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«Percée historique» dans la recherche sur l’Alzheimer

Saturday, June 30th, 2018 | Vincent | Suppléments

“Les scientifiques ont salué un” tournant “historique dans la recherche d’un médicament capable de vaincre la maladie d’Alzheimer”, s’enthousiasme The Independent. Ce titre vient d’une étude précoce des effets d’un nouveau médicament sur des souris atteintes d’un type de maladie neurodégénérative du cerveau.

Les scientifiques ont infecté les souris avec une maladie à prion. Les maladies à prions provoquent une accumulation de protéines anormales dans le cerveau. Cela provoque des cellules du cerveau à «éteindre» la production de protéines normales. Sans ces protéines normales, les cellules du cerveau meurent, causant des problèmes de mémoire et de comportement.

Cette accumulation de protéines anormales est un schéma similaire à ce qui se passe chez les humains atteints de la maladie d’Alzheimer, bien qu’il n’y ait aucune preuve que les prions sont associés à la maladie.

Les chercheurs ont découvert que le nouveau médicament empêche ce passage de «marche» à «arrêt», arrêtant la mort des cellules cérébrales. Fait encourageant, les souris traitées avec le médicament n’ont pas développé la mémoire et les symptômes comportementaux de la maladie à prion.

C’est la première fois que des chercheurs préviennent la mort des cellules cérébrales. Les médicaments actuels pour la maladie d’Alzheimer ne peuvent que réduire la vitesse à laquelle la mort cellulaire se produit.

Une limitation évidente à l’étude était que cela impliquait des souris, pas des humains. En outre, ce qui fonctionne pour les maladies à prion peut ne pas nécessairement fonctionner pour des conditions telles que la maladie d’Alzheimer. Les souris traitées ont également subi de graves effets secondaires, tels qu’une perte de poids, qui pourrait être problématique dans une population humaine.

Avec ces limitations à l’esprit, ces premiers résultats sont très encourageants. Cependant, les chercheurs ont raison de souligner qu’il faudra beaucoup de temps avant que ce médicament ait des applications potentielles pour les humains atteints de ces maladies.

D’où vient l’histoire?

L’étude a été réalisée par des chercheurs de l’Université de Leicester et de l’Université de Nottingham, et a été financée par le Medical Research Council, Royaume-Uni.

Il a été publié dans la revue médicale à comité de lecture, Science Translational Medicine.

L’un des chercheurs impliqués dans l’étude est un employé et un actionnaire de GlaxoSmithKline, la société qui détient le brevet pour le médicament étudié. Ce conflit d’intérêts potentiel a été clairement établi dans l’étude.

Malgré des manchettes trop optimistes, les médias ont généralement rapporté l’histoire avec précision, soulignant que tout traitement potentiel pour ces maladies du cerveau serait un long chemin à l’avenir.

Les rapports de l’étude de l’Independent ont été particulièrement bien faits. Il a réussi à atteindre l’équilibre délicat en expliquant pourquoi les résultats de cette étude étaient si excitants, tout en précisant qu’il pourrait s’écouler plusieurs années avant que nous ne voyions aucun avantage chez les humains.

De quel type de recherche s’aggissait-t-il?

C’était une étude de laboratoire réalisée chez la souris. Il visait à voir si un médicament pouvait empêcher la mort des cellules du cerveau après que des protéines anormales les aient empêchés de produire les protéines normales nécessaires à la survie.

Qu’est-ce que la recherche implique?

Les chercheurs ont tenté de déterminer quels mécanismes sont à l’origine de la mort des cellules cérébrales observée dans les maladies à prions, comme la maladie de Creutzfeldt-Jacob (MCJ). Dans les maladies à prions, il a été découvert qu’une accumulation de protéines de forme anormale provoque l’arrêt de la production de protéines par les cellules du cerveau. Cela conduit à la mort des cellules cérébrales. Cette étude visait à voir si un nouveau type de médicament pouvait empêcher les cellules d’éteindre ce processus.

Certains des produits chimiques impliqués dans ce processus, qui ont été observés à des niveaux accrus chez les souris, sont également observés à des niveaux élevés dans le cerveau des patients atteints de la maladie d’Alzheimer, de la maladie de Parkinson et de la maladie du motoneurone. On espère que le type de médicament utilisé dans cette étude pourrait également bénéficier à ces groupes de patients.

Dans leurs expériences, les chercheurs ont infecté des souris de type sauvage avec la maladie de la prion “tremblante” (maladie qui affecte normalement seulement les moutons et les chèvres) quand elles étaient âgées de quatre semaines. Ils divisent les souris en deux groupes.

Dans le premier groupe, ils ont traité 20 souris avec le médicament oral deux fois par jour et ont donné un placebo à neuf souris sept semaines après avoir été infectées. À ce stade, il y avait des signes évidents d’infection dans le cerveau, mais ils n’avaient pas encore la mémoire associée ou des problèmes de comportement.

Dans le second groupe, le traitement a été commencé après neuf semaines, lorsque les souris présentaient des signes de mémoire et des problèmes de comportement. Les chercheurs ont donné le médicament à neuf souris et un placebo à huit souris dépression de l’enfant et l’adolescent. Ils ont également donné le médicament à un groupe différent de souris qui n’avaient pas été infectées.

Les symptômes de la tremblante, tels que la mémoire et les problèmes de comportement, sont généralement observés dans les 12 semaines suivant l’infection initiale.

Quels ont été les résultats de base?

Douze semaines après leur infection, aucune des 29 souris traitées avec le médicament ne présentait de signes de maladie de la tremblante, alors que les 17 témoins étaient en phase terminale. Certaines des souris qui avaient été traitées avaient occasionnellement des signes indicateurs précoces, mais aucune d’entre elles n’a développé de tremblante cliniquement significative à 12 semaines.

Dans le deuxième groupe de souris – qui a commencé le traitement après que les symptômes se sont développés à neuf semaines – le traitement n’a pas restauré la mémoire de reconnaissance d’objet. La mémoire de reconnaissance d’objet est la capacité de mémoriser des informations sur des objets, tels que la forme et la couleur. Chez les souris, cela peut être testé en utilisant une gamme de méthodes, telles que les entraîner à appuyer sur un certain bouton de couleur pour libérer une pastille de nourriture.

Mais la drogue a reconstitué ce qui est connu comme “la capacité d’enfouissement”. La capacité de creuser est l’instinct naturel de beaucoup d’animaux pour creuser un trou ou un tunnel pour créer un endroit sûr pour lui-même. Si un animal perd cet instinct, cela peut être un signe qu’il éprouve des problèmes de comportement.

Le médicament n’a eu aucun effet sur la quantité de protéines prion anormales qui se sont accumulés dans le cerveau de la souris, mais il n’y avait aucune preuve que cela ait causé des problèmes à la souris.

La survie à long terme n’a pas été évaluée, car cela aurait soumis les deux groupes de souris à la cruauté inutile. Les souris en phase terminale ont été sacrifiées à 12 semaines. Les souris traitées ont perdu plus de 20% de leur poids corporel, ce qui signifie qu’elles ont dû être abattues conformément à la réglementation du Royaume-Uni. Ils ont également eu des niveaux élevés de glucose dans le sang, mais en dessous de la gamme diabétique chez les souris.

Comment les chercheurs ont-ils interprété les résultats?

Les chercheurs ont conclu que le médicament peut stopper la progression des troubles du prion chez la souris, mais qu’un développement plus poussé est essentiel avant que cette connaissance puisse être utilisée chez l’homme.

Cela comprendrait s’assurer que le médicament n’avait pas d’effets secondaires, tels que la perte de poids et l’augmentation du glucose, mais aussi en regardant ses effets sur une échelle de temps beaucoup plus longue.

Les chercheurs soulignent que si une forme de ce médicament était utilisée chez l’homme, elle pourrait nécessiter un traitement pendant des années, voire des décennies. Cela signifie que la réduction du risque de complications graves ou d’effets secondaires est essentielle.

Conclusion

Cette étude a montré un nouveau développement passionnant dans la recherche de maladies à prions, également connues sous le nom d’encéphalopathies spongiformes transmissibles (EST), comme la maladie de Creutzfeldt-Jacob chez l’homme ou l’encéphalopathie spongiforme bovine (ESB) chez les animaux.

Ce fut une petite étude de 29 souris et a dû être interrompu après 12 semaines. Malgré des résultats encourageants, y compris qu’après cette période, la maladie à prion n’avait pas progressé et que le médicament avait arrêté la mort des cellules du cerveau, nous ne savons pas combien de temps le médicament pourrait fonctionner.

Les chercheurs soulignent également que dans ces premiers stades, ils n’ont pas trouvé comment arrêter le médicament d’avoir des effets néfastes sur d’autres parties du corps, comme une perte de poids sévère et sur des organes tels que le pancréas, qui pourrait déclencher l’apparition de le diabète chez les humains.

Le médicament n’a pas empêché l’accumulation de protéines anormales dans le cerveau. Bien que les souris recevant le médicament ne semblent pas souffrir des symptômes de la maladie à prion, on ne sait pas quel effet ces protéines anormales peuvent avoir sur le cerveau chez les humains à long terme.

Les chercheurs concluent que cela peut également être efficace dans d’autres maladies neurodégénératives, telles que la maladie d’Alzheimer et la maladie de Parkinson, mais cette théorie n’a pas été testée.

Il est probable que cette recherche conduira à d’autres études sur les animaux. Il y a aussi la possibilité que le médicament pourrait être testé dans des «substituts biologiques» pour le tissu humain, tels que les cellules nerveuses générées à partir de cellules souches.

Mais même si le médicament passe ce genre de tests avec brio, il faudra probablement attendre au moins une décennie avant de voir des essais cliniques de phase I chez l’homme.