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Lipohypertrophie faciale chez les sujets infectés par le VIH qui ont subi une greffe autologue de tissus adipeux

Wednesday, June 27th, 2018 | Vincent | Sécurité des vaccins

Parmi les patients infectés par le VIH et ayant subi une transplantation de graisse autologue, une lipohypertrophie faciale défigurante au site de greffe est survenue en même temps qu’une accumulation de graisse récidivante au site de prélèvement tissulaire chez des patients ayant eu une graisse transférée du coussinet dorso-cervical ou sous-cutanée. tissu abdominal

La lipodystrophie associée à HAART comprend la perte de graisse sous-cutanée ie lipoatrophie du visage, des membres ou des fesses et / ou accumulation de graisse ie, lipohypertrophie dans l’abdomen, dans le sein et / ou sur la colonne dorso-cervicale entraînant un coussinet adosseux dorsocervical ou ” bosse de buffle “Chez les patients atteints de lipodystrophie, le passage d’un traitement par l’analogue de la thymidine nucléoside, la stavudine ou la zidovudine, au traitement par l’analogue non monique de l’abacavir a entraîné une légère augmentation de la masse graisseuse périphérique; La lipoatrophie faciale ne s’est pas améliorée Les seules interventions cliniques actuellement disponibles pour traiter la lipoatrophie faciale sont la transplantation de graisse ou l’injection de préparations colloïdales inertesPatients et méthodes Dans notre clinique métabolique de Modène, en Italie, des patients atteints de lipoatrophie transplantation pour traiter l’atrophie faciale La chirurgie a été réalisée en utilisant la technique décrite par Coleman Des parcelles intenses de tissus adipeux ont été récoltées et les composants non viables ont été enlevés; traumatisme mécanique, exposition à des agents infectieux et contact direct avec l’air ont été évités pour permettre au greffon de rester métaboliquement actif. La greffe a été implantée avec de petites canules dans l’espace sous-cutané pour permettre la nutrition et l’ancrage cellulaire. chez les patients, le coussinet adipeux dorsocervical chez les patients, le sein chez les patients et la région pubienne chez les patients Peu de patients avaient des sites de prélèvement multiples comme source de greffe Résultats des patients,% étaient des femmes, et% avaient le stade CDC C Maladie du VIH Au départ, les valeurs moyennes ± ET pour les caractéristiques cliniques et les valeurs de laboratoire étaient les suivantes: âge, ± années; nombre de cellules CD nadir, ± cellules / μL; durée de l’exposition à la multithérapie, ± mois; et la durée de l’exposition à la stavudine, ± mois Au moment de la chirurgie, la moyenne ± SD des cellules SD des patients était de ± cellules / μL, et la charge médiane de VIH était de ±, copies / mLSurgery aboutissait à un traitement sûr, efficace et durable. résultat esthétique chez tous les patients, avec une augmentation moyenne de l’épaisseur sous-cutanée des joues de mm SD ± mm Après une médiane de mois post-chirurgicale, les patients ayant des tissus graisseux récoltés sur un seul site ont développé une accumulation de graisse renouvelée sur le site de récolte. les patients développaient une hypertrophie de greffe faciale simultanée Pour les patients, la source de greffe avait été le coussinet adipeux dorsocervical, et, pour le patient, la source de greffe avait été un tissu adipeux abdominal sous-cutané. Les patients se disaient «hamsters» en raison de la proéminence de leurs joues. Au cours de la période de suivi, les patients ont vu leur traitement passer de la stavudine à l’abacavir ou au ténofovir et d’un inhibiteur de la protéase à une transcriptase inverse non nucléosidique. Inhibiteurs de la transcriptase inverse nucléosidiques ou inhibiteurs multiples Aucun des patients n’a reçu de stéroïdes L’augmentation moyenne du poids corporel était de kg.La lipohypertrophie faciale progressive des joues après chirurgie a été documentée par échographie réalisée dans tous les cas par le même opérateur à haute fréquence. Transducteur MHz -GE Medical System; LOGIQL’épaisseur sous-cutanée moyenne des joues depuis l’intervention chirurgicale jusqu’à l’évaluation mensuelle était de mm SD ± mm; P = chez les patients La figure montre l’augmentation de l’épaisseur sous-cutanée des joues chez les patients, par rapport à celle de la cohorte globale, et montre également l’aspect morphologique du patient

Figure Vue largeTélécharger la diapositive, Augmentation sous-cutanée de l’épaisseur de la joue, mesurée par échographie, chez les patients atteints de lipohypertrophie faciale pt -, ainsi que l’épaisseur moyenne des moustaches de la cohorte globale indiquent SDs Panneau inférieur, Photos montrent lipohypertrophie du coussinet adipeux dorsocervical rangée supérieure et hypertrophie simultanée de la rangée inférieure de greffe de graisse du visage autorisation écrite pour l’utilisation des photographies a été obtenue du patientFigure vue largeTélécharger diapositiveTop, Augmentation sous-cutanée de l’épaisseur de la joue, mesurée par échographie, chez les patients atteints de lipohypertrophie faciale pt -, as Ainsi que l’épaisseur moyenne pour l’ensemble des moustaches de cohorte indiquent SDs Panneau inférieur, Les photographies montrent lipohypertrophy de la rangée supérieure graisseuse dorsocervical et l’hypertrophie simultanée de la rangée inférieure graft du visage La permission écrite pour l’utilisation des photographies a été obtenue du patientDiscussion Les raisons de l’épuisement des graisses et l’accumulation du VIH L’examen microscopique des adipocytes chez les patients atteints de lipoatrophie montre un remodelage qui implique une combinaison d’apoptose, de lipogénèse défectueuse et d’activité métabolique accrue dans différentes régions Les médicaments antirétroviraux peuvent altérer les enzymes du métabolisme lipidique, ce qui peut entraîner une hyperlipidémie. , la résistance à l’insuline et l’apoptose des adipocytes, en raison de la grande similitude entre la protéine apparentée aux récepteurs de lipoprotéines de basse densité et la protéine liant l’acide rétinoïque cytoplasmique de type I. Plusieurs des analogues nucléosidiques couramment utilisés inhibent les enzymes mitochondriales, par exemple, la y-polymérase , entraînant une perte progressive de l’ADNmt, avec altération de la voie de phosphorylation oxydative. Les médicaments antirétroviraux peuvent entraîner une régulation négative de l’homéostasie du TNF-α, altérant la régulation transcriptionnelle, les taux de glucose, le métabolisme des acides gras et la signalisation hypertrophique du gras dénervé sous-cutané. Les implants implantés dans les joues suggèrent clairement que la distribution anormale du tissu adipeux chez les patients infectés par le VIH ne peut pas être entièrement expliquée par une neuropathie sélective médiée par le SNC mais qu’un autre facteur circulatoire ou humorale, encore inconnu, doit être pris en compte pathogenèse du syndrome de redistribution adipeuse associé au VIH Nos observations ne fournissent aucune preuve de mécanisme pathogénique Le syndrome ne dépendra vraisemblablement pas uniquement des facteurs paracrines tels que les signaux cytokiniques. En fait, des facteurs paracrines sont présents là où l’altération lipidique apparaît. Les récepteurs adipocytaires et les mécanismes mitochondriaux liés à la toxicité pourraient expliquer comment l’expression du récepteur, ainsi que l’ADN mitochondrial, pourrait être transférée du site de prélèvement au site de greffe et rester sensible aux déterminants de la lipohypertrophie Une autre hypothèse est que la lipohypertrophie des joues peut être le résultat de l’expansion de la graisse brune qui est tran L’observation ultrastructurale suggère que la graisse dorsocervicale est principalement constituée de graisse brune, et son expansion a été démontrée dans les zones subissant une atrophie des graisses blanches, comme les tissus abdominaux sous-cutanés. Nos données suggèrent que la graisse brune, qui a une teneur en mitochondries plus élevée, pourrait être plus enclin à la lipohypertrophie et que cela puisse être un mécanisme qui compense l’atrophie graisseuse L’influence des facteurs génétiques est suggérée, comme seulement une minorité de patients% de patients ayant reçu une greffe du coussinet adipeux dorsocervical et% de patients ayant reçu un Une greffe d’autres sites a développé une lipohypertrophie sur le site de greffe Une implication clinique est que, lorsque la greffe de graisse autologue est choisie pour le traitement de la lipoatrophie faciale, le site de prélèvement sous-cutané préféré doit être la région de l’abdomen ou du pubis.

Remerciements

Nous remercions A Grisotti, M Callegari, M De Lorenzi, I Pecorari, et M Blini, pour leur contribution active dans les activités de chirurgie; G Nardini et B Beghetto, pour leur assistance dans le projet; et G Amorico, pour effectuer l’échographie. Conflits d’intérêts potentiels Tous les auteurs: aucun conflit