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Récurrence de la tuberculose: analyse multivariée des taux sériques des médicaments antituberculeux, du statut du virus de l’immunodéficience humaine et d’autres facteurs de risque

Nous avons examiné les facteurs de risque de récurrence de la tuberculose chez les patients admis dans un hôpital antituberculeux en Floride et la récurrence de la tuberculose n’était pas significativement associée au taux de tuberculose ni au statut VIH, ce qui indique que la surveillance systématique des médicaments pourrait ne pas être bénéfique.

une interview standardisée Les données sur les taux sériques d’isoniazide et de rifampicine étaient disponibles pour environ la moitié des patients; le sang a été prélevé et h après l’administration de la dose orale de médicaments au moins semaines après l’initiation du traitement, lorsque les niveaux stables de médicaments stables étaient attendus chéloïde. Des tests de sensibilité à la tuberculose ont été effectués au Florida State Laboratory Jacksonville Multidrug- La tuberculose multirésistante a été diagnostiquée lorsque l’isolat de M tuberculosis était résistant à la fois à l’isoniazide et à la rifampine. La concentration médicamenteuse a été mesurée par chromatographie liquide haute performance. Les anticorps anti-Denver ont été analysés par ELISA et confirmés par Western Blot. Pour les patients séropositifs, les numérations de cellules CD ont été mesurées par cytométrie de flux. La charge d’ARN du VIH a été quantifiée par PCR Les patients ayant des antécédents de tuberculose multirésistante provenant d’admissions précédentes ont été exclus de cette analyse Caractéristiques des patients présentant une récurrence de tuberculose sans récidive ont été comparés L’exposition à la poussière de silice, la présence de tuberculose multirésistante et l’infection par le VIH ont été déterminées sur l’admission actuelle et ont été dichotomisées. Les patients ont été catégorisés en fonction de la race comme étant blancs, noirs, asiatiques ou hispaniques. cellules / mL vs ⩾ cellules / mL et charge d’ARN du VIH & lt; copies / mL vs ⩾, copies / mL ont été dichotomisés à la médiane comme niveaux «supérieurs» et «inférieurs» L’âge était une variable continue Les concentrations sériques de médicament étaient stables dichotomisés à la limite inférieure de leurs plages attendues spécifiques à la dose, en utilisant les données de volontaires sains: & lt; mg / ml versus ⩾ mg / ml, chez les patients recevant de l’isoniazide à raison de mg par jour; & lt; mg / mL contre ⩾ mg / mL, pour ceux recevant l’isoniazide à mg deux fois par semaine; et & lt; L’âge moyen, le taux sérique de médicament, le nombre de cellules CD et la charge en ARN du VIH selon le statut de récurrence ont été comparés en utilisant la distribution du sexe selon le test de Wilcoxon. Comparaison de l’exposition aux poussières de silice, de la tuberculose multirésistante et du statut VIH entre les groupes par le test t de Student Les OR et% IC de récurrence de la tuberculose ont été estimés à l’aide de modèles de régression logistique SAS SAS Les valeurs étaient -sidedResults Un total de patients hommes et femmes ont été inclus dans l’analyse L’âge moyen était ans range, – ans L’intervalle moyen entre le traitement antituberculeux précédent et actuel était années range, – années Cent onze% étaient noirs,% étaient blancs,% étaient hispaniques et <%> étaient asiatiques Trente-sept% avaient des antécédents d’exposition professionnelle non protégée à la poussière de silice MDR tuberculose était présente chez les patients%, qui avaient tous des antécédents de non-conformité avec la thérapie Soixante-neuf patients% ont été infectés par le VIH; ces patients avaient un nombre moyen de cellules CD et une charge d’ARN du VIH de cellules / ml de plage, – cellules / mL et, copies / mL gamme, & lt; – ,, copies / mL, respectivement Vingt-huit% des patients avaient un historique confirmé Vingt-cinq pour cent avaient une récurrence de la tuberculose diagnostiquée malgré l’achèvement du traitement sous observation directe Les deux patients qui avaient et qui n’avaient pas de récidive tuberculeuse étaient similaires en ce qui concerne l’âge, le sexe et la race. d’exposition à la poussière de silice% vs%; P =, tuberculose MDR% vs%; P =, infection par le VIH% vs%; P =, ou antécédents d’utilisation de drogues injectables% vs%; De plus, aucune différence significative n’a été trouvée dans la récurrence de la tuberculose sur la base des taux ou dosages de médicaments. Les taux sériques de tuberculose n’étaient pas significativement plus bas chez les patients tuberculeux MDR que chez ceux sans tuberculose multirésistante. OU, augmentation par année; % CI, -, sexe OR, pour les hommes; % CI, -, ni race OR, pour le noir comparé à tous les autres; % IC, – était associé à un risque de récidive de la tuberculose infection par le VIH OU; % CI, -, exposition à la poussière de silice OU,; % IC, -, présence de MDR tuberculose OU,; % IC, -, et l’injection de drogues OU,; % IC, – n’étaient pas non plus associés à un risque de récurrence de la tuberculose La probabilité de récurrence de la tuberculose n’était pas significativement associée à des taux sériques de médicament plus faibles que prévu. % IC, – pour l’isoniazide; OU, ; % CI, – pour les patients infectés par le VIH rifampinAmong, un nombre de cellules CD & lt; cellules / ml OU,; % CI, – et une charge d’ARN VIH ⩾, copies / ml OU,; % IC, – n’étaient pas significativement associés à la récurrence de la tuberculose La présence de tuberculose multirésistante était parfois plus fréquente chez les patients séropositifs ayant eu une récurrence de la tuberculose. % CI, -; Les hommes séropositifs au tableau étaient exposés à un risque élevé de récidive comparativement aux femmes séropositives. % IC, – Cette association a été légèrement atténuée après ajustement pour antécédents d’utilisation de drogues injectables. % CI, –

Vue de la table grandDownload slide odds ratios pour la récurrence de la tuberculose chez les patients séropositifs admis à l’hôpital Holley State Hospital, Floride, -Table Voir grandDownloadTarifs ajustés pour la récurrence de la tuberculose chez les patients séropositifs admis à l’hôpital d’État AG Holley, Floride, -Discussion Les données sur l’association de la tuberculose et d’autres facteurs de risque présumés, par exemple, l’exposition à la poussière de silice, ont été discutées et il n’existe pas encore de données claires sur cette association. Nous avons examiné l’association entre les niveaux de médicaments antituberculeux, l’exposition à la poussière de silice et le statut VIH avec le risque de récurrence de la tuberculose chez un grand nombre de patients. D’autres études ont trouvé [,,], pourcentage élevé de patients% avaient des taux d’isoniazide ou de rifampicine inférieurs aux attentes, ce qui Les niveaux de médicaments attendus chez les volontaires sains peuvent ne pas représenter la gamme thérapeutique chez les patients atteints de tuberculose. Notre analyse a montré que le risque de récurrence de la tuberculose n’était pas associé aux taux de médicaments; Tous les patients ayant rechuté avec la tuberculose multirésistante avaient des antécédents de non-observance thérapeutique, et les taux de tuberculose n’étaient pas plus bas chez les patients atteints de tuberculose multirésistante que chez ceux sans tuberculose. MDR tuberculose Par conséquent, le développement de la tuberculose multirésistante chez nos patients semble être dû en grande partie à la non-observance de la thérapie plutôt qu’à de faibles taux de médicaments En cas de tuberculose multirésistante, distinguer une nouvelle infection d’une souche MDR M tuberculosis d’une «rechute» “Avec l’évolution de la souche initiale en une souche MDR nécessite une analyse moléculaire au moyen de polymorphismes de longueur des fragments de restriction Cela n’a pas été analysé, car les échantillons des épisodes initiaux n’étaient pas disponibles pour la comparaison pour la majorité des patients. récurrence de la tuberculose avec le statut VIH dans cette étude apporte un soutien à lignes directrices des centres de contrôle et de prévention des maladies, qui recommandent un traitement identique tous les mois pour les patients avec ou sans infection par le VIH Il a été indiqué que la tuberculose multirésistante était associée à une récurrence de la tuberculose chez les patients séropositifs. cette association n’était pas statistiquement significative, il est prudent pour les cliniciens de rechercher une souche MDR M tuberculosis lorsqu’un patient infecté par le VIH présente une récidive de tuberculose. Nous avons également constaté que les hommes séropositifs courent un risque plus élevé de récidive de tuberculose que Les risques de récurrence de la tuberculose chez ces hommes peuvent refléter la présence d’autres comportements à risque étroitement liés à l’infection par le VIH. Cependant, un ajustement supplémentaire pour l’usage de drogues injectables n’explique pas entièrement le risque élevé chez les hommes. un nombre limité de patients séropositifs, la prudence s’impose dans l’interprétation de ces données. Les autres facteurs indisponibles pour l’évaluation dans cette étude, tels que la charge mycobactérienne avant le traitement antituberculeux initial et le traitement antituberculeux sérique ne sont pas déterminants pour le risque de récurrence de la tuberculose chez nos patients. Bien que les facteurs de risque absolus de rechute de la tuberculose restent à définir, il ne semble pas que les taux de tuberculose jouent un rôle significatif Cette constatation soutient la position que la surveillance de routine des niveaux de médicaments antituberculeux n’est pas bénéfique dans la prise en charge de la tuberculose