquise par des écureuils volants reflète probablement le nombre limité d’infections au typhus sylvatique documentées. Une autre raison pour laquelle la maladie de Brill-Zinsser est rarement identifiée après infection par le typhus sylvatique est le traitement des infections correctement diagnostiquées. médicament de choix, les tétracyclines, pendant une maladie aiguë Doxycycline est considéré comme le médicament de choix pour le traitement de toutes les infections rickettsies, y compris l’infection R prowazekii D’autres antibiotiques sont généralement considérés comme moins efficaces pour le traitement de l’infection rickettsia et ont été associés Le chloramphénicol et les fluoroquinolones se sont avérés avoir un degré d’efficacité variable dans le traitement des infections par un autre groupe de typhus, les rickettsies, R typhi Dans un modèle murin de typhus recrudescent, les animaux traités à la doxycycline L’administration de la dexaméthasone entraîne une réduction significative du taux de rickettsiémie, ce qui suggère que le traitement opportun de cet antibiotique peut réduire le risque de maladie de Brill-Zinsser . Au moment de la présentation clinique de ce patient, le typhus la cause de la maladie, et le traitement avec un antibiotique du groupe tétracycline n’a pas été incorporé dans le régime thérapeutique. L’infection primaire du patient était donc essentiellement non traitée, ce qui peut avoir influencé le développement ultérieur de la maladie de Brill-Zinsser avec R prowazekii. être signalé sporadiquement aux États-Unis dans asso Bien qu’aucun cas mortel n’ait été signalé à ce jour en association avec le typhus sylvatique, des cas graves nécessitant une hospitalisation et des soins intensifs se sont produits, et il est présumé que ces infections peuvent être fatales si elles ne sont pas reconnues. Traitement rapide Les médecins doivent maintenir une suspicion clinique élevée de typhus chez les patients présentant une maladie fébrile et d’autres signes évocateurs d’une infection rickettsienne qui signalent également une exposition possible à des écureuils volants, directs ou indirects, par exemple, vivant ou travaillant dans un bâtiment avec Les échantillons suspectés doivent être traités empiriquement avec de la doxycycline et des tests de diagnostic appropriés doivent être demandés. En plus de la PCR ou de la culture d’échantillons de sang total ou de biopsie cutanée sur site, les échantillons de sérum aigu et convalescent doivent être testés. anticorps contre R prowazekii Enfin, les médecins devraient envisager B rill-Zinsser chez les patients présentant une fièvre débutante si un diagnostic préalable de typhus a été posé et devrait envisager un traitement empirique à la doxycycline en attendant le résultat des tests de diagnostic appropriés

Remerciements

Nous remercions Cara Cherry pour son assistance technique et Marina Eremeeva et Greg Dasch pour leurs commentaires utiles Conflits d’intérêts potentiels Tous les auteurs: no conflicts